Fosphenytoin

识别

总结

Fosphenytoin是一种抗癫痫药，用于治疗在神经外科手术中发生的全身性癫痫状态和预防和治疗癫痫发作。

品牌名称

Cerebyx, Sesquient

通用名称

Fosphenytoin

药物库登录号

DB01320

背景

福苯妥英是一种水溶性苯妥英前药，仅在医院用于治疗癫痫发作。它通过减缓大脑中导致癫痫发作的冲动来起作用。其主要机制是阻断频率依赖、使用依赖和电压依赖的神经元钠通道，从而限制动作电位的重复激发。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

苯妥英(DB01320)结构

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重量

平均:362.2739
单一同位素的:362.066772734

化学公式

C₁₆H₁₅N₂O₆P

同义词

• (3-Phosphoryloxymethyl)苯妥英
• Fosfenitoina
• Fosphenytoin
• Fosphenytoine
• Fosphenytoinum

药理学

指示

福苯妥英被指用于治疗广泛性强直阵挛性癫痫状态，并用于预防和治疗成人患者在神经外科手术中发生的癫痫发作。当两岁及以上的患者无法口服苯妥英时，它也可短期替代口服苯妥英。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 口服苯妥英治疗
• 癫痫发作
• 癫痫状态(抽搐)
• 全身性强直阵挛性癫痫状态

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

福苯妥英是一种用于治疗癫痫发作的水溶性苯妥英前体药物。经肠外给药后，苯妥英被内源性磷酸酶转化为抗惊厥药苯妥英。每1.5毫克苯妥英钠相当于1.0毫克苯妥英钠(PE等价物);应注意适当计算PE等价物所需的剂量。严重的不良反应，如嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)， Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)和造血系统并发症可能会发生，提示应使用替代抗癫痫药。停用福苯妥英钠可能导致癫痫发作，应逐步停用。⁶

作用机理

福苯妥英是苯妥英的前体药物，其抗惊厥作用与苯妥英有关。苯妥英作用于神经元细胞膜上的钠离子通道，限制癫痫发作活动的传播，减少癫痫发作的传播。苯妥英通过促进钠离子从神经元流出，倾向于稳定阈值，以防止过度刺激或能够降低膜钠梯度的环境变化引起的过度兴奋。这包括突触的强直增强减弱。破伤风后强化的丧失阻止了皮质癫痫病灶引爆邻近的皮质区域。

目标	行动	生物
一个钠通道蛋白5亚基α	抑制剂	人类

吸收

以100 - 150mg PE/min滴入15 - 20mg PE/kg的福苯妥英，静脉内产生游离血浆苯妥英浓度，与同等剂量的苯妥英钠以50mg /min滴入的浓度相似。单次静脉给药苯妥英的平均最大总苯妥英浓度呈线性增加，而平均最大游离苯妥英浓度随给药剂量和给药速率的增加而增加。福苯妥英在静脉给药后迅速转化为苯妥英，半衰期为15分钟;如果肌肉注射，血浆苯妥英浓度要到三小时后才达到峰值。⁶

分布量

福苯妥英的分布体积随剂量和速率的增加而增加，分布范围在4.3 ~ 10.8 L之间。⁶

蛋白结合

福苯妥英与人血浆蛋白(主要是白蛋白)广泛结合(95-99%)，在生理相关的福苯妥英浓度范围内显示可饱和结合动力学。像苯妥英一样，苯妥英广泛结合，同样主要与白蛋白结合，但也可以被苯妥英本身取代。在没有苯妥英的情况下，苯妥英的结合率通常约为88%，但在注射苯妥英0.5-1小时后，当苯妥英被转化为苯妥英时，苯妥英的结合率下降到约60%。⁶

新陈代谢

苯妥英可能通过磷酸酶代谢为苯妥英、磷酸盐和甲醛;甲醛随后转化为甲酸盐。所产生的苯妥英可通过CYP2C9进行肝脏代谢，在较小程度上可通过CYP2C19进行代谢。⁶

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Fosphenytoin
  • 3-hydroxymethylphenytoin
    • 苯妥英

消除路线

苯妥英由苯妥英衍生，主要以5-(对羟基苯基)-5-苯妥英及其葡醛酸苷的形式在尿液中排泄。苯妥英几乎没有变化(1%-5%的给药剂量)，基本上没有苯妥英从尿液中恢复。⁶

半衰期

苯妥英的转化半衰期约为15分钟。由此产生的苯妥英的平均总半衰期值范围很广(12至28.9小时)，在较高的给药剂量下半衰期更长。⁶

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在过量使用福苯妥英的情况下，有恶心、呕吐、嗜睡、心动过速、心动过缓、心搏停止、低血压、晕厥、低钙血症、代谢性酸中毒和死亡的报道。小鼠和大鼠静脉注射福苯妥英的中位致死剂量分别为156 mg PE/kg和约250 mg PE/kg，或分别约为人体最大负荷剂量(mg/m2)的0.6倍和2倍。动物急性毒性症状包括共济失调、呼吸困难、上睑下垂和活动障碍。

通路

通路	类别
福苯妥英(抗心律失常)作用途径	药物作用
膦苯妥英(抗心律失常)代谢途径	药物代谢

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮杂卓与福苯妥英合用可促进其代谢。
Abametapir	福苯妥英与阿维他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	福苯妥英与阿巴替普合用可促进其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与磷苯妥英合用可促进代谢。
Abiraterone	阿比特龙与福苯妥英合用可促进代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与福苯妥英合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与福苯妥英合用可促进代谢。
Acemetacin	福苯妥英与乙酰美辛合用可提高血药浓度。
苊香豆醇	与福苯妥英合用可提高棘香豆醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进苯妥英的代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免饮酒。急性饮酒可增加苯妥英血清浓度，但慢性饮酒可降低苯妥英血清浓度。
• 不要吃圣约翰草。这种草药可以降低血清苯妥英的浓度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fosphenytoin钠	7 vlr55452z	92134-98-0	GQPXYJNXTAFDLT-UHFFFAOYSA-L

活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
苯妥英	前体药物	6158年tkw0c5	57-41-0	CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Prodilantin/Sesquient

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cerebyx	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	辉瑞制药公司	2013-10-28	不适用
Cerebyx	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	辉瑞公司的帕克·戴维斯	1996-08-05	2010-01-01
Cerebyx	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	辉瑞制药公司	2013-10-28	不适用
Cerebyx	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	辉瑞公司的帕克·戴维斯	1996-08-05	2010-01-01
Cerebyx	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	辉瑞制药公司	2013-10-28	不适用
Cerebyx	液体	75 mg / mL	肌内;静脉注射	Erfa Canada 2012	2000-03-01	不适用
Sesquient	注入,解决方案	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Sedor制药有限责任公司	2021-06-01	不适用
Sesquient	注入,解决方案	100毫克/毫升	静脉注射	Sedor制药有限责任公司	2021-06-01	不适用

非专利处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Fosphenytoin	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	费森尤斯卡比美国有限责任公司	2009-12-14	不适用
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	75毫克/毫升	肌内;静脉注射	巴克斯特的实验室	2007-08-06	2009-06-28
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;血管内	西沃德制药公司	2009-12-02	2013-08-23
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	Genera Medix Inc.	2007-08-06	2010-12-29
Fosphenytoin钠	注射	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	Apotex集团。	2007-08-06	2010-10-14
Fosphenytoin钠	注射	50毫克/ 1毫升	静脉注射	梯瓦非肠道药物公司	2007-09-14	2011-04-30
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	太阳制药全球FZE	2009-08-14	2017-01-23
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	迈兰机构有限责任公司	2016-12-06	2023-04-30
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	Hikma Farmaceutica	2009-12-02	2014-10-28
Fosphenytoin钠	注入,解决方案	50毫克/ 1毫升	肌内;静脉注射	贝德福德制药	2007-08-06	2009-07-31

类别

ATC代码

磷苯妥英

• N03AB -海丹因衍生物
• N03a -抗癫痫药
• 抗癫痫药
• N神经系统

药物类别

• 的抗癫痫剂
• 抗惊厥药物
• 心血管药物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450底物
• 中枢神经系统紊乱的电活动减少
• 诱导酶抗癫痫药
• 乙内酰脲
• 咪唑类
• Imidazolidines
• 膜传输调制器
• 窄治疗指数药物
• 神经系统
• 苯妥英和前药
• 高活性化合物
• 钠通道阻滞剂
• 甲状腺结合球蛋白底物
• UGT1A6抑制剂
• UGT1A9抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于二苯基甲烷一类有机化合物。这是一种含有二苯基甲烷部分的化合物，由一个甲烷组成，其中两个氢原子被两个苯基取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

二苯基甲烷

直接父

二苯基甲烷

选择父母

氨基酸及其衍生物/n -尿素酶/单烷基磷酸/Imidazolinones/Isoureas/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Carboximidamides/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物 /碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再展示2个

基

2-imidazoline/烷基磷酸/-氨基酸或衍生物/芳香杂单环化合物/Azacycle/羰基/Carboximidamide/羧酸衍生物/二苯基甲烷/碳氢化合物的衍生物 /Imidazolinone/Isourea/单烷基磷酸/n -尿素/有机1,3-偶极化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/磷酸酯/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/酰脲

再看16个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

imidazolidine-2 4-dione (CHEBI: 5165）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

B4SF212641

化学文摘号

93390-81-9

InChI关键

XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H15N2O6P c19-14-16(12-7-3-1-4-8-12, 13-9-5-2-6-10-13) 17-15(20) 18(14) 11-24-25(21、22)23 / h1-10H 11 H2, (H, 17日,20)(H2, 21日,22日,23)

国际命名

((2 5-dioxo-4 4-diphenylimidazolidin-1-yl)甲氧基)膦酸

微笑

OP (O) (= O) OCN1C (= O)数控(C1 = O) (C1 = CC = CC = C1) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Volker Kirsch， <福苯妥英钠的制备方法>美国专利US20050272706, 2005年12月8日发布。

US20050272706

一般引用

1. 李文华，李文华。氟苯妥英在急诊科的应用。中华急诊医学杂志2001年7月;19(4):293-4。［文章］
2. 阿普尔鲍姆J, Levine J, Belmaker RH:静脉注射福苯妥英治疗急性躁狂。临床精神病学杂志。2003年4月64(4):408-9。［文章］
3. 静脉注射福苯妥英可延长疼痛缓解:1例报告。疼痛杂志2002年4月3(2):156-8。［文章］
4. Browne TR, Kugler AR, Eldon MA:福苯妥英的药理学和药代动力学。神经学。1996年6月;46(6增刊1):S3-7。［文章］
5. luzczki JJ:第三代抗癫痫药物:作用机制、药代动力学和相互作用。药典代表2009年3 - 4月61(2):197-216。［文章］
6. FDA批准药品:SESQUIENT(福苯妥英)注射液[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0015417

KEGG药物

D07993

KEGG化合物

C07840

PubChem化合物

56339

PubChem物质

46505168

ChemSpider

50839

RxNav

72236

ChEBI

5165

ChEMBL

CHEMBL1201336

锌

ZINC000001530922

治疗靶点数据库

DAP000520

网页

PA164746820

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Fosphenytoin

FDA的标签

下载 (820 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	全身性强直阵挛发作	1
3.	完成	治疗	顽固性癫痫状态	1
3.	完成	治疗	癫痫病	1
3.	完成	治疗	癫痫病/癫痫状态(抽搐)	1
2	完成	治疗	Nonconvulsive癫痫	1
1、2	终止	治疗	贫血/免疫缺陷/白血病/恶性淋巴瘤/神经母细胞瘤(NB)	1
不可用	完成	不可用	三叉神经痛(TN)	1
不可用	终止	预防	创伤性脑损伤(TBI)	1
不可用	终止	治疗	蛛网膜下腔出血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 阿肯。
• Apotex Inc .)
• 应用药物
• 百特国际有限公司
• 贝德福德实验室
• Ben Venue实验室公司
• Generamedix Inc .)
• Hikma制药
• Hospira Inc .)
• 辉瑞公司
• Pharmaforce Inc .)
• 跨步Arcolab有限公司
• 太阳药业有限公司
• 梯瓦制药工业有限公司
• West-Ward制药
• Wockhardt有限公司

剂型

形式	路线	强度
液体	肌内;静脉注射	75 mg / mL
注射	肌内;静脉注射	50毫克/ 1毫升
注射	静脉注射	50毫克/ 1毫升
注入,解决方案	肌内;血管内	50毫克/ 1毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	50毫克/ 1毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	75毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	100毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	500毫克/ 10毫升
解决方案		75毫克/毫升

价格

单元描述	成本	单位
Cerebyx 500毫克pe/10毫升瓶	8.63美元	毫升
福苯妥英500毫克pe/10毫升	0.61美元	毫升

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7635773	没有	2009-12-22	2029-03-13
US8410077	没有	2013-04-02	2029-03-13
US9200088	没有	2015-12-01	2029-03-13
US9493582	没有	2016-11-15	2033-02-27
US9750822	没有	2017-09-05	2029-03-13

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.145毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.08	ALOGPS
logP	1.67	ChemAxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	1.46	ChemAxon
pKa(最强基础)	-9.7	ChemAxon
生理上的电荷	－2	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极表面积	116.172	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	87.05米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	33.233.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	-	0.5244
血脑屏障	+	0.9215
Caco-2渗透	-	0.639
22基板	底物	0．5
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.7952
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.8466
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8731
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.7094
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.9116
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.6873
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0.8477
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7802
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8859
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.7169
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.7672
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.9083
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.614
致癌性	Non-carcinogens	0.7835
生物降解	无法生物降解	0.9674
大鼠急性毒性	2.4215 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9578
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7299

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年6月30日17:18 /更新于2022年8月04日14:16