Infigratinib

识别

总结

Infigratinib是一种FGFR抑制剂，用于治疗伴有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)重排的成人局部晚期或转移性胆管癌。

品牌名称

Truseltiq

通用名称

Infigratinib

DrugBank加入数量

DB11886

背景

inffigratinib是一种泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂。通过抑制FGFR通路(该通路在胆管癌等癌症中经常发生畸变)，infigratinib抑制了肿瘤的生长。¹胆管癌是影响胆道的最常见的原发性恶性肿瘤，也是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。²Infitratinib是一种泛FGFR抑制剂，因为它是四种FGFR受体亚型的atp竞争性抑制剂。¹

2021年5月28日，FDA加速批准了infigratinib(市场名Truseltiq)，用于治疗既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性成人胆管癌，患者为成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或FDA批准的试验检测到的另一种重排列。⁵这个批准之前pemigatinib这是FDA批准的另一种FGFR抑制剂，用于相同的治疗指征。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

inffigratinib的结构(DB11886)

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重量

平均:560.475
单一同位素的:559.186543307

化学公式

C₂₆H₃₁Cl₂N₇O_3.

同义词

• Infigratinib

外部id

• BGJ 398
• bgj - 398
• BGJ398
• NVP-BGJ398
• 他10032年

药理学

指示

Infigratinib适用于经fda批准的试验检测到有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他重排列的既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性成人胆管癌。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 不可切除的局部晚期胆管癌
• 不可切除的,转移性胆管癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

inffigratinib是一种抑制胆管癌肿瘤生长的抗肿瘤药物。它在激活FGFR2或FGFR3改变(如FGFR2- ttc28或FGFR2- tra2b融合)的人类肿瘤小鼠和大鼠异种移植模型中显示抗肿瘤活性。⁴在临床试验中，接受了infigratinib治疗的胆管癌患者的总有效率为23%(其中一名患者有完全缓解)，缓解持续时间为5.5个月，范围在0.03到28.3个月之间。^4，5一些有FGFR突变的癌症患者表现出对infigratinib的内在耐药性，导致治疗效果微不足道:针对对抗耐药性的分子途径的研究正在进行中。^3.

的作用机制

成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移、生存和血管生成中发挥作用。在结合细胞外信号(主要是成纤维细胞生长因子)后，FGFR二聚以促进下游分子的磷酸化和ras丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路的激活。在某些癌症中，FGFR信号通路异常和中断，导致包括恶性细胞在内的细胞增殖和生长不受控制。FGFR受体的改变，包括突变、扩增和融合，与多种肿瘤相关，包括前列腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌和肝癌。¹特别是，FGFR2融合与肝内胆管癌密切相关:最近的研究表明，高达45%的肝内胆管癌患者表现出基因重排，导致FGFR2融合蛋白。²肿瘤中FGFR的改变可导致FGFR的组成信号，支持恶性细胞的增殖和存活。⁴inffigratinib是一种可逆的非竞争性药物¹FGFR四种亚型(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)的抑制剂，可阻断FGFR信号，并通过激活FGFR扩增、突变或融合抑制癌细胞株中的细胞增殖。在FGFR的四个亚型中，inffigratinib对FGFR1、FGFR2和FGFR3的亲和力最高。⁴inffigratinib结合到FGFR两个激酶叶之间的变构位点，或者更具体地说，结合到atp结合裂口。与这个裂口结合可以防止受体的自磷酸化，并阻止下游信号级联，否则会激活MAPK。¹

目标	行动	生物
一个成纤维细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

平均(% CV) C_马克斯为282.5 ng/mL (54%)， AUC_0-24h为3780 ngxh/mL(59%)。Infigratinib C_马克斯在5 ~ 150mg的剂量范围内，AUC增加超过比例，并在15天内达到稳定状态。在稳态下，达到infigratinib血药浓度峰值的中位时间(T_马克斯)为六小时，范围在二至七小时之间。⁴

平均(% CV) C_马克斯BHS697为42.1 ng/mL (65%)， CQM157为15.7 ng/mL(92%)。(% CV) AUC的意思_0-24hBHS697为717 ngxh/mL (55%)， CQM157为428 ngxh/mL(72%)。在健康受试者中，一顿高脂肪和高热量的膳食使inffigratinib的AUCinf增加了80%-120%，C_马克斯60% -80%。中值T_马克斯也从四小时改为六小时。低脂低热量餐增加了平均AUC_正C_马克斯90% /⁴

的体积分布

稳态时，infigratinib分布的几何平均(CV%)表观体积为1600 L(33%)。在接受单次口服剂量的大鼠中，infigratinib有脑-血浓度比(基于AUC)_0-inf0.682)。⁴

蛋白结合

inffigratinib约96.8%与血浆蛋白结合，主要与脂蛋白结合。蛋白质结合是浓度依赖性的。⁴

新陈代谢

根据在体外研究发现，约94%的infigratinib由CYP3A4代谢，约6%的药物由含黄素单加氧酶3 (FMO3)代谢。约38%的剂量是在血浆中循环的母药，BHS697和CQM157是infigratinib的两个主要代谢物，分别在10%的剂量中发现。它们具有药理活性，其中BHS697约占infigratinib总药理活性的16% - 33%，CQM157约占9% - 12%。BHS697经过CYP3A4介导的进一步代谢，CQM157通过I期和II期生物转化途径代谢。⁴BHS697和CQM157的确切代谢途径和结构尚未完全确定。

路线的消除

在健康受试者口服单剂量标有放射性标签的inffigratinib后，约77%的剂量在粪便中恢复，其中3.4%的剂量以母体形式不变。尿中回收率约为7.2%，1.9%的剂量不变。⁴

半衰期

稳态时，infigratinib的几何平均终末半衰期(CV%)为33.5 h(39%)。⁴

间隙

稳态时，infigratinib的几何平均(CV%)总表观清除率(CL/F)为33.1 L/h(59%)。⁴

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于英非拉替尼的致死剂量和过量剂量的信息有限。在临床试验中，infigratinib与眼毒性(视网膜色素上皮脱离)、导致软组织矿化的高磷血症和胚胎-胎儿毒性相关。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与inffigratinib合用可降低疗效。
Abametapir	inffigratinib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	inffigratinib与阿巴替普合用可提高代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与inffigratinib合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与Infigratinib合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与吲哚格雷替尼合用可降低棘香豆醇的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与inffigratinib合用可提高血清浓度。
乙酰唑胺	因非格替尼与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Adalimumab	Infigratinib与阿达木单抗合用可提高代谢。
阿苯达唑	inffigratinib与阿苯达唑合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 饿着肚子。至少在进食前1小时或进食后2小时服药，大约每天同一时间服药。食物增加了全身接触infigratinib。
• 用满满一杯水服用。不要压碎、咀嚼或溶解。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Infigratinib醋酸	03 d0789nyp	1310746-17-8	XHCQHOGMMJKLRU-UHFFFAOYSA-N
Infigratinib盐酸盐	WY8VD4RV77	1310746-15-6	VBAIJSJSFCXDJB-UHFFFAOYSA-N
Infigratinib甲磺酸	E223Z0KWCC	1310746-12-3	BXJJFNXYWJLBOS-UHFFFAOYSA-N
Infigratinib磷酸	58 bh47bv6s	1310746-10-1	GUQNHCGYHLSITB-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Truseltiq (BridgeBio Pharma, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Truseltiq	胶囊	50mg /剂	口服	Qed疗法公司。	不适用	不适用
Truseltiq	胶囊	125毫克/ 1	口服	Qed疗法公司。	2021-05-28	不适用
Truseltiq	胶囊	100毫克/ 1	口服	Qed疗法公司。	2021-05-28	不适用
Truseltiq	胶囊	100毫克/剂	口服	Qed疗法公司。	不适用	不适用
Truseltiq	胶囊	50毫克/ 1	口服	Qed疗法公司。	2021-05-28	不适用
Truseltiq	胶囊	125毫克/剂	口服	Qed疗法公司。	不适用	不适用
Truseltiq	胶囊	75毫克/剂	口服	Qed疗法公司。	不适用	不适用
Truseltiq	胶囊	75毫克/ 1	口服	Qed疗法公司。	2021-05-28	不适用

类别

ATC代码

L01EN03——Infigratinib

• 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 成纤维细胞生长因子2，拮抗剂和抑制剂
• 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 受体，成纤维细胞生长因子，1型，拮抗剂和抑制剂
• 受体，成纤维细胞生长因子，拮抗剂和抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌嗪类有机化合物。这些是含有苯基哌嗪骨架的化合物，由哌嗪与苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

苯基哌嗪

选择父母

N-arylpiperazines/Dimethoxybenzenes/N-phenylureas/Methoxyanilines/Dialkylarylamines/二氯代苯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/烷基芳基醚/N-alkylpiperazines /Aminopyrimidines和衍生品/Imidolactams/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/尿素酶/三烷基胺/仲胺/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organopnictogen化合物

显示13

基

1, 3-dichlorobenzene/烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/苯甲醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle /苯环型的/碳酸衍生物/羰基/氯苯/Dialkylarylamine/Dimethoxybenzene/醚/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/M-dimethoxybenzene/Methoxyaniline/茴香醚/单环苯一半/N-alkylpiperazine/N-arylpiperazine/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/苯基哌嗪/嘧啶/仲胺/三级脂肪胺/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/尿素

35展示更多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

n -芳基哌嗪、脲、氨基嘧啶、二氯苯、n -烷基哌嗪(CHEBI: 63451）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

A4055ME1VK

化学文摘号

872511-34-7

InChI关键

QADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H31Cl2N7O3 c1-5-34-10-12-35(13-11-34) 18-8-6-17(7-9-18) 18-8-6-17(30-16-29-21) 33(2) 26(36) 32-25-23(27) 19(37-3) 14到20 (38-4)24 (25)28 / h6-9 14-16H, 5, 10-13H2, 1-4H3, (H, 32岁,36)(H, 29、30、31)

国际命名

(3) - 2 6-dichloro-3 5-dimethoxyphenyl 1 - (6 - {[4 - (4-ethylpiperazin-1-yl)苯基]氨基}pyrimidin-4-yl) 1-methylurea

微笑

CCN1CCN (CC1) C1 = CC = C (NC2 = CC(=数控= N2) N (C) C (= O) NC2 = C (Cl) C (OC) = CC (OC) = C2Cl) C = C1

参考文献

一般引用

1. Botrus G, Raman P, Oliver T, Bekaii-Saab T: Infigratinib (BGJ398):一种治疗fgfr改变的肝内胆管癌的试验性药物《药物调查专家意见》2021年4月30日(4):309-316。doi: 10.1080 / 13543784.2021.1864320。Epub 2021 1月4日。［文章］
2. Blechacz B:胆管癌:当前知识和新进展。肠肝。2017年1月15日;11(1):13-26。doi: 10.5009 / gnl15568。［文章］
3. Lima NC, Atkinson E, Bunney TD, Katan M, Huang PH:靶向Src途径增强选择性FGFR抑制剂在FGFR3改变的尿路上皮癌中的疗效。国际分子科学2020 5月1日;21(9)。pii: ijms21093214。doi: 10.3390 / ijms21093214。［文章］
4. FDA批准药品:口服TRUSELTIQ (infigratinib)胶囊[链接］
5. FDA药品批准和数据库:FDA加速批准用于转移性胆管癌的infigratinib [链接］

外部链接

PubChem化合物

53235510

PubChem物质

347828222

ChemSpider

26333103

BindingDB

50355393

RxNav

2550729

ChEBI

63451

ChEMBL

CHEMBL1852688

锌

ZINC000072105034

PDBe配体

07年j

维基百科

Infigratinib

PDB项

3 tt0

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	胆管癌晚期/FGFR2基因突变	1
3.	招聘	治疗	上尿路上皮癌/膀胱移行细胞癌	1
2	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
2	完成	治疗	胆管癌晚期/FGFR2基因突变	1
2	完成	治疗	复发性胶质母细胞瘤或其他胶质瘤亚型	1
2	没有招聘	治疗	乳腺癌/ER阳性乳腺癌/2阴性乳腺癌	1
2	没有招聘	治疗	可切除的肝内胆管癌/0期肝内胆管癌AJCC v8/I期肝内胆管癌AJCC v8/II期肝内胆管癌AJCC v8/III期肝内胆管癌AJCC v8	1
2	招聘	治疗	软骨发育不全	2
2	招聘	治疗	胃食管交界处的腺癌/胃恶性肿瘤/实体肿瘤	1
2	招聘	治疗	晚期恶性实体肿瘤/胆管癌/转移性恶性实体肿瘤/难治性恶性实体肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克/剂
胶囊	口服	100毫克/ 1
胶囊	口服	125毫克/ 1
胶囊	口服	125毫克/剂
胶囊	口服	50毫克/ 1
胶囊	口服	50mg /剂
胶囊	口服	75毫克/ 1
胶囊	口服	75毫克/剂

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10278969	没有	2019-05-07	2034-12-11
US9067896	没有	2015-06-30	2026-12-20
US8552002	没有	2013-10-08	2029-08-25
US11160804	没有	2021-11-02	2034-12-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	747.9	http://file.medchemexpress.com/batch_PDF/HY-13311/Infigratinib-SDS-MedChemExpress.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0299毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.68	ALOGPS
logP	4.78	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.98	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.23	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	95.092	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	152.71米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	58.513.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:57 /更新于2021年10月02日21:28