isoindoline抑制剂的构效关系研究dipeptidyl肽酶8和9 (DPP8 DPP9): DPP8-selectivity是一个可以实现的目标吗?

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范Goethem年代,Matheeussen V, Joossens J, Lambeir点,陈X,德·梅斯特我,Haemers, Augustyns K, Van der Veken P

isoindoline抑制剂的构效关系研究dipeptidyl肽酶8和9 (DPP8 DPP9): DPP8-selectivity是一个可以实现的目标吗?

J地中海化学。2011年8月25日,54(16):5737 - 46所示。doi: 10.1021 / jm200383j。Epub 2011 8月2。

PubMed ID

21711053 (在PubMed

]

文摘

这项工作是第一个直接研究确定修改点的拓扑DPP8/9-inhibitor代表,能够呈现选择性DPP8 DPP9。DPP8-selective化合物的可用性将是高度仪器研究和散开的生物角色DPP8 DPP9和消歧的生物效应的非选择性DPP-inhibitors主要归因于DPPIV阻塞的行动。的cell-permeable DPP8/9-inhibitor 7被选为铅和切割成几个子结构分别修改过,评价其可能导致选择性。结果,加上早些时候从我们组的工作,显然缩小最可能的DPP8-selectivity传授修改点DPP8/9抑制剂的部分空间拓扑等价的哌嗪环系统7。这些信息可以被认为是未来设计的化合物与高价值的最大DPP8选择性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Saxagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	0.6	N /一个	N /一个	细节
Sitagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
Vildagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	120年	N /一个	N /一个	细节