代替4-carboxymethylpyroglutamic酸根据强而有力且成纤维细胞激活蛋白的选择性抑制剂。

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陈叶TK,蔡泰,X,许T, Jao YC,黄CH,歌曲JS,黄YC,简CH,赵JH,日圆SC,唐港元,曹国伟y, Jiaang WT

代替4-carboxymethylpyroglutamic酸根据强而有力且成纤维细胞激活蛋白的选择性抑制剂。

J地中海化学。2010年9月23日,53 (18):6572 - 83。doi: 10.1021 / jm1002556。

PubMed ID

20718420 (在PubMed

]

文摘

成纤维细胞激活蛋白(FAP)属于prolyl肽酶家族。FAP抑制有望成为一种新的抗肿瘤的目标。大多数已知FAP抑制剂通常类似于二肽乳沟产品,在P1 boroproline网站;然而,这些抑制剂抑制DPP-IV DPP-II, DPP8, DPP9。需要强有力的和选择性FAP抑制剂在评估FAP作为治疗目标。因此,重要的是要开发选择性FAP抑制剂使用目标验证。为了达到这个目标,优化的非选择性DPP-IV抑制剂8发现一类新的代替4-carboxymethylpyroglutamic酸根据FAP抑制剂。SAR研究导致许多FAP抑制剂有IC(50) < 100海里DPP-IV具有优良的选择性,DPP-II, DPP8,和DPP9 (IC(50) > 100妈妈)。化合物18 18 b, 19是唯一已知的和选择性FAP抑制剂,这提示我们进一步研究FAP的生理作用。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sitagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	23	N /一个	N /一个	细节
Vildagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	56	N /一个	N /一个	细节