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Ruxolitinib

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总结

Ruxolitinib是一种激酶抑制剂，用于治疗各种类型的骨髓纤维化、对羟基脲无反应或不能耐受的患者的真性红细胞增多症，并用于治疗对类固醇治疗无效的移植物抗宿主病。

品牌名称
Jakafi、Jakavi Opzelura
通用名称
Ruxolitinib
DrugBank加入数量
DB08877
背景

鲁索利替尼，原名INCB018424或INC424，是一种抗癌药物，也是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。它是JAK1和JAK2的强效选择性抑制剂，3.是参与细胞因子信号传导和造血的酪氨酸激酶。2骨髓增增殖性肿瘤，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症，通常以JAK-STAT通路异常激活为特征，导致血细胞计数异常和血栓性并发症。通过抑制JAK1和JAK2，鲁索利替尼可以阻断异常调节的细胞信号通路，防止异常血细胞增殖。5由于大量有JAK2突变的骨髓增生性肿瘤患者，鲁索利替尼是JAK1和JAK2的第一个atp竞争性抑制剂。15

2011年，FDA首次批准Ruxolitinib用于骨髓纤维化成人患者的治疗，2012年EMA也批准了Ruxolitinib。52014年，它被批准用于对真性红细胞增多症反应不足或不耐受的成人的治疗羟基脲2019年，鲁索利替尼被批准用于成人和儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病。19鲁索利替尼外用配方用于治疗特应性皮炎和白癜风。23目前正在研究它是否适用于其他炎症性皮肤疾病。12

鲁索利替尼已被研究用于治疗伴有严重系统性高炎症的2019冠状病毒病(COVID-19)患者。在II期临床试验中，鲁索利替尼改善了胸部计算机断层扫描，并改善了淋巴减少症患者的恢复。6，7然而，III期临床试验后来确定，鲁索利替尼未能达到减少发生严重并发症的住院COVID-19患者数量的主要终点20.因此，该药物没有被批准用于治疗COVID-19。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:306.365
单一同位素的:306.159294606
化学公式
C17H18N6
同义词
  • Ruxolitinib
外部id
  • 有限公司- 424
  • INC424
  • INCB 18424
  • incb - 018424
  • incb - 18424
  • INCB018424
  • INCB18424
  • INCB424

药理学

指示

鲁索替尼适用于以下情况的治疗:

  • 中度或高危骨髓纤维化(MF)，包括成人原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多后骨髓纤维化和血小板增多后骨髓纤维化。16它也被用于治疗与疾病相关的脾肿大或有这些条件的成年患者的症状。22
  • 对羟基脲反应不足或不耐受的成人真性红细胞增多症(PV)。16
  • 12岁及以上成人和儿童的类固醇耐药性急性移植物抗宿主病(GVHD)。16
  • 12岁及以上的慢性移植物抗宿主病患者在一到两行系统治疗失败。16

外用鲁索替尼适用于:

  • 非免疫功能低下患者中轻度至中度特应性皮炎的短期和非持续性慢性治疗12岁及以上患者，其疾病不能充分控制的局部处方疗法或当这些疗法不可取时。23
  • 非节段性白癜风在成人和12岁及以上儿童患者的治疗。23
降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

鲁索利替尼是一种抗肿瘤药物，通过抑制jak诱导的信号转导和转录激活因子(STAT)磷酸化，抑制细胞增殖，诱导恶性细胞凋亡，降低促炎细胞因子血浆水平。4STAT3磷酸化被用作JAK活性的标记，2在骨髓纤维化和真性红细胞增多症患者中，鲁索替尼在给药两小时后达到接近基线的剂量，10小时后恢复。16在临床试验中，鲁索替尼可减轻脾肿大，改善骨髓纤维化症状。4在一个骨髓增生性肿瘤小鼠模型中，给药鲁索利替尼与延长生存期相关。2Ruxolitinib同时抑制突变型和野生型JAK24；然而，JAK2V617F突变，经常出现在约50%的骨髓纤维化患者中，被证明降低鲁索利替尼敏感性，这也可能与对JAK抑制剂治疗的可能耐药性有关。14

的作用机制

Janus激酶(JAK)蛋白酪氨酸激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和非受体酪氨酸激酶2 (TYK2)。4JAKs在各种细胞因子和生长因子的细胞内信号通路中发挥关键作用，这些因子对造血必不可少，如白细胞介素、促红细胞生成素和促血小板生成素。2JAKs具有多种功能:JAK1和JAK3促进淋巴细胞分化、存活和功能，JAK2促进促红细胞生成素和血小板生成素的信号转导。4，10JAKs靠近细胞因子和生长因子受体的细胞质区。随着细胞因子和生长因子的结合，JAKs被激活，经历交叉磷酸化和酪氨酸磷酸化。这一过程还揭示了STATs的选择性结合位点，这是一种dna结合蛋白，也与细胞因子或生长因子受体的细胞质区结合。激活的JAKs和STATs作为转录因子转移到细胞核，调节促炎细胞因子IL-6、IL-10和核因子κB (NF-κB)的基因表达。15它们还激活下游通路，促进红系、髓系和巨核细胞的发育。4

骨髓增生性肿瘤的分子发病机制尚未完全了解;然而，JAK2被组成性激活，JAK2 - stat信号通路变得不受调控和异常。2，15鲁索利替尼是JAK2和JAK1的选择性强效抑制剂，对JAK3和TYK2有一定亲和力。鲁索替尼的抗癌作用是由于其抑制JAKs和jak介导的STAT3磷酸化。16通过下调JAK-STAT通路，鲁索利替尼抑制骨髓增殖，并抑制血浆中促炎细胞因子如IL-6和TNF-α的水平。4

活化的jak还与移植物抗宿主病(GVHD)有关，这是异体造血细胞移植的一种严重的免疫并发症。GVHD与显著的发病率和死亡率相关，特别是对皮质类固醇治疗反应不佳的患者。激活的JAKS刺激T效应细胞反应，导致效应T细胞增殖增加和促炎细胞因子的产生增加。通过阻断JAK1和JAk2，鲁索利替尼抑制供体t细胞的扩张，抑制促炎反应。13

目标 行动 生物
一个酪氨酸受体激酶JAK2
抑制剂
 人类
一个酪氨酸受体激酶JAK1
抑制剂
 人类
一个酪氨酸受体激酶JAK3
抑制剂
 人类
一个非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2
抑制剂
 人类
吸收

口服给药后，鲁索替尼吸收迅速10给药后1小时内达到浓度峰值。4在5毫克至200毫克的单次剂量范围内，平均最大血浆浓度(C马克斯)按比例增加。C马克斯AUC范围为862 nM x hr ~ 30700 nM x hr。T马克斯口服给药后一到两个小时。口服生物利用度至少为95%。16

的体积分布

骨髓纤维化患者稳态平均分布体积(变异系数%)为72 L(29%)，真性红细胞增多症患者为75 L(23%)。16目前尚不清楚鲁索替尼是否通过血脑屏障。21

蛋白结合

Ruxolitinib约97%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。16

新陈代谢

99%以上的鲁索利替尼口服会发生代谢4由CYP3A4和较小程度的CYP2C9介导。16人血浆中主要循环代谢物为2-羟基化形成的M18和3-羟基化形成的M16和M27立体异构体。其他鉴定的代谢物包括M9和M49，它们是通过羟基化和酮的形成形成的。并不是所有的代谢物结构都被完全表征，推测许多代谢物存在于立体异构体中。10鲁索利替尼的代谢物对JAK1和JAk2的抑制活性低于母药。11

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路线的消除

口服单一放射性标记剂量的鲁索利替尼后，药物主要通过代谢消除。约74%的总剂量通过尿液排出，22%通过粪便排出，16主要以鲁索替尼的羟基和氧代谢物的形式存在。10原药只占排出总放射性的不到1%。16

半衰期

鲁索替尼的平均消除半衰期约为3小时，其代谢物的平均半衰期约为5.8小时。16

间隙

鲁索利替尼清除率(变异系数%)在骨髓纤维化患者中女性为17.7 L/h，男性为22.1 L/h。真性红细胞增多症患者的药物清除率为12.7 L/h(42%)，急性移植物抗宿主病患者为11.9 L/h(43%)。16

的不利影响
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毒性

口服LD50是250毫克/公斤。18

单剂量达200 mg的鲁索替尼耐受性良好。高于建议重复剂量的剂量与骨髓抑制有关，包括白细胞减少、贫血和血小板减少。目前还没有针对过量服用鲁索利替尼的已知解毒剂:建议给予患者适当的支持性治疗。血液透析并不能增强鲁索替尼的消除作用。16

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 阿巴卡韦可能降低鲁索利替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abaloparatide 阿巴巴拉肽与鲁索替尼合用可降低疗效。
Abametapir 鲁索替尼与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept 鲁索替尼与阿巴替普合用可促进代谢。
Abciximab 当阿昔单抗与鲁索替尼合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abrocitinib 阿布罗替尼与鲁索替尼合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 鲁索替尼与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
醋丁洛尔 鲁索替尼可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低鲁索替尼的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin 阿西美辛可降低鲁索利替尼的排泄率，导致血清水平升高。
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食物相互作用
  • 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能增加鲁索利替尼的血清浓度。
  • 慎用圣约翰草。该草药诱导CYP3A4代谢，可能降低血清鲁索利替尼的水平。
  • 带或不带食物服用。高脂肪、高热量的膳食对鲁索利替尼的药代动力学影响微不足道。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Ruxolitinib磷酸 436年lru32h5 1092939-17-7 JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Jakafi 平板电脑 10.0毫克/ 1 口服 Incyte公司 2011-11-16 不适用 美国国旗
Jakafi 平板电脑 20.0毫克/ 1 口服 Incyte公司 2011-11-16 不适用 美国国旗
Jakafi 平板电脑 5.0毫克/ 1 口服 Incyte公司 2011-11-16 不适用 美国国旗
Jakafi 平板电脑 25.0毫克/ 1 口服 Incyte公司 2011-11-16 不适用 美国国旗
Jakafi 平板电脑 15.0毫克/ 1 口服 Incyte公司 2011-11-16 不适用 美国国旗
Jakavi 平板电脑 5毫克 口服 诺华制药 2012-07-19 不适用 加拿大的国旗
Jakavi 平板电脑 10毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Jakavi 平板电脑 20毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Jakavi 平板电脑 15毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Jakavi 平板电脑 5毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L01EJ01——Ruxolitinib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的一类，称为吡咯[2,3-d]嘧啶。这些是芳香杂多环化合物包含一个吡咯[2,3-d]嘧啶环体系，这是一个吡咯嘧啶异构体有3个环氮原子在1-，5-和7位。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Pyrrolopyrimidines
子课
Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶
直接父
Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶
选择父母
嘧啶及其衍生物/吡咯/摘要/Heteroaromatic化合物/腈/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基
芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/甲腈/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮的化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
吡唑，丁腈，吡咯嘧啶(CHEBI: 66919)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
82年s8x8xx8h
化学文摘号
941678-49-5
InChI关键
HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H18N6 c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12) 23-10-13(9-22-23) 23-10-13(14) 23-10-13 /编辑,8 - 12、15 H, 1-5H2, (H, 19、20、21)/ t15 - m1 / s1
国际命名
(3 r) 3-cyclopentyl-3 - (4 - {7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl} 1 h-pyrazol-1-yl) propanenitrile
微笑
N # CC (C@H) (C1CCCC1) N1C = C (C = N1) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

参考文献

一般引用
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  6. 曹勇，魏军，邹琳，蒋涛，王刚，陈磊，黄磊，周欣，罗红，毛铮，陈曦，谢娟，刘娟，程红，赵杰，黄刚，王伟，周娟:鲁索利替尼治疗2019年新型冠状病毒病(COVID-19)的多中心、单盲、随机对照试验。过敏临床免疫杂志。2020年7月;146(1):137-146.e3。doi: 10.1016 / j.jaci.2020.05.019。Epub 2020 5月26日。［文章］
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  15. Mughal TI, Girnius S, Rosen ST, Kumar S, Wiestner A, Abdel-Wahab O, Kiladjian JJ, Wilson WH, Van Etten RA:靶向血液恶性肿瘤中调控异常的Janus激酶/信号转导器和转录通路激活子的新兴治疗范例。Leuk淋巴瘤。2014年9月55(9):1968-79。doi: 10.3109 / 10428194.2013.863307。Epub 2014 2月17日。［文章］
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  17. Santa Cruz生物技术公司:Ruxolitinib安全数据表[链接］
  18. 立法会化验室:鲁索替尼安全数据表[链接］
  19. Drugs.com: Jakafi FDA批准历史[链接］
  20. 诺华:诺华提供鲁索利替尼用于COVID-19住院患者RUXCOVID研究的最新进展[链接］
  21. BC癌症-鲁索替尼专论[链接］
  22. 产品特性概述:雅卡维(鲁索替尼)口服片剂[链接］
  23. FDA批准药品:OPZELURA (ruxolitinib)乳膏，外用[链接］
KEGG药物
D09959
PubChem化合物
25126798
PubChem物质
175427129
ChemSpider
25027389
BindingDB
50355501
RxNav
1193326
ChEBI
66919
ChEMBL
CHEMBL1789941
锌
ZINC000043207851
网页
PA166123386
PDBe配体
RXT
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Ruxolitinib
PDB项
4 u5j/6 vgl/6 vnk/6 wtn/7 f3g
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 原发性血小板血症骨髓纤维化(PET-MF)/多细胞血症后骨髓纤维化(PPV MF)/原发性骨髓纤维化(及) 1
4 没有招聘 治疗 细胞因子风暴/Hemophagocytic Lymphohistiocytoses 1
4 招聘 预防 移植物抗宿主病 1
4 招聘 治疗 急性髓系白血病(AML)/移植物抗宿主病/真性红细胞增多症(PV)/原发性骨髓纤维化(及)/Thalassaemic障碍 1
4 招聘 治疗 爱泼斯坦巴尔病毒感染 1
4 招聘 治疗 Hemophagocytic综合征(HPS)/T / nk细胞淋巴瘤 1
4 招聘 治疗 骨髓纤维化 1
4 招聘 治疗 安全性和有效性 2
4 招聘 治疗 重型地中海贫血(TM) 1
3. 积极不招聘 治疗 移植物抗宿主病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 10.0毫克/ 1
平板电脑 口服 15.0毫克/ 1
平板电脑 口服 20.0毫克/ 1
平板电脑 口服 25.0毫克/ 1
平板电脑 口服 5.0毫克/ 1
平板电脑 口服 19.8毫克
平板电脑 口服 6.6毫克
平板电脑 口服 15毫克
平板电脑 口服 20毫克
平板电脑 口服 5毫克
平板电脑 口服
平板电脑 口服 10毫克
奶油 局部 15毫克/ 1 g
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7598257 没有 2009-10-06 2027-12-24 美国国旗
US8822481 没有 2014-09-02 2028-06-12 美国国旗
US8829013 没有 2014-09-09 2028-06-12 美国国旗
US9079912 没有 2015-07-14 2026-12-12 美国国旗
US8415362 没有 2013-04-09 2027-12-24 美国国旗
US8722693 没有 2014-05-13 2028-06-12 美国国旗
US9662335 没有 2017-05-30 2026-12-12 美国国旗
US10016429 没有 2018-07-10 2028-06-12 美国国旗
US9814722 没有 2017-11-14 2026-12-12 美国国旗
US9974790 没有 2018-05-22 2026-12-12 美国国旗
US10610530 没有 2020-04-07 2028-06-12 美国国旗
US10639310 没有 2020-05-05 2026-12-12 美国国旗
US10869870 没有 2020-12-22 2031-05-20 美国国旗
US10758543 没有 2020-09-01 2031-05-20 美国国旗
US11219624 没有 2011-05-20 2031-05-20 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 86 化学物质
沸点(°C) 592.6 化学物质
水溶度 可溶于溶液缓冲液，pH值为1-8 FDA的标签
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.116毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.94 ALOGPS
logP 2.48 ChemAxon
日志 -3.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.89 ChemAxon
pKa最强(基本) 3.91 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 4 ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 83.182 ChemAxon
可旋转键数 4 ChemAxon
折射性 98.01米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 33.073. ChemAxon
数量的戒指 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 1．0
血脑屏障 + 0.9673
Caco-2渗透 - 0.5198
22基板 Non-substrate 0.7838
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.8228
22抑制剂二世 抑制剂 0.7092
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.5098
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8394
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8075
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6535
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.6426
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7731
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9208
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.6689
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.6655
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.5753
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.5681
致癌性 Non-carcinogens 0.9308
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9917
大鼠急性毒性 2.5724 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.633
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8772
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
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细节 1.酪氨酸受体激酶JAK2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
体外，ruxolitinib抑制JAK2的半最大抑制浓度(IC50)为2.8 nmol/L (Yang & Keating, 2012)。
通用函数
Sh2域绑定
特定的功能
非受体酪氨酸激酶参与各种过程，如细胞生长，发育，分化或组蛋白修饰。调节先天和适应性的基本信号事件。
基因名字
JAK2
Uniprot ID
O60674
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK2
分子量
130672.475哒
参考文献
  1. Cervantes F, Martinez-Trillos A:骨髓纤维化:当前药物治疗的最新进展和未来方向。专家意见。2013年5月;14(7):873-84。doi: 10.1517 / 14656566.2013.783019。Epub 2013年3月21日。［文章］
  2. 杨丽萍，基廷GM:鲁索利替尼在骨髓纤维化治疗中的作用。药物。2012年11月12日;72(16):2117-27。doi: 10.2165 / 11209340-000000000-00000。［文章］
  3. Ostojic A, Vrhovac R, Verstovsek S: Ruxolitinib:一种新的JAK1/2抑制剂，为骨髓纤维化的治疗提供了有前途的选择。Future Oncol. 2011年9月7日(9):1035-43。doi: 10.2217 / fon.11.81。［文章］
细节 2.酪氨酸受体激酶JAK1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
体外，ruxolitinib抑制JAK1的半最大抑制浓度(IC50)为3.3 nmol/L (Yang & Keating, 2012)。
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
非受体型酪氨酸激酶，参与ifn - α / β / γ信号通路。白介素(IL)-2受体的激酶伙伴。
基因名字
JAK1
Uniprot ID
P23458
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK1
分子量
133275.995哒
参考文献
  1. Cervantes F, Martinez-Trillos A:骨髓纤维化:当前药物治疗的最新进展和未来方向。专家意见。2013年5月;14(7):873-84。doi: 10.1517 / 14656566.2013.783019。Epub 2013年3月21日。［文章］
  2. 杨丽萍，基廷GM:鲁索利替尼在骨髓纤维化治疗中的作用。药物。2012年11月12日;72(16):2117-27。doi: 10.2165 / 11209340-000000000-00000。［文章］
  3. Ostojic A, Vrhovac R, Verstovsek S: Ruxolitinib:一种新的JAK1/2抑制剂，为骨髓纤维化的治疗提供了有前途的选择。Future Oncol. 2011年9月7日(9):1035-43。doi: 10.2217 / fon.11.81。［文章］
细节 3.酪氨酸受体激酶JAK3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
体外，ruxolitinib抑制JAK3的半最大抑制浓度(IC50)为428 nmol/L (Yang & Keating, 2012)。
通用函数
蛋白质酪氨酸激酶活性
特定的功能
非受体酪氨酸激酶参与各种过程，如细胞生长、发育或分化。介导先天免疫和适应性免疫的重要信号事件，并发挥…
基因名字
JAK3
Uniprot ID
P52333
Uniprot名字
酪氨酸受体激酶JAK3
分子量
125097.565哒
参考文献
  1. 杨丽萍，基廷GM:鲁索利替尼在骨髓纤维化治疗中的作用。药物。2012年11月12日;72(16):2117-27。doi: 10.2165 / 11209340-000000000-00000。［文章］
  2. Ostojic A, Vrhovac R, Verstovsek S: Ruxolitinib:一种新的JAK1/2抑制剂，为骨髓纤维化的治疗提供了有前途的选择。Future Oncol. 2011年9月7日(9):1035-43。doi: 10.2217 / fon.11.81。［文章］
细节 4.非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
体外，ruxolitinib抑制TYK2的半最大抑制浓度(IC50)为19 nmol/L (Yang & Keating, 2012)。
通用函数
蛋白质酪氨酸激酶活性
特定的功能
可能通过参与I型IFN信号的启动参与细胞内信号转导。磷酸化干扰素/受体α链。
基因名字
TYK2
Uniprot ID
P29597
Uniprot名字
非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2
分子量
133648.77哒
参考文献
  1. Ostojic A, Vrhovac R, Verstovsek S: Ruxolitinib:一种新的JAK1/2抑制剂，为骨髓纤维化的治疗提供了有前途的选择。Future Oncol. 2011年9月7日(9):1035-43。doi: 10.2217 / fon.11.81。［文章］
  2. 杨丽萍，基廷GM:鲁索利替尼在骨髓纤维化治疗中的作用。药物。2012年11月12日;72(16):2117-27。doi: 10.2165 / 11209340-000000000-00000。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 杨丽萍，基廷GM:鲁索利替尼在骨髓纤维化治疗中的作用。药物。2012年11月12日;72(16):2117-27。doi: 10.2165 / 11209340-000000000-00000。［文章］
  2. 贝克尔，恩格尔哈特，冯·伯诺夫，沃什，鲁索利替尼。Cancer Res. 2014;201:249-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 54490 - 3 - _16。［文章］
  3. 阿加伊·S、贝克尔·H、莱因哈特·H、恩格尔哈特·M、蔡泽尔·R、冯·布诺夫·N、沃什·R:鲁索利替尼。Cancer Res. 2018;212:119-132。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 91439 - 8 - _6。［文章］
  4. FDA批准药品:口服JAKAFI(鲁索利替尼)片剂[链接］
细节 2.细胞色素P450 2 c9
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. Umehara K, Huth F, Jin Y, Schiller H, Aslanis V, Heimbach T, He H: ruxolitinib(一种CYP3A4和CYP2C9的双重底物)的药物-药物相互作用(DDI)评估，使用经过验证的基于生理的药代动力学(PBPK)模型支持监管提交。Metab Pers Ther. 2019年5月30日;34(2)。pii: / j / dmdi.ahead-of-print / dmpt - 2018 - 0042 / dmpt - 2018 - 0042. - xml。doi: 10.1515 / dmpt - 2018 - 0042。［文章］
  2. FDA批准药品:口服JAKAFI(鲁索利替尼)片剂[链接］

航空公司

细节 1.血清白蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. FDA批准药品:口服JAKAFI(鲁索利替尼)片剂[链接］

药物创建于2013年5月13日18:21 /更新于2022年9月09日23:41