Duvelisib

识别

总结

Duvelisib是磷脂酰肌醇的抑制剂3-kinase三角洲和γ用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤。

品牌名称

Copiktra

通用名称

Duvelisib

DrugBank加入数量

DB11952

背景

Duvelisib,也称为ipi - 1197 - 145和墨水,是一种小分子的phosphoinositide-3激酶抑制剂设计最初证明同时抑制亚型的三角洲和γ可以产生广泛的适应和先天免疫细胞抑制活动。duvelisib周围所有的工作表明,该代理两种形式的有效抑制剂。¹Duvelisib由Verastem开发公司和FDA批准9月24日,2018年。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Duvelisib (DB11952)

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重量

平均:416.87
单一同位素的:416.1152369

化学公式

C₂₂H₁₇ClN₆O

同义词

• Duvelisib

外部id

• 墨水- 1147
• 墨水- 1197
• ipi - 145

药理学

指示

Duvelisib表示治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)在成人患者治疗之前试着至少两个。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 耐火材料小淋巴细胞性淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病复发
• 难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)
• 小淋巴细胞淋巴瘤复发

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

临床数据显示,duvelisib礼物细胞毒性行为在微摩尔的剂量和对抗的激活下游信号即使在突变对C481S杀人案的存在,使得耐ibrutinib治疗病人。⁴

在临床试验中,duvelisib ofatumumab相比在慢性淋巴细胞白血病患者或小淋巴细胞性白血病。这个试验报告了16.4个月的中位无进展生存和78%的总体响应速率几乎2倍ofatumumab据报道。⁷

在滤泡淋巴瘤的临床试验,duvelisib和整体回应率为42%,几乎所有的患者观察到部分反应。反应的患者中,43%保持响应至少6个月,至少12个月为17%。⁷

的作用机制

Duvelisib作为强大的可逆抑制剂的同种型γ和δphosphoinositide3-kinase (PI3K)。²PI3K在先天中起着非常重要的作用和适应免疫抑制形成三角洲和γ的非常重要的免疫抑制的。³

PI3Kγ和δ的活动仅限于造血细胞和B细胞的正常发展是很有必要的。在淋巴瘤,PI3K的激活是扩大促进无限制的生长和存活。因此,抑制PI3K可以提供从BCR信号的抑制,抑制细胞因子的信号从抗肿瘤的微环境和增强免疫力。⁴这个PI3K抑制剂的具体机制进一步描述如下:

bcr信号通路激活后抗原接触也是关键的生理生命的淋巴细胞和肿瘤淋巴瘤。在慢性淋巴细胞白血病,BCR反应汽车和exo-antigens促进克隆扩张。这种持续存在BCRδPI3K生产pro-survival通路的激活肿瘤细胞已经呈现出更高的PI3K的活动。因此,PI3K的封锁将限制BCR和驱动的生理活性的淋巴瘤。⁴

——抑制PI3K还可以抑制旁分泌和自分泌pro-survival信号由粘附分子,趋化因子和溶性因素。此活动获得因为几个下游PI3K信号传达。⁵

——据报道,失活的PI3K产生显著的抗肿瘤发生。这些数据表明,抑制PI3K可以促进肿瘤细胞的识别和消除。⁴

总之,duvelisib抑制PI3K的同种型三角洲是细胞增殖和生存的必要和同种型γ和促炎细胞因子信号响应是至关重要的。⁵

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	抑制剂	人类
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	抑制剂	人类

吸收

Duvelisib迅速吸收和血浆浓度峰值达到1 - 2小时后最初政府42%的生物利用度和最小累积的速度范围在1.5和2.9之间。⁵据报道,最大血浆浓度范围在471至3294 ng / ml系统性风险敞口从2001年到19059年ng.h /毫升。服用剂量的变化产生记者所有吸收参数指示剂量反应姿态的变化。⁶

的体积分布

的体积分布duvelisib范围从26 - 102 L。⁶

蛋白结合

的蛋白结合duvelisib大于98%,这个水平不依赖血清浓度。据报道,duvelisib P-gp和BCRP的衬底。^标签

新陈代谢

Duvelesib主要由CYP3A4代谢。^标签

路线的消除

Duvelisib消除3.5 - -9.5小时后当作为单个剂量和管理6.5 - -11.7小时后当了多个剂量。⁵从接种剂量,79% os排泄粪便和尿液的14%。大约10%的总剂量服用分泌改变。^标签

半衰期

duvelisib的半衰期报道是在5.2到10.9小时。⁶

间隙

Duvelisib清除率报道的范围在3.6到11.2 L / h。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

致癌的研究尚未执行,duvelisib没有产生任何遗传损伤体外或体内。生育能力的研究,发现了一些组织学异常等雄性和雌性大鼠精上皮萎缩,睾丸重量、减少软睾丸、附睾小,低聚糖/无精、卵巢重量减少,子宫萎缩。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Duvelisib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Duvelisib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Duvelisib时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Duvelisib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Duvelisib时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Duvelisib时可以减少。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Duvelisib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Duvelisib结合乙酰唑胺。
Adalimumab	的新陈代谢Duvelisib结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib	Afatinib可能减少Duvelisib的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清duvelisib水平。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Copiktra	胶囊	15毫克/ 1	口服	安全生物有限公司	2018-09-25	不适用
Copiktra	胶囊	25毫克/ 1	口服	安全生物有限公司	2018-09-25	不适用
Copiktra	胶囊	25毫克	口服	安全生物有限公司	2021-06-01	不适用
Copiktra	胶囊	25毫克/ 1	口服	安全生物有限公司	2018-09-25	不适用
Copiktra	胶囊	15毫克/ 1	口服	Verastem公司。	2018-09-25	不适用
Copiktra	胶囊	15毫克	口服	安全生物有限公司	2021-06-01	不适用
Copiktra	胶囊	15毫克/ 1	口服	安全生物有限公司	2018-09-25	不适用
Copiktra	胶囊	25毫克/ 1	口服	Verastem公司。	2018-09-25	不适用

类别

ATC代码

L01EM04——Duvelisib

• L01EM Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 22基板
• 磷脂酰肌醇3-Kinases拮抗剂和抑制剂
• Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为isoquinolones和衍生品。这些是包含轴承异喹啉酮基的芳香族多环化合物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

异喹啉和衍生品

子课

Isoquinolones和衍生品

直接父

Isoquinolones和衍生品

选择父母

6-alkylaminopurines/二次alkylarylamines/Pyridinones/Aminopyrimidines和衍生品/芳基氯化物/苯和取代衍生品/Imidolactams/Vinylogous卤化物/咪唑类/Heteroaromatic化合物 /内酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Organochlorides/Organooxygen化合物

显示7多

基

6-alkylaminopurine/6-aminopurine/胺/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidazopyrimidine/Imidolactam/Isoquinolone/内酰胺/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘌呤/吡啶/Pyridinone/嘧啶/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/Vinylogous卤

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

610年v23s0ji

化学文摘号

1201438-56-3

InChI关键

SJVQHLPISAIATJ-ZDUSSCGKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H17ClN6O c1-13 (28-21-19-20 (25-11-24-19) 26-12-27-21) 28-21-19-20 (23) 18 (14) 22 (30) 29 (17) 15-7-3-2-4-8-15 / h2-13H 1 h3 (H2, 24日,25日,26日,27日28)/ t13 - / mo / s1

国际命名

8-chloro-2-phenyl-3 - [(1) 1 - [(9 h-purin-6-yl)氨基)乙基]1,2-dihydroisoquinolin-1-one

微笑

C [C@H] (NC1 = C2N = CNC2 =数控= N1) C1 = CC2 = CC = CC (Cl) = C2C (= O) N1C1 = CC = CC = C1

引用

一般引用

1. Faia KL,温克勒DG DiNitto JP,阿里是的,白色KF, Brophy EE,粉红色的MM,普氏杰,西尔J,马丁厘米,霍伊特詹,Tillotson B,墨菲EL, Lim AR,托马斯•BD Macdougall JR,任P,刘Y,李LS,安杰森KA, Fritz CC,邓巴杰,波特JR,隆美尔C, Palombella VJ, Changelian PS, Kutok杰:PI3K-delta和ipi - 145年废除PI3K-gamma抑制免疫反应和抑制自身免疫和炎症性疾病的活动模型。化学杂志。2013年11月21日,20 (11):1364 - 74。doi: 10.1016 / j.chembiol.2013.09.017。Epub 2013年11月7日。(文章]
2. 作者不明:ipi - 145显示慢性淋巴细胞白血病患者的承诺。癌症。2014年2月,4 (2):136。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - nb2013 - 177。Epub 2013年12月12日。(文章]
3. 博伊尔DL,金正日人力资源,Topolewski K,巴托克B, Firestein GS:小说磷酸肌醇3-kinase三角洲,γ抑制剂:强大的抗炎作用和风湿性关节炎的关节保护模型。J Exp其他杂志》2014年2月,348 (2):271 - 80。doi: 10.1124 / jpet.113.205955。Epub 2013年11月15日。(文章]
4. 兰普森提单,小布朗:PI3Kdelta-selective和PI3Kalpha / delta-combinatorial抑制剂用于b细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究。专家当今Investig药物。2017;11月26日(11):1267 - 1279。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1384815。Epub 2017年10月6日。(文章]
5. Vangapandu高压,耆那教的N,甘地V: Duvelisib:δ/γphosphoinositide-3激酶抑制剂用于慢性淋巴细胞白血病。专家当今Investig药物。2017,26 (5):625 - 632。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1312338。Epub 2017年4月13日。(文章]
6. Flinn IW, O ' brien年代,卡尔B,帕特尔M,冲电气Y,自由/开源软件FF, Porcu P,琼斯J,汉堡是耆那教的N,凯莉VM,艾伦K,道格拉斯·米斯威尼J,凯利P,霍维茨S: Duvelisib,小说口服PI3K-delta双重抑制剂,γ,在先进的血液恶性肿瘤在临床上活跃。血。2018年2月22日,131 (8):877 - 887。doi: 10.1182 / - 2017 - 05 - 786566血。Epub 2017年11月30日。(文章]
7. 食品及药物管理局新闻(链接]
8. 加拿大癌症协会(链接]
9. Cancer.gov [链接]
10. 加拿大癌症协会(链接]
11. FDA批准的药物产品:Copiktra (duvelisib)胶囊口服使用[链接]

外部链接

KEGG药物

D10555

PubChem化合物

50905713

PubChem物质

347828278

ChemSpider

28637766

BindingDB

50193013

RxNav

2058509

ChEBI

131169年

ChEMBL

CHEMBL3039502

锌

ZINC000088346058

维基百科

Duvelisib

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤	2
3	终止	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)	1
3	撤销	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)/无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)/边缘带淋巴瘤(MZL)/小淋巴细胞淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)	2
2	积极不招聘	治疗	外周T细胞淋巴瘤(竞购)	1
2	完成	治疗	哮喘	1
2	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	2
2	完成	治疗	恶性肿瘤,血液	1
2	完成	治疗	类风湿性关节炎	1
2	招聘	治疗	先进的头部和颈部癌症/先进的头颈部鳞状细胞癌/头部和颈部转移性鳞状细胞癌(HNSCC)/头颈部鳞状细胞癌复发头颈部鳞状细胞癌()/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌()	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	15毫克
胶囊	口服	15毫克/ 1
胶囊	口服	25毫克
胶囊	口服	25毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9216982	没有	2015-12-22	2029-01-05
US9840505	没有	2017-12-12	2032-01-10
US8193182	没有	2012-06-05	2030-02-13
USRE46621	没有	2017-12-05	2032-05-17
US11312718	没有	2012-01-10	2032-01-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 190ºC	“化学物质”
水溶度	< 1毫克/毫升	“化学物质”
logP	4.55	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0195毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.91	ALOGPS
logP	3.67	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.86	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.99	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	86.82	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	118.53米3·摩尔1	ChemAxon
极化率	42.23	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:04 /更新在2月10日,2022 08:54