兰索拉唑和阿司咪唑与tau聚合物的选择性相互作用:在阿尔茨海默病诊断中的潜在新临床应用。
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Rojo LE, Alzate-Morales J, Saavedra IN, Davies P, Maccioni RB
兰索拉唑和阿司咪唑与tau聚合物的选择性相互作用:在阿尔茨海默病诊断中的潜在新临床应用。
老年痴呆症杂志2010;19(2):573- 589。doi: 10.3233 / jad - 2010 - 1262。
- PubMed ID
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20110603 (PubMed视图］
- 摘要
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我们描述了两种苯并咪唑衍生物阿司咪唑(AST)和兰索拉唑(LNS)与tau蛋白异常聚集(神经纤维缠结)的相互作用。有趣的是，这些化合物分别在治疗过敏和胃肠道疾病方面具有重要的医学应用，它们特异性地结合tau蛋白的聚集变体和从阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中分离出来的成对螺旋丝。这些配体似乎是标记脑分离tau聚集物和肝素诱导的重组tau聚合物的强大工具。AST和LNS与tau聚集物的相互作用通过经典放射配基测定、表面等离子体共振和生物信息学方法进行评估。根据我们的数据，AST和LNS对tau聚集物的亲和力相对高于淀粉样- β聚合物。这是相关的，因为老年斑也丰富，但不是病征在AD患者。对AD患者大脑成对螺旋纤维的免疫化学研究和表面等离子体共振研究证实了这些发现。对这些药物穿透血脑屏障的能力进行了评估:i)体外平行人工膜透性测定，随后进行实验Log P测定;和ii)体内药代动力学研究，使用HPLC/UV比较小鼠血液和大脑中的分布特征。重要的是，我们的研究表明，这些化合物的脑/血浓度比适合用作PET放射性示踪剂。 Since neurofibrillary tangles are positively correlated with cognitive impairment, we concluded that LNS and AST have a great potential in PET neuroimaing for in vivo early detection of AD and in reducing the formation of neurofibrillary tangles.