治疗药物抑制细胞色素p4503a4的机制。
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周珊珊，容灿珊，吴雪玲，陈娥，段玮，黄敏，McLeod HL
治疗药物抑制细胞色素p4503a4的机制。
Pharmacokinet。2005;44(3):279 - 304。doi: 10.2165 / 00003088-200544030-00005。
- PubMed ID
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15762770 (在PubMed］
- 摘要
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细胞色素P450 (CYP) 3A在人体中含量最高，与之一致，它负责目前已知药物中约60%的代谢。然而，这种不寻常的低底物特异性也使CYP3A4容易受到各种药物的可逆或不可逆抑制。CYP3A4的抑制机制以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢(NADPH)-为特征，时间和浓度依赖性酶失活，发生在一些药物被CYP同工酶转化为活性代谢物时，该代谢物能够不可逆地与CYP3A4共价结合。采用体外、硅胶和体内模型的方法可用于研究CYP3A4药物失活。人类肝脏微粒体通常用于估计失活动力学参数，包括半最大失活所需的浓度(K(I))和饱和时的最大失活率(K(不动))。临床重要的基于机制的CYP3A4抑制剂包括抗菌药物(如克拉霉素、红霉素和异烟肼)、抗癌药物(如他莫昔芬和伊立替康)、抗艾滋病毒药物(如利托那韦和德拉韦林)、抗高血压药物(如二肼丙嗪、维拉帕米和地尔硫卓)、性类固醇及其受体调节剂(如gestodene和雷洛昔芬)和几种草药成分(如佛手莫丁和光甘草定)。使CYP3A4失活的药物通常具有几个共同的基团，如叔胺功能、呋喃环和乙炔功能。看来，对CYP3A4失活至关重要的药物的化学性质包括由CYP同工酶形成活性代谢物，CYP诱导剂和p -糖蛋白(P-gp)底物的优势，以及与共给药药物发生临床显著的药代动力学相互作用。与对CYP3A4的可逆抑制相比，基于机制的对CYP3A4的抑制更频繁地引起药代动力学-药效学-药物相互作用，因为失活的CYP3A4必须被新合成的CYP3A4蛋白所取代。由此产生的药物相互作用可能导致药物不良反应，包括一些致命事件。 For example, when aforementioned CYP3A4 inhibitors are coadministered with terfenadine, cisapride or astemizole (all CYP3A4 substrates), torsades de pointes (a life-threatening ventricular arrhythmia associated with QT prolongation) may occur.However, predicting drug-drug interactions involving CYP3A4 inactivation is difficult, since the clinical outcomes depend on a number of factors that are associated with drugs and patients. The apparent pharmacokinetic effect of a mechanism-based inhibitor of CYP3A4 would be a function of its K(I), k(inact) and partition ratio and the zero-order synthesis rate of new or replacement enzyme. The inactivators for CYP3A4 can be inducers and P-gp substrates/inhibitors, confounding in vitro-in vivo extrapolation. The clinical significance of CYP3A inhibition for drug safety and efficacy warrants closer understanding of the mechanisms for each inhibitor. Furthermore, such inactivation may be exploited for therapeutic gain in certain circumstances.
引用本文的药库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 阿司咪唑 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Cisapride 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 克拉霉素 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 地尔硫卓 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 红霉素 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 孕二烯酮 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 伊立替康 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 异烟肼 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 烟酰胺 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 雷洛昔芬 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 它莫西芬 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 Terfenadine 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 维拉帕米 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abemaciclib 伐 阿贝马昔库与瑞舒伐他汀联用可降低代谢。 Abemaciclib 替诺福韦alafenamide 阿比马iclib与替诺福韦阿拉酰胺合用可降低其代谢。 Abemaciclib Duvelisib Abemaciclib与Duvelisib合用可降低其代谢。 Abemaciclib Idelalisib Abemaciclib与Idelalisib合用可降低其代谢。 Abemaciclib 阿奇霉素 阿马霉素与阿奇霉素联用可降低阿马霉素的代谢。 Abemaciclib 二甲麦角新碱 Abemaciclib与甲草胺联用可降低其代谢。 Abemaciclib 阿苯达唑 阿苯达唑合用可降低阿贝霉素的代谢。 Abemaciclib Doxazosin Abemaciclib与Doxazosin合用可降低其代谢。 Abemaciclib Cisapride 阿贝马昔利与西沙必利合用可降低其代谢。 Abemaciclib Norethisterone 阿马菌素与北甾酮合用可降低其代谢。
