阻止人类NaV1.5小说alpha-hydroxyphenylamide类似物苯妥英钠离子通道。

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Lenkowski PW, Ko SH,安德森JD,布朗ML,帕特尔可

阻止人类NaV1.5小说alpha-hydroxyphenylamide类似物苯妥英钠离子通道。

欧元J制药科学。2004年4月;(5):635 - 44。

PubMed ID

15066664 (在PubMed

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文摘

电压门控钠(Na)通道电激细胞是一个关键组成部分。苯妥英(diphenylhydantoin衰变时)是一个钠离子通道阻滞剂和是一个有用的抗惊厥的和类1 b抗心律失常的,并已有效用于治疗神经性疼痛。在这项研究中,我们有新的diphenylhydantoin alpha-hydroxyphenylamide类似物合成和抑制人类Na检查了他们的能力(1.5 V)钠离子通道表达中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)。苯基环替换检查包括para-methyl、para-fluoro para-chloro, ortho-chloro meta-chloro。我们发现苯基环替换与电子撤回属性导致化合物与更大的活动。diphenylhydantoin相比,这部小说chloro-substituted alpha-hydroxyphenylamide化合物产生高达20倍大补药和频率相关的封锁Na (V) 1.5通道的集成电路(50)值14.5 microM。此外,chloro-substitutions位置具体状态依赖的阻塞性能。昊图公司——元——和para-chloro替换一个8 - 13 -三倍增加亲和力和灭活的状态,分别。亲和力分子建模表明,这些差异是由于直接与受体相互作用。比较diphenylhydantoin小说alpha-hydroxyphenlyamide化合物的模型表明,增加活动可能是由于一个优化苯基环位置和分子体积的增加。 This information may be useful in the development of more potent sodium channel blockers.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ethotoin	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Fosphenytoin	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
美芬妥因	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节