体外细胞毒性et - 743 (Trabectedin Yondelis),海洋抗癌药物,消息灵通的G2细胞系:抑制细胞色素P450和二期的影响,细胞色素P450归纳。
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布兰登EF, Meijerman我Klijn JS窝。艾伦D, Sparidans RW,拉萨罗会,Beijnen JH, Schellens JH
体外细胞毒性et - 743 (Trabectedin Yondelis),海洋抗癌药物,消息灵通的G2细胞系:抑制细胞色素P450和二期的影响,细胞色素P450归纳。
抗癌药物。2005年10月16日(9):935 - 43。
- PubMed ID
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16162970 (在PubMed]
- 文摘
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et - 743是一个海洋的抗癌药物,目前第一阶段试验中联合疗法的效果将会调查。dose-limiting毒性的患者肝毒性。体外研究表明,et - 743主要是由细胞色素P450 (CYP) 3 a4代谢,还2 c9、2 c19 2 d6 2 e1,二期酶尿苷diphosphoglucuronosyl转移酶和glutathione-S-transferase。基于此代谢轮廓,有肝毒性的药物之间的相互作用可能影响风险et - 743。因此,CYP的影响和二期活动et - 743细胞毒性的体外研究人类细胞系模型系统。不同CYP的效应和二期抑制剂和CYP抗病诱导剂et - 743细胞毒性研究了48和120 h后治疗的消息灵通的G2细胞使用不同的化验。此外,et - 743代谢物的毒性研究。强大的细胞毒性的活动et - 743 120 h观察治疗后,可增加结合CYP抑制剂甲吡酮(3 a4)菲(底物2 e1, 3 a4),胡椒基丁醚(3),普罗地芬(2 c9、2 e1、3 a4),例如(3 a4)和华法林(2 c9、2 c19)。没有影响的细胞毒性观察et - 743结合二期酶抑制和CYP归纳。CYP et - 743更少有毒的代谢物与et - 743。 These findings indicate that combination therapy of ET-743 with CYP inhibitors, e.g. other anti-cancer drugs, could lead to changes in the hepatotoxicity of ET-743 and are therefore of clinical importance.
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- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 甲吡酮 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 Trabectedin 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 Trabectedin 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 华法令阻凝剂 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
