Idelalisib

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总结

Idelalisib是一种抗肿瘤激酶抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发滤泡性b细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和复发小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

品牌名称

Zydelig

通用名称

Idelalisib

DrugBank加入数量

DB09054

背景

Idelalisib是一种磷酸肌醇3激酶抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发滤泡性b细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和复发小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。对于复发性CLL的治疗，目前在那些由于其他共病而被认为是单独使用利妥昔单抗的患者中，它被指作为二线药物与利妥昔单抗联合使用，而在FL和slll的治疗中，它被用于之前至少接受过两次全身治疗的患者。更具体地说，idelalisib以P110δ为靶点，P110δ是磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶的δ亚型，也称为PI-3K。PI-3Ks是参与细胞生长、增殖、分化、运动、生存和细胞内运输等细胞功能的酶家族，这些细胞功能反过来又与癌症有关。与其他IA类PI3Ks p110α和p110β相比，p110δ主要表达于白细胞(白细胞)中，对T细胞、B细胞、肥大细胞和中性粒细胞的功能起重要作用。通过抑制这种酶，idelalisib诱导恶性细胞凋亡，并抑制几种细胞信号通路，包括b细胞受体(BCR)信号通路和C-X-C趋化因子受体5型和4型信号通路，这些信号通路参与b细胞的运输和归巢到淋巴结和骨髓。用idelalisib治疗淋巴瘤细胞已被证明会抑制趋化性和粘附，并降低细胞活力。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Idelalisib结构(DB09054)

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重量

平均:415.432
单一同位素的:415.155686391

化学公式

C₂₂H₁₈FN₇O

同义词

• 5-Fluoro-3-phenyl-2 - ((S) 1 - (9 h-purin-6-ylamino)丙基)3 h-quinazolin-4-one
• 5-fluoro-3-phenyl-2 - [(1) 1 (3 h-purin-6-ylamino)丙基]quinazolin-4——(3 h)
• Idelalisib

外部id

• 加州101
• 卡尔- 101
• CAL101
• GS 1101
• gs - 1101
• GS1101

药理学

指示

Idelalisib适用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发滤泡性b细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和复发小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗。对于复发性CLL的治疗，目前在那些由于其他共病而被认为是单独使用利妥昔单抗的患者中，它被指作为二线药物与利妥昔单抗联合使用，而在FL和slll的治疗中，它被用于之前至少接受过两次全身治疗的患者。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 复发的慢性淋巴细胞白血病
• 复发小淋巴细胞淋巴瘤
• 复发滤泡性b细胞非霍奇金淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

不可用

的作用机制

Idelalisib可特异性抑制P110δ， P110δ是磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶的δ亚型，也称为PI-3K。PI-3Ks是参与细胞生长、增殖、分化、运动、生存和细胞内运输等细胞功能的酶家族，这些细胞功能反过来又与癌症有关。与其他IA类PI3Ks p110α和p110β相比，p110δ主要表达于白细胞(白细胞)中，对T细胞、B细胞、肥大细胞和中性粒细胞的功能起重要作用。通过抑制这种酶，idelalisib诱导恶性细胞凋亡，并抑制几种细胞信号通路，包括b细胞受体(BCR)信号通路和C-X-C趋化因子受体5型和4型信号通路，这些信号通路参与b细胞的运输和归巢到淋巴结和骨髓。用idelalisib治疗淋巴瘤细胞已被证明会抑制趋化性和粘附，并降低细胞活力。

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ亚型	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，在1.5小时观察中位Tmax。

的体积分布

23 L

蛋白结合

Idelalisib与人血浆蛋白结合大于84%且无浓度依赖性。

新陈代谢

Idelalisib被乙醛氧化酶和CYP3A代谢为主要代谢物GS-563117，对P110δ无活性。Idelalisib在一定程度上也被UGT1A4代谢。

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• Idelalisib
  • gs - 563117

路线的消除

单剂量150mg [14C] idelalisib后，78%和14%的放射性分别通过粪便和尿液排出。GS-563117是idelalisib的主要代谢物，在尿液和粪便中分别占49%和44%的放射性含量。

半衰期

终端消除半衰期为8.2小时。

间隙

14.9升/小时

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Idelalisib与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Idelalisib与阿巴他普联用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Idelalisib合用可降低其代谢。
Abrocitinib	Idelalisib与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Idelalisib与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
苊香豆醇	阿辛寇marol与Idelalisib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进其代谢。
乙酰唑胺	Idelalisib与乙酰唑胺联用可降低其代谢。
Adalimumab	Idelalisib与阿达木单抗合用可提高其代谢。
7型腺病毒活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与Idelalisib联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制理想素的CYP3A代谢，可能使其血清浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。该药可诱导idelalisib的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。
• 带或不带食物服用。与高脂肪餐同时服用idelalisib可使AUC增加1.4倍。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zydelig	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2016-09-08	不适用
Zydelig	平板电脑	100毫克	口服	吉利德科学公司	2015-04-21	不适用
Zydelig	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	吉利德科技爱尔兰公司	2016-09-08	不适用
Zydelig	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	吉利德科技公司	2014-07-23	不适用
Zydelig	平板电脑	150毫克	口服	吉利德科学公司	2015-04-21	不适用
Zydelig	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	吉利德科技公司	2014-07-23	不适用

类别

ATC代码

L01XX47——Idelalisib

• L01XX -其他抗肿瘤药物
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 癌症免疫疗法
• Ia类磷脂酰肌醇3激酶，拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 肝毒素的代理
• 稠环杂环化合物,
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指数药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 喹唑啉
• UGT1A4抑制剂
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为6-烷基胺嘌呤的一类有机化合物。这些化合物含有一个烷基胺基团，连接在嘌呤的6位。嘌呤是一种二环芳香族化合物，由嘧啶环和咪唑环熔合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

6-alkylaminopurines

选择父母

喹唑啉/二次alkylarylamines/Pyrimidones/Aminopyrimidines和衍生品/芳基氟化物/苯及其取代衍生物/Imidolactams/Vinylogous卤化物/Heteroaromatic化合物/咪唑类 /内酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物

显示7多

基

6-alkylaminopurine/胺/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Diazanaphthalene /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidolactam/内酰胺/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘧啶/Pyrimidone/喹唑啉/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/Vinylogous卤

显示20多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、二次氨基化合物、芳香胺、嘌呤、喹唑啉(CHEBI: 82701）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

YG57I8T5M0

化学文摘号

870281-82-6

InChI关键

IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H18FN7O c1-2-15 (28-20-18-19 (25-11-24-18) 26-12-27-20) 28-20-18-19 (23) 17 (16) 22 (31) 30 (21) 13-7-4-3-5-8-13 / h3-12 15 h, 2 H2、h3, (H2, 24日,25日,26日,27日28)/ t15 - / mo / s1

国际命名

5-fluoro-3-phenyl-2 - [(1) 1 ((9 h-purin-6-yl)氨基)丙基)3,4-dihydroquinazolin-4-one

微笑

[H] [C@@] (CC) (NC1 =数控= NC2 = C1N = CN2) C1 = NC2 = CC = CC (F) = C2C (= O) N1C1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

1. Jin F, Robeson M, Zhou H, Moyer C, Wilbert S, Murray B, Ramanathan S: idelalisib在健康人体内的临床相互作用。中国临床药学杂志。2015年8月;55(8):909-19。doi: 10.1002 / jcph.495。Epub 2015年5月6日［文章］
2. Fiorcari S, Brown WS, McIntyre BW, Estrov Z, Maffei R, O'Brien S, Sivina M, Hoellenriegel J, Wierda WG, Keating MJ, Ding W, Kay NE, Lannutti BJ, Marasca R, Burger JA: pi3 -激酶δ抑制剂idelalisib (GS-1101)靶向整合素介导的慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞与内皮细胞和骨髓基质细胞的粘附。PLoS One. 2013 12月23日;8(12):e83830。doi: 10.1371 / journal.pone.0083830。eCollection 2013。［文章］
3. flynn IW, Kahl BS, Leonard JP, Furman RR, Brown JR, Byrd JC, Wagner-Johnston ND, Coutre SE, Benson DM, Peterman S, Cho Y, Webb HK, Johnson DM, Yu AS, Ulrich RG, Godfrey WR, Miller LL, Spurgeon SE: Idelalisib，一种磷脂酰肌醇3-激酶- δ的选择性抑制剂，用于先前治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤的治疗。血。2014年5月29日;123(22):3406-13。doi: 10.1182 /血液- 2013 - 11 - 538546。2014年3月10日。［文章］
4. Brown JR, Byrd JC, Coutre SE, Benson DM, Flinn IW, Wagner-Johnston ND, Spurgeon SE, Kahl BS, Bello C, Webb HK, Johnson DM, Peterman S, Li D, Jahn TM, Lannutti BJ, Ulrich RG, Yu AS, Miller LL, Furman RR: Idelalisib，一种用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的磷脂肌醇3-激酶p110delta的抑制剂。血。2014年5月29日;123(22):3390-7。doi: 10.1182 /血液- 2013 - 11 - 535047。2014年3月10日。［文章］
5. FDA批准:Idelalisib单药治疗滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤[文件］

外部链接

KEGG药物

D10560

PubChem化合物

11625818

PubChem物质

310264996

ChemSpider

9800565

BindingDB

150175

RxNav

1544460

ChEBI

82701

ChEMBL

CHEMBL2216870

锌

ZINC000013986658

PDBe配体

40 l

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Idelalisib

PDB项

4 xe0

FDA的标签

下载 (496 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	淋巴恶性肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	滤泡性淋巴瘤	1
3.	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	2
3.	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤	1
3.	终止	治疗	慢性淋巴细胞白血病	4
3.	终止	治疗	惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)	2
2	积极不招聘	治疗	B细胞淋巴瘤(BCL)/滤泡性淋巴瘤/无痛性淋巴瘤/Lymphoplasmacytic淋巴瘤/边缘区淋巴瘤(MZL)/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/小淋巴细胞淋巴瘤/改变了淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1
2	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
2	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病(CLL) -难治性/慢性，复发性淋巴细胞白血病/复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤/粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤复发/复发的1级滤泡性淋巴瘤/复发的2级滤泡性淋巴瘤/复发的3级滤泡性淋巴瘤/Lymphoplasmacytic淋巴瘤复发/复发性边缘区淋巴瘤/复发性淋巴结边缘区淋巴瘤/复发性小淋巴细胞淋巴瘤/复发性脾边缘区淋巴瘤/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤/粘膜相关淋巴组织结外边缘区难治性淋巴瘤/耐火材料滤泡性淋巴瘤/耐火材料Lymphoplasmacytic淋巴瘤/难治性淋巴结边缘区淋巴瘤/难治性小淋巴细胞淋巴瘤/难治性脾边缘区淋巴瘤/里希特氏综合征/Waldenstrom巨球蛋白血的复发/Waldenstrom巨球蛋白血的耐火材料/Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6949535	没有	2005-09-27	2021-04-24
US6800620	没有	2004-10-05	2021-04-24
US8980901	没有	2015-03-17	2025-05-12
US9149477	没有	2015-10-06	2025-05-12
US8138195	没有	2012-03-20	2021-04-24
USRE44599	没有	2013-11-12	2025-07-21
US8865730	没有	2014-10-21	2033-03-05
US8637533	没有	2014-01-28	2021-04-24
USRE44638	没有	2013-12-10	2025-08-05
US8492389	没有	2013-07-23	2021-04-24
US9469643	没有	2016-10-18	2033-09-02
US9492449	没有	2016-11-15	2030-03-11
US10730879	没有	2020-08-04	2033-03-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0255毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.03	ALOGPS
logP	3.36	ChemAxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.86	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.27	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	99.162	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	116.83米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	41.413.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年5月08日19:47 /更新于2022年8月04日14:16