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Trabectedin

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Trabectedin是一种烷基化剂，被批准用于治疗不可切除或转移性软组织肉瘤(脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤)。

品牌名称
Yondelis
通用名称
Trabectedin
DrugBank加入数量
DB05109
背景

Trabectedin，在其发展过程中也被称为ET-743，是在加勒比海被囊动物中发现的一种海洋衍生的抗肿瘤药物Ecteinascidia turbinata现在是合成的。Trabectedin具有独特的作用机制。它结合在DNA的小凹槽干扰细胞分裂和遗传转录过程和DNA修复机制。它已被欧洲、俄罗斯和韩国批准用于晚期软组织肉瘤的治疗。目前，该药物正在评估用于乳腺癌、前列腺癌以及小儿肉瘤的治疗。欧洲委员会和美国食品药品管理局(FDA)已经批准trabectedin作为软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2015年10月23日，FDA批准trabectedin(简称Yondelis)用于治疗特异性软组织肉瘤。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:761.837
单一同位素的:761.261829923
化学公式
C39H43N3.O11年代
同义词
  • Ecteinascidin 743
  • Trabectedin
  • Trabectedina
外部id
  • et - 743
  • NSC 684766
  • nsc - 648766

药理学

指示

适用于欧洲、俄罗斯、韩国对蒽环类或异环磷酰胺化疗难治或不适合的晚期软组织肉瘤的治疗。美国FDA批准为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。对癌症/肿瘤(未指明)、胃癌、卵巢癌、儿科适应症、肉瘤和实体肿瘤的使用/治疗进行调查。

降低药物开发失败率
建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的药物不良事件
通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。
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药效学

药物结构中的两个环可以使其共价结合到DNA的小凹槽上。第三个环从DNA中突出，使其与附近的核蛋白相互作用。这在G2期具有阻断细胞分裂的附加效应。

的作用机制

Trabectedin与DNA的小凹槽相互作用，并在N2位置使鸟嘌呤烷基化，鸟嘌呤向大凹槽弯曲。通过这种方式，人们认为该药物会影响各种参与细胞增殖的转录因子，特别是通过转录偶联核苷酸切除修复系统。Trabectedin在G2期阻断细胞周期，而G1期细胞对药物最敏感。它还抑制编码p -糖蛋白的多药耐药-1基因(MDR-1)的过度表达，p -糖蛋白是细胞对癌症药物产生耐药性的主要因素。该制剂还被认为会干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径，这表明它可能对多种癌症类型的治疗有效，包括黑色素瘤和肉瘤，以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌;正在对这些适应症进行临床评估。

目标 行动 生物
一个DNA
粘结剂
 人类
吸收

管理的静脉注射。

的体积分布

不可用

蛋白结合

98%到94

新陈代谢

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

路线的消除

不可用

半衰期

33-50小时

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持和研究成果必威国际app
具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir 曲霉汀与阿巴塔匹联合可提高血清浓度。
Abatacept Trabectedin与Abatacept合用可增加其代谢。
Abciximab 当阿昔单抗与曲贝汀联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
Abiraterone Trabectedin与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib Abrocitinib与Trabectedin合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 与Acalabrutinib合用可降低Trabectedin的代谢。
醋丁洛尔 曲贝汀与乙酰丁醇合用可降低其代谢。
苊香豆醇 曲霉素与无痛香豆素合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚 曲霉汀与对乙酰氨基酚合用时可增加其代谢。
乙酰唑胺 曲霉汀与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
识别潜在的药物风险
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获取严重性评级、描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 避免饮酒。如果酒精和曲波汀同时给药，可能会有附加的肝毒性作用。
  • 避免吃圣约翰草。本品可诱导CYP3A4代谢，从而降低血清中trabtedin的浓度。
  • 小心食用葡萄柚制品。柚子抑制CYP3A4的代谢，这可能会增加血清中trabectedin的浓度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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品牌名称
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Yondelis 注射，粉末，用于溶液 0.25毫克 静脉注射 制药公司3月 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Yondelis 粉,为解决方案 1毫克/瓶 静脉注射 法雷奥制药集团。 2010-08-05 不适用 加拿大的国旗
Yondelis 注射，粉末，用于溶液 1毫克 静脉注射 制药公司3月 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Yondelis 注射，粉末，冻干，用于溶液 0.05毫克/ 1毫升 静脉注射 詹森产品、资讯 2015-10-23 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01CX01——Trabectedin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于苯并嗪类有机化合物。这些是含有苯并偶辛环体系的有机化合物，该体系由一个苯环与一个偶氮环结合而成。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯和取代衍生物
子课
Benzazocines
直接父
Benzazocines
选择父母
Tetrahydroisoquinolines/氨基酸及其衍生物/Benzodioxoles/苯甲醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/N-methylpiperazines/Aralkylamines/二羧酸及其衍生物
显示14个吧
基
1, 4-diazinane/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/缩醛/链烷醇胺/烷基芳基醚/氨基酸或其衍生物/胺/氨基酸或衍生物/苯甲醚
显示32个更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
叔氨基化合物、乙酸酯、多酚、有机硫化物、桥接化合物、异喹啉生物碱、半胺、内酯、氮杂螺化合物、有机杂环化合物、杂螺化合物(CHEBI: 84050）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
ID0YZQ2TCP
化学文摘号
114899-77-3
InChI关键
PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N
InChI
InChI = 1 s / C39H43N3O11S c1-16-9-20-10-22-37(46) 42-23-13-50-38(47) 39(21-12-25(48-5) 24(44) 11-19(21) 7-8-40-39) 14-54-36(30(42) 29(41(22) 4) 26(20) 31(45) 32(16) 49-6)边上(23)35-34 (51-15-52-35)17 (2)33 (28)53-18 (3)43 / h9、11 - 12,22日至23日,29 - 30日,36 - 37,40岁,44-46H, 7 - 8、10、13-15H2, 1-6H3 / t22, 23 - 29 + 30 +, 36 +, 37 - 39 + / mo / s1
国际命名
(1 r, 2 r, 3 r, 11, 12个,14个r, r) 26日5,6,12-trihydroxy-6, 7“-dimethoxy-7, 21日30-trimethyl-27-oxo-3 ', 4 ' -dihydro-2'H-17, 19日28-trioxa-24-thia-13, 30-diazaspiro [heptacyclo[12.9.6.1 ^ 11}{3 0 ^{13} 2 0 ^{4 9} 0 ^{15日23}。0 ^{16、20}]triacontane-26, 1 '异喹啉)4,6,8,15日,20日22-hexaen-22-yl醋酸
微笑
[H] [C@@] 12 [C@@H] 3 sc (C@) 4 (NCCC5 = C4C = C (OC) C (O) = C5) C (= O) OC (C@H) (N1 [C@@H] (O) [C@@H] 1 cc4 = CC (C) = C (OC) C (O) = C4 (C@H) 2 n1c) C1 = C2OCOC2 = C (C) C (OC (C) = O) = C31

参考文献

合成参考

Elias J. Corey, David Gin，“ecteinascidin化合物的生产过程。”美国专利US5721362, 1995年12月发布。

 US5721362
一般引用
  1. Tavecchio M, Natoli C, Ubezio P, Erba E, D’incalci M: trabectedin (ET-743)在核苷酸切除修复(NER)缺陷和NER熟练的细胞中细胞周期阶段扰动的动力学，通过一种新的数学模拟方法揭示。细胞增殖。2007年12月;40(6):885-904。［文章］
  2. Krasner CN, McMeekin DS, Chan S, Braly PS, Renshaw FG, Kaye S, Provencher DM, Campos S, Gore ME:一项针对既往接受铂基方案治疗的复发性卵巢癌患者的trabectedin单药II期研究。中华癌症杂志。2007年12月17日;97(12):1618-24。Epub 2007年11月13日。［文章］
  3. Carter NJ, Keam SJ: Trabectedin在软组织肉瘤和卵巢癌治疗中的应用综述。药。2007;67(15):2257 - 76。［文章］
  4. Trabectedin: Ecteinascidin 743, Ecteinascidin 743, ET 743, ET-743, NSC 684766。药物研究2006;7(5):317-28。［文章］
  5. 周顺丰，周志伟，杨丽萍，蔡平平:人细胞色素P450 2C9的底物、诱导剂、抑制剂、构效关系及其对药物开发的启示。中国生物医学工程学报。2009;16(27):3480-675。Epub 2009 9月1日［文章］
人类代谢组数据库
HMDB0015609
PubChem化合物
108150
PubChem物质
99443229
ChemSpider
97236
RxNav
1716278
ChEBI
84050
ChEMBL
CHEMBL450449
锌
ZINC000150338708
网页
PA165958349
PDBe配体
等
维基百科
Trabectedin
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 卵巢癌/生活质素(QOL)/复发性卵巢上皮癌 1
3. 积极不招聘 治疗 成人四肢及躯干壁局部高危软组织肉瘤 1
3. 完成 治疗 腹壁肿瘤/输卵管肿瘤/肿瘤、卵巢 1
3. 完成 治疗 晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤 1
3. 完成 治疗 晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤 1
3. 完成 治疗 肿瘤、卵巢 1
3. 完成 治疗 卵巢癌 2
3. 完成 治疗 肉瘤 1
3. 完成 治疗 软组织肉瘤(STS) 1
3. 完成 治疗 子宫或软组织平滑肌肉瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射，粉末，用于溶液 注射用药物的 0.25毫克
注射，粉末，用于溶液 注射用药物的 1毫克
注射，粉末，用于溶液 静脉注射 0.25毫克
注射，粉末，用于溶液 静脉注射 1毫克
注射，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 0.05毫克/ 1毫升
粉,为解决方案 静脉注射 1毫克/瓶
注入,解决方案,集中精神 静脉注射
注射，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射
注射，粉末，用于溶液 静脉注射 1.0毫克
注射，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 1毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2428160 没有 2009-10-13 2021-11-06 加拿大的国旗
CA2373794 没有 2005-10-11 2020-05-15 加拿大的国旗
US8895557 是的 2014-11-25 2028-07-07 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.328毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.04 ALOGPS
logP 4.19 ChemAxon
日志 -3.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 9.26 ChemAxon
pKa最强(基本) 7.2 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数 12 ChemAxon
氢供体数 4 ChemAxon
极地表面面积 168.722 ChemAxon
可旋转键数 4 ChemAxon
折射性 196.92米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 77.983. ChemAxon
数量的戒指 9 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 - 0.5216
血脑屏障 - 0.9238
Caco-2渗透 - 0.6788
22基板 底物 0.8988
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.6957
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.74
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8321
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8211
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7689
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6512
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.804
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5287
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6514
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.5436
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.8832
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.6677
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.9107
致癌性 Non-carcinogens 0.8734
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9782
大鼠急性毒性 2.6136 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9942
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.5329
对ADMET数据进行预测admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS光谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察并加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集解锁新的见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.DNA
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸扭曲成双螺旋，并通过氢键连接在一起。核苷酸的序列决定遗传特征。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA产生的模板，通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. 周顺丰，周志伟，杨丽萍，蔡平平:人细胞色素P450 2C9的底物、诱导剂、抑制剂、构效关系及其对药物开发的启示。中国生物医学工程学报。2009;16(27):3480-675。Epub 2009 9月1日［文章］
  2. D’incalci M, Galmarini CM: trabectedin (ET-743)的综述:一种独特的作用机制。肿瘤杂志2010年8月;9(8):2157-63。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 10——0263。Epub 2010年7月20日。［文章］
  3. Marco E, David-Cordonnier MH, Bailly C, Cuevas C, Gago F:通过去甲基化类似物ecteinascidin ET729对三联体DNA结合位点CGA的差异亲和性，进一步了解trabectedin的DNA识别机制。医学化学。2006年11月16日;49(23):6925-9。［文章］

酶

细节 1.前列腺素G/H合成酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Prostaglandin-endoperoxide合酶活性
特定的功能
转换花生四烯酸为前列腺素H2 (PGH2)，在前列腺素合成的一个承诺步骤。参与前列腺素的合成，特别是在胃和血小板中。在气体……
基因名字
PTGS1
Uniprot ID
P23219
Uniprot名字
前列腺素G/H合成酶1
分子量
68685.82哒
参考文献
  1. 周顺丰，周志伟，杨丽萍，蔡平平:人细胞色素P450 2C9的底物、诱导剂、抑制剂、构效关系及其对药物开发的启示。中国生物医学工程学报。2009;16(27):3480-675。Epub 2009 9月1日［文章］
细节 2.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝微粒体中，该酶参与一种依赖于nadph的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Vermeir M, Hemeryck A, Cuyckens F, Francesch A, Bockx M, Van Houdt J, Steemans K, Mannens G, Aviles P, De Coster R: trabectedin (YONDELIS)在猴和人体内代谢的体外研究，包括人类CYP反应表型。生物化学。2009年5月15日;77(10):1642-54。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.02.020。Epub 2009年3月10日。［文章］
  2. Brandon EF, Meijerman I, Klijn JS, den Arend D, Sparidans RW, Lazaro LL, Beijnen JH, Schellens JH: ET-743 (Trabectedin, Yondelis)，一种海洋抗癌药物，在Hep G2细胞系中的体外细胞毒性:细胞色素P450和II期抑制的影响，细胞色素P450诱导。抗癌药物。2005年10月;16(9):935-43。［文章］
  3. Machiels JP, Staddon A, Herremans C, Keung C, Bernard A, Phelps C, Khokhar NZ, Knoblauch R, Parekh TV, Dirix L, Sharma S:细胞色素P450 3A4诱导剂和抑制剂对曲波汀在晚期恶性肿瘤患者药代动力学的影响:开放标签，多中心研究。Cancer Chemother Pharmacol. 2014 10;74(4):729-37。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2554 - 1。Epub 2014年8月7日［文章］
细节 3.细胞色素P450 2 c9
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝微粒体中，该酶参与一种依赖于nadph的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. 周顺丰，周志伟，杨丽萍，蔡平平:人细胞色素P450 2C9的底物、诱导剂、抑制剂、构效关系及其对药物开发的启示。中国生物医学工程学报。2009;16(27):3480-675。Epub 2009 9月1日［文章］
  2. Brandon EF, Meijerman I, Klijn JS, den Arend D, Sparidans RW, Lazaro LL, Beijnen JH, Schellens JH: ET-743 (Trabectedin, Yondelis)，一种海洋抗癌药物，在Hep G2细胞系中的体外细胞毒性:细胞色素P450和II期抑制的影响，细胞色素P450诱导。抗癌药物。2005年10月;16(9):935-43。［文章］
  3. Lee JK, Leslie EM, Zamek-Gliszczynski MJ, Brouwer KL:多药耐药相关蛋白(Mrps)对trabectedin (ET-743)肝胆配置的调节可能预防肝毒性。毒理学应用药理学。2008年4月1日;228(1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3日。［文章］
细节 4.细胞色素P450 2 d6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责新陈代谢的许多药物和环境化学物质，它氧化。它参与抗心律失常药物、肾上腺素受体拮抗剂、三环等药物的代谢。
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2 d6
分子量
55768.94哒
参考文献
  1. Lee JK, Leslie EM, Zamek-Gliszczynski MJ, Brouwer KL:多药耐药相关蛋白(Mrps)对trabectedin (ET-743)肝胆配置的调节可能预防肝毒性。毒理学应用药理学。2008年4月1日;228(1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3日。［文章］
细节 5.细胞色素P450 2 e1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
将几种致癌物、药物和溶剂代谢为反应性代谢物。灭活许多药物和外源生物，也生物激活许多外源基质，使其具有肝毒性…
基因名字
CYP2E1
Uniprot ID
P05181
Uniprot名字
细胞色素P450 2 e1
分子量
56848.42哒
参考文献
  1. Lee JK, Leslie EM, Zamek-Gliszczynski MJ, Brouwer KL:多药耐药相关蛋白(Mrps)对trabectedin (ET-743)肝胆配置的调节可能预防肝毒性。毒理学应用药理学。2008年4月1日;228(1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3日。［文章］
细节 6.细胞色素P450 2 c19
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责许多治疗药物的代谢，如抗惊厥药物-甲苯妥英，奥美拉唑，普罗胍，某些巴比妥酸盐，地西泮，普萘洛尔，西酞普兰和im…
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c19
分子量
55930.545哒
参考文献
  1. Lee JK, Leslie EM, Zamek-Gliszczynski MJ, Brouwer KL:多药耐药相关蛋白(Mrps)对trabectedin (ET-743)肝胆配置的调节可能预防肝毒性。毒理学应用药理学。2008年4月1日;228(1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3日。［文章］

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年8月04日14:16