识别
- 总结
-
Vildagliptin是一种每日一次的二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。
- 品牌名称
-
Galvus, Jalra, Xiliarx
- 通用名称
- Vildagliptin
- 药物库登录号
- DB04876
- 背景
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Vildagliptin (LAF237)是一种口服活性抗高血糖药，选择性抑制二肽基肽酶-4 (DPP-4)酶。它被用于管理II型糖尿病，其中GLP-1分泌和胰岛素作用受损。2通过抑制DPP-4，维格列汀可以阻止胰高血糖素样肽1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)的降解，这两种激素是促进胰岛素分泌和调节血糖水平的肠促素激素。GLP-1和GIP水平升高导致血糖控制改善。6在临床试验中，维格列汀发生低血糖的风险相对较低。2
口服维格列汀于2008年被欧洲药品管理局批准用于治疗成人II型糖尿病，作为单一治疗或联合治疗二甲双胍在单药治疗后血糖控制不充分的患者中使用磺酰脲或噻唑烷二酮。它在市场上被称为Galvus。6维格列汀也可作为Eucreas使用，这是一种与二甲双胍结合的固定剂量制剂，适用于单药治疗不能充分控制血糖的成年人。8维达格里汀目前正在美国接受调查。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:303.3993
单一同位素的:303.194677059 - 化学公式
- C17H25N3.O2
- 同义词
-
- Vildagliptin
- Vildagliptina
- 外部id
-
- LAF 237
- laf - 237
- LAF237
- NVP-LAF 237
- 一步法- laf - 237
- NVP-LAF237
药理学
- 指示
-
维格列汀适用于成人2型糖尿病的治疗。作为单药治疗，维格列汀适用于仅饮食和运动控制不充分的成年人，以及由于禁忌症或不耐受而不适用于二甲双胍的成年人。6它也适用于与二甲双胍、磺脲类药物或噻唑烷二酮类药物联合治疗血糖控制不足的成人患者，尽管使用最大耐受剂量的单药治疗。6
维格列汀也作为一种组合产品上市二甲双胍用于对维格列汀或二甲双胍单药治疗反应不充分的成人2型糖尿病的治疗。这种固定剂量配方可与磺脲类药物或胰岛素(即三联疗法)联合使用，作为饮食和运动的辅助药物，用于单药或双联疗法不能达到充分的血糖控制的成年人。8
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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Vildagliptin通过增强胰岛β细胞(β-cells)的葡萄糖敏感性和促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌来改善II型糖尿病的血糖控制。GLP-1水平升高导致α细胞对葡萄糖的敏感性增强，促进胰高血糖素分泌。维格列汀通过增加肠促胰岛素激素水平导致胰岛素与胰高血糖素比值的增加:这导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成的减少。维格列汀不影响胃排空。在血糖控制正常的个体中，它对胰岛素分泌或血糖水平也没有影响。6
在临床试验中，在2型糖尿病患者中，维格列汀50-100 mg / d的治疗显著改善了β细胞标志物，胰岛素原与胰岛素的比值，以及从频繁采样的膳食耐受性试验中测量的β细胞反应性。6维格列汀可改善糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平。2
- 作用机制
-
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性肽(GIP)是调节血糖水平和维持葡萄糖稳态的肠促激素。据估计，GLP-1和GIP的活性对口服葡萄糖挑战的胰岛素反应贡献超过70%。它们通过g蛋白偶联GIP和GLP-1受体信号以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌。GLP-1除了影响胰岛素分泌外，还参与促进胰岛新生和分化，以及减弱胰腺β细胞凋亡。肠促胰岛素激素也发挥胰外作用，如脂肪生成和心肌功能。3.在II型糖尿病中，GLP-1分泌受损，GIP的胰岛素调节作用明显减弱。2
维格列汀通过选择性抑制二肽基肽酶-4 (DPP-4)发挥其降血糖作用，DPP-4是一种酶，可在GLP-1和GIP从肠细胞释放后迅速截断并使其失活。DPP-4从n端开始裂解第二个氨基酸后的寡肽。抑制DPP-4大大延长了GLP-1和GIP的半衰期，增加了循环肠促素激素的活性水平。3.维格列汀抑制DPP-4的持续时间呈剂量依赖性。5维格列汀可降低空腹和餐后血糖和糖化血红蛋白。它能增强α细胞和β细胞的葡萄糖敏感性，增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌。空腹和餐后血糖水平降低，餐后脂质和脂蛋白代谢也得到改善。2，4
目标 行动 生物 一个二肽基肽酶4 抑制剂人类 - 吸收
-
在禁食状态下，维格列汀口服后被迅速吸收。给药后1.7小时观察到血药浓度峰值。6维格列汀的血浆浓度以近似剂量成比例的方式增加。2
食物延迟马克斯C为正确答案马克斯降低了19%，但对药物的总暴露量(AUC)没有影响。维格列汀的绝对生物利用度为85%。6
- 配送量
-
维格列汀静脉给药后稳定状态下的平均分布体积为71 L，提示血管外分布。6
- 蛋白结合
-
维格列汀的血浆蛋白结合率为9.3%。维格列汀在血浆和红细胞中平均分布。6
- 新陈代谢
-
口服维达格普利汀约69%通过非细胞色素P450酶介导的代谢消除。根据大鼠研究的结果，DPP-4在一定程度上有助于维格列汀的水解。6维格列汀在肾脏中代谢为无药理活性的氰基(57%)和酰胺(4%)水解产物。2LAY 151 (M20.7)是一种主要的非活性代谢物，也是一种羧酸，由氰基部分水解形成:占剂量的57%。6报道的其他循环代谢物有n -葡萄糖醛酸酯(M20.2)、n -酰胺水解产物(M15.3)、两种氧化产物M21.6和M20.9。9
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- 淘汰路线
-
维格列汀通过代谢被消除。口服给药后，约85%的放射标记维格列汀剂量随尿液排出，约15%的剂量从粪便中回收。在尿液中回收的剂量中，约23%为不变的母体化合物。6
- 半衰期
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静脉注射后的平均消除半衰期约为2小时。口服给药后半衰期约为3小时。6
- 间隙
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健康受试者静脉给药后，维格列汀的血浆总清除率为41 L/h，肾脏清除率为13 L/h。6
- 的不利影响
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改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
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大鼠口服最低公布毒性剂量(TDLO)为0.3 mg/kg，小鼠为1 mg/kg。7
关于维格列汀过量的信息有限。在一项研究中，患者经历了肌肉疼痛、轻度和短暂的感觉异常、发烧、水肿，以及在400mg剂量下短暂的脂肪酶水平升高。服用600毫克时，一名受试者出现了脚和手水肿，肌酸磷酸激酶(CPK)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、c反应蛋白(CRP)和肌红蛋白水平升高。建议在过量的情况下进行支持性管理。目前尚无已知的解药，维格列汀及其主要代谢物不能通过血液透析去除。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互阿卡波糖 阿卡波糖联合维格列汀可增加低血糖的风险或严重程度。 醋丁洛尔 维格列汀联合乙酰丁醇可提高疗效。 乙酰唑胺 维格列汀与乙酰唑胺合用可提高疗效。 Acetohexamide 维格列汀可增加乙酰己酰胺的降糖活性。 乙酰sulfisoxazole 维格列汀与乙酰磺胺恶唑合用可提高疗效。 乙酰水杨酸 乙酰水杨酸联合维格列汀可增加低血糖的风险或严重程度。 Albiglutide 维格列汀联合Albiglutide可增加低血糖的风险或严重程度。 Alclometasone 阿尔氯米松联合维格列汀可增加高血糖的风险或严重程度。 Alogliptin 维格列汀联合阿格列汀可增加血管性水肿的风险或严重程度。 溶栓 阿替普酶联合维格列汀可增加血管性水肿的风险或严重程度。 - 食物相互作用
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- 带或不带食物服用。食物降低Cmax和延迟Tmax，但在临床上并不显著。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- 方程
- 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 
Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Galvus 平板电脑 50毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 - 混合的产品
-
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(780毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(780毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(780毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(780毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 Eucreas Vildagliptin(50毫克)+盐酸二甲双胍(660毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- A10BH02 -维达格列汀 A10BD08 -二甲双胍和维格列汀
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于一类有机化合物，称为α氨基酸酰胺。这些是氨基酸的酰胺衍生物。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸及其衍生物
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸、多肽和类似物
- 直接父
- α氨基酸酰胺
- 选择父母
- N-acylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/叔醇/环醇及其衍生物/腈/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品 展示更多
- 基
- 酒精/脂肪族杂多环化合物/氨基酸酰胺/胺/Azacycle/甲腈/羰基/甲酰胺组/循环酒精/碳氢化合物的衍生物 显示14个
- 分子框架
- 脂肪族杂多环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- I6B4B2U96P
- 化学文摘号
- 274901-16-5
- InChI关键
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C17H25N3O2 c18-9-14-2-1-3-20(14) 15(21) 10-19-16-5-12-4-13(-) 8 - 7 - 12(22日)/ h12-14 11日- 16日,19日,22 h, 1 - 8, 10-11H2 /病人? 13 ?,14 - 16 ?,17吗?/ mo / s1
- 国际命名
-
(2) 1 - {2 - [(3-hydroxyadamantan-1-yl)氨基]乙酰}pyrrolidine-2-carbonitrile
- 微笑
-
OC12CC3CC (C1) CC (C3) (C2) NCC (= O) N1CCC C@H 1 c# N
参考文献
- 合成参考
-
Stephen Winter, Jordi Bosch, Jordi Puig Serrano, Jose Javier Soto，“制备VILDAGLIPTIN的过程”。美国专利US20080167479, 2008年7月10日发布。
US20080167479 - 一般引用
-
- Balas B, Baig MR, Watson C, Dunning BE, Ligueros-Saylan M, Wang Y, He YL, Darland C, Holst JJ, Deacon CF, Cusi K, Mari A, Foley JE, DeFronzo RA:二肽基肽酶IV抑制剂vildagliptin单剂量给药后抑制内源性葡萄糖生成并增强胰岛功能中国临床内分泌杂志，2007年4月;92(4):1249-55。Epub 2007 1月23日。(文章］
- Croxtall JD, Keam SJ:维格列汀在2型糖尿病治疗中的应用综述。药。2008;68(16):2387 - 409。doi: 10.2165 / 0003495-200868160-00009。(文章］
- Ahren B: DPP-4抑制剂。中国内分泌杂志2007年12月21日(4):517-33。doi: 10.1016 / j.beem.2007.07.005。(文章］
- Mathieu C, Degrande E: Vildagliptin:一种治疗2型糖尿病的新的口服药物。Vasc健康风险管理，2008;4(6):1349-60。doi: 10.2147 / vhrm.s3005。(文章］
- 何丽丽:维格列汀的临床药代动力学和药效学。临床药典杂志，2012 3月1日;51(3):147-62。doi: 10.2165 / 11598080-000000000-00000。(文章］
- 产品特点综述:Galvus(维格列汀)口服片[链接］
- 开曼化工:维格列汀安全数据表[链接］
- 产品特点综述:维格列汀、二甲双胍口服片[链接］
- 澳洲公共评估报告:Vildagliptin [链接］
- 外部链接
-
- 人体代谢组数据库
- HMDB0015596
- PubChem化合物
- 6918537
- PubChem物质
- 99443227
- ChemSpider
- 5293734
- BindingDB
- 11695
- 596554
- ChEBI
- 135285
- ChEMBL
- CHEMBL142703
- 网页
- PA165958346
- 维基百科
- Vildagliptin
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 基础科学 糖尿病 1 4 完成 基础科学 糖尿病/低血糖症 1 4 完成 基础科学 2型糖尿病 3. 4 完成 治疗 1-微血管功能/2-oxidative压力/3-inflammation 1 4 完成 治疗 充血性心力衰竭(CHF)/2型糖尿病 1 4 完成 治疗 冠状动脉疾病(CAD)/2型糖尿病 1 4 完成 治疗 糖尿病 1 4 完成 治疗 糖尿病，非胰岛素依赖 1 4 完成 治疗 上了年纪的/2型糖尿病 1 4 完成 治疗 内皮功能障碍/高血压(高血压)/2型糖尿病 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 平板电脑 口服 50毫克 平板电脑,涂 口服 片剂，覆膜 口服 1000.0毫克 片剂，覆膜 口服 500.0毫克 片剂，覆膜 口服 850毫克 片剂，覆膜 口服 片剂，覆膜 口服 胶囊 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 1.75毫克/毫升 ALOGPS logP 1.12 ALOGPS logP -0.22 ChemAxon 日志 -2.2 ALOGPS pKa(最强酸性) 14.71 ChemAxon pKa(最强基础) 9.03 ChemAxon 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体计数 4 ChemAxon 氢供体数量 2 ChemAxon 极表面积 76.362 ChemAxon 可旋转键数 3. ChemAxon 折射性 82米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 33.173. ChemAxon 环数 4 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 0.9313 血脑屏障 + 0.7886 Caco-2渗透 - 0.6768 22基板 底物 0.6301 p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.5624 p -糖蛋白抑制剂II 抑制剂 0.9723 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.6373 CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7472 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.6984 CYP450 3A4衬底 底物 0.5965 CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.8627 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.6428 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.7168 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.6922 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.866 CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0．5 艾姆斯测试 非AMES毒性 0.7053 致癌性 Non-carcinogens 0.8895 生物降解 未准备好生物可降解 0.9959 大鼠急性毒性 2.4274 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.853 hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.6939
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 病毒受体活性
- 特定的功能
- 细胞表面糖蛋白受体参与t细胞受体(TCR)介导的t细胞激活所必需的共刺激信号。作为一个积极的调节t细胞共激活，通过bindi…
- 基因名字
- DPP4
- Uniprot ID
- P27487
- Uniprot名字
- 二肽基肽酶4
- 分子量
- 88277.935哒
参考文献
- Ahren B, Gomis R, Standl E, Mills D, Schweizer A:二肽基肽酶IV抑制剂LAF237在二甲双胍治疗2型糖尿病患者的12周和52周疗效。糖尿病护理。2004年12月27日(12):2874-80。(文章］
- Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE:二肽基肽酶IV水解胃抑制多肽，胰高血糖素样肽-1(7-36)酰胺，组氨酸蛋氨酸肽，并负责它们在人血清中的降解。生物化学学报。1993 6月15日;14(3):829-35。(文章］
- Gupta R, Walunj SS, Tokala RK, Parsa KV, Singh SK, Pal M:二肽基肽酶IV (DPP IV)抑制剂类治疗2型糖尿病的新兴候选药物。Curr Drug Targets. 2009 Jan;10(1):71-87。(文章］
- Nadkarni P, chpurny OG, Holz GG: GLP-1对葡萄糖稳态的调控。中国生物医学工程学报(英文版);2014;doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 800101 - 1.00002 - 8所示。(文章］
- 糖尿病的新治疗方法。Endocr Dev. 2016;31:43-56。doi: 10.1159 / 000439372。Epub 2016年1月19日(文章］
转运蛋白
创建于2007年10月20日11:50 /更新于2021年10月1日23:55