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阿司咪唑

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总结

阿司咪唑是第二代抗组胺药用于治疗过敏症状

通用名称
阿司咪唑
DrugBank加入数量
DB00637
背景

阿司咪唑是一种长效、非镇静的第二代抗组胺药，用于治疗过敏症状。1999年，由于高剂量可能导致心律失常，特别是与CYP抑制剂或葡萄柚汁一起服用时，制造商将其撤出市场。

类型
小分子
组
批准,撤销
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:458.5703
单一同位素的:458.248189839
化学公式
C28H31FN4O
同义词
  • (1) - p-Fluorobenzyl 2 - (1 - (2 - (p-methoxyphenyl)乙基)piperid-4-yl)氨基)苯并咪唑
  • (1) - p-Fluorobenzyl 2 - (1 - (p-methoxyphenethyl) 4-piperidyl)氨基)苯并咪唑
  • Astemizol
  • 阿司咪唑
  • 阿司咪唑
  • Astemizolum
外部id
  • BRN 4830190
  • R 42512
  • R 43512
  • R43512

药理学

指示

阿司咪唑用于缓解过敏症状，特别是鼻炎和结膜炎。然而，由于担心心律失常，它已经从市场上撤出。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

阿司咪唑是第二代H1受体拮抗剂。在正常剂量下，它不会显著越过血脑屏障，因此不会引起嗜睡或中枢神经系统抑制。

的作用机制

阿司咪唑与组胺在H1-受体部位在胃肠道，子宫，大血管和支气管肌肉。阿司咪唑与H的可逆结合1受体抑制由组胺活性引起的水肿、松弛和瘙痒的形成。由于药物不易穿过血脑屏障，并且优先结合外周的H1受体，而不是大脑内部，中枢神经系统的抑制是最小的。阿司咪唑也可作用于H3.-受体，产生不良影响。

目标 行动 生物
一个组胺H1受体
拮抗剂
 人类
U钾电压门控通道亚族H成员2
抑制剂
 人类
U钾电压门控通道亚族H成员1 不可用 人类
UMicrotubule-associated tau蛋白 不可用 人类
吸收

从胃肠道迅速吸收的

的体积分布

不可用

蛋白结合

96.7%

新陈代谢

几乎在肝脏中完全代谢，主要通过粪便排出。

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

路线的消除

不可用

半衰期

1天

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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毒性

LD50在老鼠身上= 2052毫克/公斤

通路
通路 类别
阿司咪唑H1-Antihistamine行动 药物作用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir 阿司咪唑与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept 阿司咪唑与阿巴替普合用可提高其代谢。
Abemaciclib 阿司咪唑与阿司咪唑合用可降低阿司咪唑的代谢。
Abiraterone 阿司咪唑与阿比特龙合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 阿司咪唑与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
醋丁洛尔 阿司咪唑与乙酰丁醇合用可降低其代谢。
苊香豆醇 与阿司咪唑合用可提高血清浓度。
乙酰唑胺 阿司咪唑与乙酰唑胺联用可降低其代谢。
Acrivastine 当吖伐他汀与阿司咪唑合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
Adalimumab 阿司咪唑与阿达木单抗合用可提高其代谢。
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轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
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食物相互作用
  • 饿着肚子。食物减少吸收。

产品

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国际/其他品牌
Acemiz(卢平)/Alerkin (Incobra)/Astemison/Astesen (Senosiain)/Hismanal(詹森)/Histalong (Biofarma)/Lergibrumizol (Bruluart)/Stemiz (Cadila HC)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Hismanal - Tab 10mg 平板电脑 10mg / TAB 口服 加拿大强生默克消费者制药公司 1997-01-21 1999-03-04 加拿大的国旗
Hismanal悬挂2毫克/毫升 悬架 2 mg / mL 口服 杨森制药，杨森骨科公司的分部。 1984-12-31 1997-08-12 加拿大的国旗
Hismanal选项卡10毫克 平板电脑 10mg / TAB 口服 杨森制药，杨森骨科公司的分部。 1984-12-31 1997-08-12 加拿大的国旗

类别

ATC代码
R06AX11——阿司咪唑
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于苯并咪唑类有机化合物。这是一种有机化合物，包含一个苯环和一个咪唑环(五元环包含一个氮原子，4个碳原子和两个双键)。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
苯并咪唑
子课
不可用
直接父
苯并咪唑
选择父母
苯乙胺/苯甲醚/茴香醚/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚/氟苯/Aralkylamines/n -咪唑类/芳基氟化物/哌啶
显示6更
基
烷基芳基醚/胺/苯甲醚/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的
显示23日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
哌啶苯并咪唑(CHEBI: 2896）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 hu6337315
化学文摘号
68844-77-9
InChI关键
GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C28H31FN4O c1-34-25-12-8-21 (9-13-25) 14-17-32-18-15-24 (16-19-32) 30-28-31-26-4-2-3-5-27 (26) 33 (28) 20-22-6-10-23 (29) 20-22-6-10-23 / h2-13, 24 H, 14-20H2, 1 h3 (H, 30、31)
国际命名
1 - [(4-fluorophenyl)甲基]- n - {1 - [2 - (4-methoxyphenyl)乙基]piperidin-4-yl} 1 h, 3-benzodiazol-2-amine
微笑
COC1 = CC = C (CCN2CCC (CC2) NC2 = NC3 = CC = CC = C3N2CC2 = CC = C (F) C = C2) C = C1

参考文献

合成参考

Godelieve Irma Christine Maria Heylen, Cornelus Gerardus Maria Janssen, Jurzak Mirek, Henricus Petrus Martinus Maria Van Assouw，“放射性标签阿斯美唑及其制作方法。”美国专利US07541476, 2009年6月2日发布。

 US07541476
一般引用
  1. Wang X, Hockerman GH, Green HW 3rd, Babbs CF, Mohammad SI, Gerrard D, Latour MA, London B, Hannon KM, Pond AL: Merg1a K+通道通过激活泛素蛋白酶体途径诱导骨骼肌萎缩。FASEB J. 2006 july;20(9):1531-3。Epub 2006年5月24日。［文章］
  2. 充长荣，陈鑫，石林，刘乔，Sullivan DJ Jr:阿司咪唑作为一种抗疟药物的临床药物库筛选。生物化学杂志。2006年8月;2(8):415-6。Epub 2006年7月2日。［文章］
人类代谢组数据库
HMDB0014775
KEGG药物
D00234
KEGG化合物
C06832
PubChem化合物
2247
PubChem物质
46508569
ChemSpider
2160
BindingDB
24226
RxNav
42328
ChEBI
2896
ChEMBL
CHEMBL296419
锌
ZINC000000601274
治疗目标数据库
DAP000326
网页
PA448498
药理学指南
三磷酸鸟苷药物页面
PDBe配体
XB7
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
阿司咪唑
PDB项
7 kxt
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
悬架 口服 0.1克
平板电脑 口服 10.2毫克
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑 口服 0.01克
悬架 口服 100毫克
平板电脑 口服 10毫克
粉,为解决方案 口服
平板电脑 口服
平板电脑 口服 10mg / TAB
悬架 口服 2 mg / mL
解决方案 口服 5毫克
悬架 口服
平板电脑 口服
解决方案 口服 100毫克
胶囊,涂 口服
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 149.1°C PhysProp
水溶度 432毫克/升 不可用
logP 5.8 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0012毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.92 ALOGPS
logP 5.39 ChemAxon
日志 -5.6 ALOGPS
pKa最强(基本) 8.73 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数 4 ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 42.322 ChemAxon
可旋转键数 8 ChemAxon
折射性 135.64米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 52.083. ChemAxon
数量的戒指 5 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 1．0
血脑屏障 + 0.765
Caco-2渗透 + 0.5217
22基板 底物 0.8162
我22抑制剂 抑制剂 0.8563
22抑制剂二世 抑制剂 0.8995
肾脏有机阳离子转运蛋白 抑制剂 0.7708
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8732
CYP450 2 d6衬底 底物 0.8918
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6777
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.9107
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9071
CYP450 2 d6抑制剂 抑制剂 0.8932
CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.8994
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.5127
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.9096
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6444
致癌性 Non-carcinogens 0.9553
生物降解 没有准备好可生物降解 1．0
大鼠急性毒性 2.2847 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 强有力的抑制剂 0.9267
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.8575
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
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细节 1.组胺H1受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
组胺受体的活动
特定的功能
在外周组织中，组胺受体H1亚类介导平滑肌收缩，毛细血管通透性增加，由于末端小静脉收缩，儿茶酚胺…
基因名字
HRH1
Uniprot ID
P35367
Uniprot名字
组胺H1受体
分子量
55783.61哒
参考文献
  1. Salata JJ, Jurkiewicz NK, Wallace AA, Stupienski RF 3rd, Guinosso PJ Jr, Lynch JJ Jr:比较组胺h1受体拮抗剂阿斯美唑和特非那定与氯苯那敏和吡拉明的心脏电生理作用。中国保监会1995年1月76(1)号:110-9。［文章］
  2. Howarth PH, Emanuel MB, Holgate ST:阿斯美唑，一种有效的组胺h1受体拮抗剂:在过敏性鼻结膜炎中的作用，对抗原和组胺诱导的皮肤健康反应和与血清水平的关系。中华临床药学杂志。1984 7月;18(1):1-8。［文章］
  3. Kaliner MA，检查WA:非镇静抗组胺药。过敏反应学报1988年11 - 12月;9(6):649-63。［文章］
  4. Cavero I, Mestre M, Guillon JM, Heuillet E, Roach AG:临床前体外心脏电生理学:一种预测抗组胺药物致心律失常潜力的方法?1999;21增刊1:19-31;讨论81 - 7。［文章］
  5. Llenas J, Cardelus I, Heredia A, de Mora F, Gristwood RW:组胺的心脏毒性和组胺在某些抗组胺药物产生的心律失常中的可能作用。1999;21增刊1:33-8;讨论81 - 7。［文章］
  6. Richards DM, Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS:阿斯美唑。对其药效学性质和治疗效果进行了综述。药。1984年7月,28(1):38 - 61。［文章］
  7. Krstenansky PM, Cluxton RJ Jr:阿斯美唑:一种长效非镇静抗组胺药。《临床药学》1987年12月21(12):947-53。［文章］
  8. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
细节 2.钾电压门控通道亚族H成员2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
电压门控钾通道活性参与心室心肌细胞动作电位复极
特定的功能
电压门控内整流钾通道的成孔(α)亚基。信道特性由cAMP和子单元组装调制。调解快速激活的组件…
基因名字
KCNH2
Uniprot ID
Q12809
Uniprot名字
钾电压门控通道亚族H成员2
分子量
126653.52哒
参考文献
  1. 周铮，Vorperian VR，龚强，张姝，一月CT:抗组胺药阿司咪唑及其代谢物去甲基阿司咪唑和诺司咪唑对HERG钾通道的阻断作用。中华心血管电生理杂志1999年6月10(6):836-43。［文章］
  2. Chachin M, Katayama Y, Yamada M，堀尾Y, Ohmura T, Kitagawa H, Uchida S, Kurachi Y:非镇静组胺H1受体拮抗剂Epinastine对HERG通道的影响可忽略不计。欧洲药理学杂志。1999年6月25日;374(3):457-60。［文章］
  3. Taglialatela M, Castaldo P, Pannaccione A, Giorgio G, Genovese A, Marone G, Annunziato L:心脏离子通道和抗组胺药物:心脏毒性的可能机制。临床经验过敏。1999年7月29日增刊3:182-9。［文章］
  4. Grzelewska-Rzymowska I, Pietrzkowicz M, Gorska M:[第二代组胺拮抗剂对心脏的影响]。中国生物医学工程学报，2001;29(3-4):394 - 394。［文章］
  5. 赵沛杰，马科·凯夫，林春春，冯建军，林阿，程丰芳，Crumb WJ, Mitchell R: [3H]阿司咪唑结合法在表达hergk +通道的HEK293细胞中的验证。中国药理学杂志2004 7;95(3):311-9。［文章］
细节 3.钾电压门控通道亚族H成员1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
磷酸中继传感器激酶活性
特定的功能
电压门控延迟整流钾通道的孔形成(α)亚基(PubMed:22732247)。通道特性可以通过亚基组装来调节，但不能通过环核苷酸(通过sim…
基因名字
KCNH1
Uniprot ID
O95259
Uniprot名字
钾电压门控通道亚族H成员1
分子量
111421.76哒
参考文献
  1. Garcia-Ferreiro RE, Kerschensteiner D, Major F, Monje F, Stuhmer W, Pardo LA:咪咪嗪和阿司咪唑阻断hEag1 K+通道的机制。中华医学杂志2004年10月;124(4):301-17。Epub 2004 9月13日。［文章］
细节 4.Microtubule-associated tau蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
细胞骨架的结构组成
特定的功能
促进微管的组装和稳定性，并可能参与神经元极性的建立和维持。c端与轴突微管结合，n端与神经元结合。
基因名字
MAPT
Uniprot ID
P10636
Uniprot名字
Microtubule-associated tau蛋白
分子量
78927.025哒
参考文献
  1. Rojo LE, alzat - morales J, Saavedra IN, Davies P, Maccioni RB:兰索拉唑和阿司咪唑与tau聚合物的选择性相互作用:在阿尔茨海默病诊断中的潜在新临床应用。中华老年痴呆症杂志2010;19(2):573-89。doi: 10.3233 / jad - 2010 - 1262。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 王晓燕，王晓燕，王晓燕，等:第二代抗组胺药物对人肝代谢酶的体外抑制作用。化学生物学互动。1999年11月15日;123(1):63-79。［文章］
  2. Matsumoto S, Yamazoe Y:多种人细胞色素P450参与阿司咪唑肝微粒体代谢及其与特非那定的比较。中华临床药学杂志2001 2;51(2):133-42。［文章］
  3. 洛匹那韦/利托那韦在HIV感染管理中的应用综述。药。2003;63(8):769 - 802。［文章］
  4. Goto A, Adachi Y, Inaba A, Nakajima H, Kobayashi H, Sakai K:抗过敏药物oxatomide代谢的人p450亚型的鉴定及其对酶活性的抑制作用。Biol Pharm Bull. 2004 5;27(5):684-90。［文章］
  5. Goto A, Ueda K, Inaba A, Nakajima H, Kobayashi H, Sakai K:抗过敏药物草atomide代谢的人P450异构体及其动力学参数和抑制常数的鉴定生物药学通报。2005 Feb;28(2):328-34。［文章］
  6. 周松，荣灿生，吴雪玲，陈娥，段伟，黄敏，McLeod HL:药物抑制细胞色素p4503a4的机制研究。Pharmacokinet。2005;44(3):279 - 304。doi: 10.2165 / 00003088-200544030-00005。［文章］
  7. Flockhart药物相互作用表[链接］
细节 2.细胞色素P450 3 a5
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
参考文献
  1. Flockhart药物相互作用表[链接］
细节 3.细胞色素P450 3 a7
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP3A7
Uniprot ID
P24462
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a7
分子量
57525.03哒
参考文献
  1. Flockhart药物相互作用表[链接］
细节 4.细胞色素P450 2 d6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责许多药物和环境化学物质的代谢，并被氧化。它参与抗心律失常、肾上腺素受体拮抗剂和三环类药物的代谢。
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2 d6
分子量
55768.94哒
参考文献
  1. Matsumoto S, Yamazoe Y:多种人细胞色素P450参与阿司咪唑肝微粒体代谢及其与特非那定的比较。中华临床药学杂志2001 2;51(2):133-42。［文章］
细节 5.细胞色素P450 2 j2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
这种酶主要通过nadph依赖的烯烃环氧化反应将花生四烯酸代谢为所有四种区域同分异构体顺式环氧二碳三烯酸。对…负责的主要酶之一。
基因名字
CYP2J2
Uniprot ID
P51589
Uniprot名字
细胞色素P450 2 j2
分子量
57610.165哒
参考文献
  1. Matsumoto S, Hirama T, Matsubara T, Nagata K, Yamazoe Y: CYP2J2参与抗组胺药物阿司咪唑的肠首过代谢。2002年11月30日(11):1240-5。［文章］
  2. Lee SS, Jeong HE, Liu KH, Ryu JY, Moon T, Yoon CN, Oh SJ, Yun CH, Shin JG: CYP2J2突变体G312R突变体导致酶催化活性丧失的鉴定和功能表征。药物基因学。2005年2月;15(2):105-13。［文章］
  3. Matsumoto S, Hirama T, Kim HJ, Nagata K, Yamazoe Y:体外抑制人小肠和肝脏微粒体阿司咪唑o去甲基化:CYP2J2在小肠和肝脏的不同贡献。Xenobiotica。2003年6月,33(6):615 - 23所示。doi: 10.1080 / 0049825031000105778。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. 王晓燕，王晓燕，王晓燕。体外p -糖蛋白筛选方法在药物开发中的应用。医学化学。2003年4月24日;46(9):1716-25。［文章］
  2. 石川M，藤田R, Takayanagi M, Takayanagi Y, Sasaki K:阿司咪唑逆转K562人白血病细胞对阿霉素的获得性耐药。生物制药杂志。2000年1月23(1):112-5。［文章］
细节 2.胆盐出口泵
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
运输活动
特定的功能
参与atp依赖性的胆汁盐分泌进入肝细胞的小管
基因名字
ABCB11
Uniprot ID
O95342
Uniprot名字
胆盐出口泵
分子量
146405.83哒
参考文献
  1. Pedersen JM, Matsson P, Bergstrom CA, Hoogstraate J, Noren A, LeCluyse EL, Artursson P:早期识别与人胆盐出口泵(BSEP/ABCB11)临床相关药物相互作用。毒理学杂志，2013 12月;136(2):328-43。doi: 10.1093 / toxsci / kft197。Epub 2013年9月6日［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年1月02日11:49