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Abatacept

鉴别

概括

Abatacept是一种用于风湿病治疗的疾病调整抗疾病药物（DMARD），例如类风湿病或银屑病关节炎，以及用于急性移植物抗宿主病的预防。

品牌名称
奥伦西亚
通用名
Abatacept
药品银行加入号码
DB01281
背景

Abatacept是一种可溶性融合蛋白，它将人类细胞毒性T-淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）与修饰的FC（HINGE，CH2和CH3结构域）的细胞外结构域联系起来。在结构上，Abatacept是一种糖基化的融合蛋白，MALDI-MS分子量为92,300 DA，并且是两个357个氨基酸的两个同源多肽链的同二聚体。它是通过哺乳动物CHO细胞中的重组DNA技术产生的。该药物具有具有抑制活性在T淋巴细胞上的选择性共刺激调节剂。尽管已批准用于治疗类风湿关节炎，但已进入临床试验中的CTLA4-Ig的配方略有不同（RG2077）。

类型
生物技术
小组
得到正式认可的
生物学分类
基于蛋白质的疗法
融合蛋白
蛋白质化学配方
C3498H5458n922o1090s32
蛋白质平均体重
92300.0 DA（糖基化）
序列
>Abatacept monomer sequence MHVAQPAVVLASSRGIASFVCEYASPGKATEVRVTVLRQADSQVTEVCAATYMMGNELTF LDDSICTGTSSGNQVNLTIQGLRAMDTGLYICKVELMYPPPYYLGIGNGTQIYVIDPEPC PDSDQEPKSSDKTHTSPPSPAPELLGGSSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPA PIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENN YKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
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同义词
  • Abatacept
  • Abatacept重组
外部ID
  • BMS-188667
  • CTLA4-IGG4M
  • RG-1046
  • RG-2077
  • RG1046
  • RG2077

药理

指示

成年患者的ABATACEPT用于治疗中度至多个活跃的类风湿关节炎和主动牛皮癣关节炎的治疗。11在两岁及以上的患者中，还指示Abatacept用于治疗中度至多种活跃的少年特发性关节炎。11

Abatacept还表示急性移植物抗宿主病的预防，结合甲氨蝶呤和钙调神经蛋白抑制剂，例如他克莫司在两岁及以上的患者中，他们正在接受匹配或1个等位基因不匹配的无关供体的造血干细胞移植。11

药理
降低药物发育失败率
构建，训练和验证机器学习模型
带有循证和结构化数据集。
怎么看
使用结构化数据集构建，训练和验证预测的机器学习模型。
怎么看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
禁忌症
避免威胁生命的不良毒品事件
通过信息提高临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。
学到更多
避免威胁生命的不良药物事件并改善临床决策支持。
学到更多
药效学

Abatacept是新的药物中的第一个被称为选择性共刺激调节剂。该药物被称为重组融合蛋白，由人类细胞毒性T-淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）组成，该结构蛋白与人类免疫球蛋白G的修饰FC部分相关的抗原4（CTLA-4）组成1（IgG1。药物的FC部分由铰链区域组成，CH2个域和CHIgG的3个域1。尽管类风湿关节炎的发病机理涉及多种途径和细胞类型，但有证据表明T细胞激活可能在该疾病的免疫病理学中起重要作用。通常，全T细胞激活需要将T细胞受体与抗原呈递细胞上的抗原MHC复合物结合以及由CD28蛋白在T-表面结合提供的共刺激信号。在抗原呈递细胞表面上带有CD80/86蛋白的细胞。CTLA4是一种天然存在的蛋白质，在全T细胞激活后几小时或几天在T细胞表面表达，并且能够在抗原呈递细胞上与CD28更大的抗原呈递细胞结合CD80/86。CTLA4-Ig与CD80/86的结合提供了一种负反馈机制，从而导致T细胞失活。Abatacept由Bristol-Myers-Squibb开发，并在美国获得了类风湿关节炎的许可，但在对抗TNF-Alpha疗法的反应不足的情况下。

作用机理

Abatacept是一种选择性共刺激调节剂，例如CTLA-4，该药物已通过与CD80和CD86结合来抑制T细胞（T淋巴细胞）激活，从而阻止与CD28的相互作用。这种相互作用的阻滞已显示可抑制最佳T细胞激活所需的第二个共刺激信号的传递。这导致抑制在类风湿关节炎发病机理中暗示的自身免疫性T细胞激活。

目标 动作 生物
一个T-淋巴细胞激活抗原CD80
对手
 人类
一个T-淋巴细胞激活抗原CD86
对手
 人类
吸收

当在健康受试者中施用单个10 mg/kg静脉输注给出的阿atacept时，峰血浆浓度（CMAX）为292 mcg/mL。当多剂量为类风湿关节炎（RA）患者服用10 mg/kg时，CMAX为295 mcg/mL。在皮下给药后，阿atacept的生物利用度相对于静脉注射量为78.6％。

分布量
  • 0.07 L/kg [RA患者，IV施用]
  • 0.09 L/kg [健康受试者，IV施用]
  • 0.11 l/kg [RA患者，皮下给药]
蛋白质结合

无法使用

代谢
无法使用
淘汰途径

肾脏和肝脏

半衰期

健康受试者的16.7（12-23）天；RA受试者的13.1（8-25）天；14.3天皮下给予成年RA患者。

清除
  • 0.23 mL/h/kg [10 mg/kg静脉输注后健康受试者]
  • 0.22 mL/h/kg [多次10 mg/kg静脉输注后的RA患者]
  • 0.4 mL/h/kg [少年特发性关节炎患者]。当皮下给予成人RA患者时，平均全身清除率为0.28 mL/h/kg。阿atacept的清除随体重的增加而增加。
不利影响
不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
具有结构性不良效应数据，包括：黑盒警告，不良反应，警告和预防措施以及发病率。
学到更多
通过我们的结构性不利影响数据改善决策支持和研究成果。必威国际app
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毒性

最常见的不良事件（≥10％）是头痛，上呼吸道感染，鼻咽炎和恶心。剂量高达50 mg/kg，没有明显的有毒作用。

途径
无法使用
药物基因组效应/ADRBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
无法使用

互动

药物相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为自己正在互动，请立即与医疗保健提供者联系。缺乏互动并不一定意味着不存在相互作用。
药品 相互作用
整合药物
软件中的交互
Abemaciclib 与Abatacept结合使用，Abemaciclib的代谢可以增加。
abrocitinib 与Abatacept结合使用，可以增加酰胺替尼的代谢。
阿卡劳替尼 与Abatacept结合使用时，阿卡拉略替尼的代谢可以增加。
acebutolol 与Abatacept结合使用时，阿克丁醇的代谢可以增加。
ACENOCOUMAROL 与Abatacept结合使用时，可以增加地球菌的代谢。
对乙酰氨基酚 与Abatacept结合使用，可以增加对乙酰氨基酚的代谢。
乙己酰胺 与Abatacept结合使用时，乙酰甲酰胺的代谢可以增加。
乙酰水杨酸 与Abatacept结合使用时，乙酰水杨酸的代谢可以增加。
Acyclovir 与Abatacept结合使用时，阿昔洛韦的代谢可以增加。
adalimumab 当阿达木单抗与阿atacept结合使用时，感染的风险或严重程度可以增加。
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产品

产品2
来自10多个全球区域的药物产品信息
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剂量，表格，标签器，行政途径和营销期。
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品牌处方产品
姓名 剂量 力量 路线 标签者 营销开始 营销结束 地区 图片
奥伦西亚 注射，解决方案 125毫克 皮下 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 注射，解决方案 125毫克 皮下 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 注射，粉末，用于溶液 250毫克 静脉 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 粉末，溶液 250毫克 /小瓶 静脉 Bristol Myers Squibb 2006-08-08 不适用 加拿大国旗
奥伦西亚 注射，解决方案 125毫克 皮下 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 注射，解决方案 125 mg/1ml 皮下 E.R. Squibb＆Sons，L.L.C。 2011-07-29 不适用 美国国旗
奥伦西亚 注射，解决方案 125毫克 皮下 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 注射，解决方案 125毫克 皮下 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志
奥伦西亚 解决方案 125 mg / ml 皮下 Bristol Myers Squibb 不适用 不适用 加拿大国旗
奥伦西亚 注射，粉末，用于溶液 250毫克 静脉 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟标志

类别

ATC代码
L04AA24 - Abatacept
药物类别
化学分类学由...提供经典
描述
无法使用
王国
有机化合物
超级班级
有机酸
班级
羧酸和衍生物
子类
氨基酸，肽和类似物
直接父母
肽
替代父母
无法使用
取代基
无法使用
分子框架
无法使用
外部描述符
无法使用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

unii
7D0YB67S97
CAS号
332348-12-6

参考

合成参考

Sang-lin Kim，Hyun-Kwang Tan，Sang-Min Lim，Wuk-Sang Ryu，Hahn-Sun Jung，Song-Jae Lee，Cheon-Ik Park，Seung-Hoon Kang，Dong Il Kim，“植物重组人类Ctla4ig和一种生产相同的方法。”美国专利US20100189717，2010年7月29日发布。

 US20100189717
一般参考
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  2. Moreland L，Bate G，Kirkpatrick P：Abatacept。Nat Rev Drug Discov。2006年3月； 5（3）：185-6。[[文章这是给予的
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  5. Scheinfeld N：Abatacept：对皮肤科医生难治性类风湿关节炎的新生物学剂的综述。j皮肤病。2006; 17（4）：229-34。[[文章这是给予的
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  11. FDA批准的药品：Orencia（Abatacept）注射[关联这是给予的
kegg毒品
D03203
Pubchem物质
46509198
rxnav
614391
chembl
Chembl1201823
治疗目标数据库
DAP000867
PharmGKB
PA164747080
rxlist
rxlist药物页
drugs.com
drugs.com药物页
维基百科
Abatacept
FDA标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 地位 目的 条件 数数
4 主动不招募 治疗 风湿病/类风湿关节炎 1
4 主动不招募 治疗 类风湿关节炎 2
4 完全的 基础科学 类风湿关节炎 1
4 完全的 治疗 皮肌炎（DM） 1
4 完全的 治疗 原发性胆管炎 1
4 完全的 治疗 类风湿关节炎 7
4 通过邀请注册 其他 类风湿关节炎 1
4 尚未招募 预防 2019年冠状病毒病（Covid -19）/银屑病关节炎/类风湿关节炎/脊椎关节炎 1
4 尚未招募 治疗 回文风湿病，手腕 1
4 尚未招募 治疗 类风湿关节炎 1

药物经济学

制造商
无法使用
包装商
  • 布里斯托尔美犬公司
  • Celltrion Inc.
  • E.R. Squibb和Sons LLC
剂型
形式 路线 力量
注射，粉末，用于溶液 静脉 250毫克
注射，粉末，冻干，用于溶液 静脉 250 mg/15ml
注射，解决方案 肠胃外皮下 125毫克
注射，解决方案 肠胃外皮下 50毫克
注射，解决方案 肠胃外皮下 87.5毫克
注射，解决方案 皮下 125毫克
注射，解决方案 皮下 125 mg/1ml
注射，解决方案 皮下 50毫克
注射，解决方案 皮下 50 mg/0.4ml
注射，解决方案 皮下 87.5毫克
注射，解决方案 皮下 87.5 mg/0.7ml
粉末 250 mg/1vial
粉末，溶液 静脉 250毫克 /小瓶
解决方案 皮下 125 mg / ml
粉末，溶液 静脉
注射，粉末，冻干，用于溶液 静脉 262.5毫克
注射 皮下 125毫克
注射，解决方案
解决方案 皮下 125毫克
价格
无法使用
专利
专利号 小儿扩展 得到正式认可的 到期（估计） 地区
CA2110518 不 2007-05-22 2012-06-16 加拿大国旗

特性

状态
液体
实验性能
无法使用

目标

drugtargets2
构建，预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集解锁新
见解和加速药物研究。必威国际app
学到更多
使用我们的结构化和基于证据的数据集释放新的见解并加速药物研究。必威国际app
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细节 1。T-淋巴细胞激活抗原CD80
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
动作
对手
一般功能
病毒受体活性
特定功能
参与T淋巴细胞激活必不可少的共刺激信号。T细胞增殖和细胞因子的产生是由CD28的结合诱导的，与CTLA-4的结合具有相反的作用。
基因名称
CD80
Uniprot ID
P33681
Uniprot名称
T-淋巴细胞激活抗原CD80
分子量
33047.625 DA
参考
  1. Kremer JM：选择性共刺激调节剂：类风湿关节炎治疗的新方法。J Clin Rheumatol。2005 Jun; 11（3供应）：S55-62。[[文章这是给予的
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  9. Chen X，Ji ZL，Chen YZ：TTD：治疗目标数据库。核酸res。2002年1月1日； 30（1）：412-5。[[文章这是给予的
细节 2。T-淋巴细胞激活抗原CD86
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
动作
对手
一般功能
病毒受体活性
特定功能
通过结合CD28或CTLA-4，参与T淋巴细胞增殖和白介素-2产生的共同刺激信号所涉及的受体。可能在T-Cel的早期事件中发挥关键作用...
基因名称
CD86
Uniprot ID
P42081
Uniprot名称
T-淋巴细胞激活抗原CD86
分子量
37681.97 DA
参考
  1. Scheinfeld N：Abatacept：对皮肤科医生难治性类风湿关节炎的新生物学剂的综述。j皮肤病。2006; 17（4）：229-34。[[文章这是给予的
  2. Vincenti F，Luggen M：T细胞共刺激：用于自身免疫性疾病和移植的治疗性武术中的合理靶标。Annu Rev Med。2007; 58：347-58。[[文章这是给予的
  3. Kremer JM：选择性共刺激调节剂：类风湿关节炎治疗的新方法。J Clin Rheumatol。2005 Jun; 11（3供应）：S55-62。[[文章这是给予的
  4. Weyand CM，Goronzy JJ：类风湿关节炎中的T细胞靶向疗法。NAT Clin实践风湿病。2006年4月； 2（4）：201-10。[[文章这是给予的
  5. Maxwell LJ，Singh JA：类风湿关节炎的Abatacept：Cochrane系统评价。J风湿性。2010年2月; 37（2）：234-45。doi：10.3899/jrheum.091066。Epub 2010 1月15日。[文章这是给予的
  6. Nogid A，Pham DQ：阿atacept在类风湿关节炎治疗中的作用。临床。2006年11月； 28（11）：1764-78。[[文章这是给予的
  7. Hervey PS，Keam SJ：Abatacept。生物果。2006; 20（1）：53-61;讨论62. [文章这是给予的
  8. Reynolds J，Shojania K，Marra CA：Abatacept：中等至重度类风湿关节炎的新型治疗方法。药物治疗。2007年12月； 27（12）：1693-701。[[文章这是给予的
  9. Chen X，Ji ZL，Chen YZ：TTD：治疗目标数据库。核酸res。2002年1月1日； 30（1）：412-5。[[文章这是给予的

在2007年5月16日创建的药物22:55 /更新于2022年2月12日14:24