人细胞色素p4502c9的底物、诱导剂、抑制剂和构效关系及其在药物开发中的意义。
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周顺生，周志伟，杨丽萍，蔡建平
人细胞色素p4502c9的底物、诱导剂、抑制剂和构效关系及其在药物开发中的意义。
当代医学化学2009;16(27):3480-675。Epub 2009年9月1日。
- PubMed ID
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19515014 (在PubMed］
- 摘要
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细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)是人类肝脏中含量最多的CYP酶之一。CYP2C9代谢超过100种治疗药物，包括tolbutamide，格列本脲，双氯芬酸，塞来昔布，托拉塞米，苯妥英氯沙坦和s -华法林)。一些天然和草本化合物也被CYP2C9代谢，可能导致有毒代谢物的形成。CYP2C9还在类固醇、褪黑素、类维生素a和花生四烯酸等几种内源性化合物的代谢中发挥作用。许多CYP2C9底物是弱酸，但CYP2C9也有代谢中性、高亲脂性化合物的能力。许多基于配体和同源性的CYP2C9模型已经被报道，这为研究配体与CYP2C9活性位点的结合提供了新的视角。位点定向突变研究的数据显示，许多残基(如Arg97、Phe110、Val113、Phe114、Arg144、Ser286、Asn289、Asp293和Phe476)在配体结合和底物特异性的确定中发挥着重要作用。CYP2C9的解析晶体结构证实了这些残基在底物识别和配体定向中的重要性。CYP2C9被氨苯砜及其类似物和r -兰索拉唑以立体特异性和底物依赖的方式激活，可能是通过与活性位点结合并诱导正合作性。CYP2C9受利福平、苯巴比妥和地塞米松诱导，提示孕烷X受体、构成性雄甾素受体和糖皮质激素受体参与了CYP2C9的调控。 A number of compounds have been found to inhibit CYP2C9 and this may provide an explanation for some clinically important drug interactions. Tienilic acid, suprofen and silybin are mechanism-based inhibitors of CYP2C9. Given the critical role of CYP2C9 in drug metabolism and the presence of polymorphisms, it is important to identify drug candidates as potential substrates, inducer or inhibitors of CYP2C9 in drug development and drug discovery scientists should develop drugs with minimal interactions with this enzyme. Further studies are warranted to explore the molecular determinants for ligand-CYP2C9 binding and the structure-activity relationships.
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 苊香豆醇 维生素K环氧还原酶复合体亚基1 蛋白质 人类 是的抑制剂细节 Trabectedin DNA 核苷酸 人类 是的粘结剂细节 - 药物酶
- 药物反应
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
