Ubrogepant

识别

总结

Ubrogepant是一种口服CGRP拮抗剂，用于急性治疗有或无先兆偏头痛。

品牌名称

Ubrelvy

通用名称

Ubrogepant

药物库登录号

DB15328

背景

Ubrogepant适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。⁵它于2019年12月23日获得FDA批准，是首个被批准用于急性偏头痛治疗的口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。⁶几种口服小分子CGRP受体拮抗剂，属于一类被称为“gepants”的药物，已被研究用于偏头痛，但只有ubrogepants和rimegepant仍处于临床开发阶段。^3.，4这类药物中以前的药物是有效的，但受肝毒性的限制——这导致了ubrogepant的发展，它被设计为一种无肝氧化的替代药物。¹几种作用于CGRP途径的肠外单克隆抗体(例如。erenumab，fremanezumab，galcanezumab)亦于近年获批。^3.

比较目前治疗偏头痛的标准疗法，即曲坦类药物等舒马曲坦而且almotriptan， CGRP拮抗剂有几个优点。¹它们似乎耐受性更好，不会导致药物滥用头痛，也没有明显的心血管风险，适合心血管疾病患者使用。¹因此，口服gepants(包括ubrogepants)的开发可能构成偏头痛治疗的重大进步，并可能成为治疗这种衰弱疾病的新治疗标准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ubrogepant结构(DB15328)

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重量

平均:549.554
单一同位素的:549.198774206

化学公式

C₂₉H₂₆F_3.N₅O_3.

同义词

• Ubrogepant
• Ubrogepant
• Ubrogepantum

外部id

• mk - 1602

药理学

指示

Ubrogepant适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 先兆偏头痛
• 无先兆偏头痛

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Ubrogepant通过阻断与偏头痛发病机制有关的关键递质的活性来急性治疗偏头痛。⁵严重肝肾功能不全的患者暴露于ubrogepant的剂量可显著增加，这些患者需要调整剂量以避免过度暴露，并且不建议在终末期肾病患者中使用ubrogepant。⁵

作用机制

目前公认的偏头痛病理生理学理论认为，中枢神经系统的功能障碍，特别是三叉神经节，是病情背后的根本原因。^3.三叉神经节的激活触发三叉神经传入神经的刺激，该神经传入神经投射到脊髓和各种痛觉颅内外结构(如硬脑膜)的突触上。然后，疼痛信号通过二级上升神经元进一步传递到脑干、下丘脑和丘脑核，并从那里传递到几个皮层区域(例如听觉、视觉、运动皮层)。^3.三叉神经节似乎通过激活血管周围纤维和释放与疼痛产生有关的分子，如降钙素基因相关肽(CGRP)，来放大和延续偏头痛头痛。^3.

在初级感觉神经元中表达的α-亚型CGRP是一种有效的血管扩张剂，并与偏头痛的发病机制有关- CGRP水平在偏头痛发作期间急剧升高，在曲坦类药物治疗后恢复正常，静脉输注CGRP已被证明可引发偏头痛患者的偏头痛样头痛。除了其血管扩张特性，CGRP似乎是一种调节神经元兴奋性以促进疼痛反应的预觉因子。⁴

Ubrogepant是降钙素基因相关肽受体的有效拮抗剂⁵-它与CGRP竞争这些受体的占用，阻止CGRP的作用及其放大和延续偏头痛疼痛的能力，最终终止头痛。⁴

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

口服给药后，T_马克斯发生在0.7到1.5小时之间。^4，5当与高脂肪食物一起服用时，T_马克斯延迟大约2小时，C_马克斯减少了22%，AUC没有显著变化。⁵乌布罗杰坦在整个推荐给药范围内均表现出剂量-比例药代动力学。⁵

配送量

口服给药后中心分布的表观容积约为350 L。⁵

蛋白结合

Ubrogepant有87%的蛋白质结合在体外，尽管ubrogepant结合的特定蛋白质尚未阐明。⁵

新陈代谢

Ubrogepant主要通过代谢消除，其中大部分代谢由CYP3A4介导。⁵两种循环葡糖苷缀合物以及不变的母体药物被发现是人类血浆中最丰富的循环成分。据报道，葡萄糖醛酸代谢物在CGRP受体上的活性降低了6000倍，因此被认为是药物惰性的。⁵

淘汰路线

主要的清除途径是粪便/胆道，而肾脏排泄相对较少——对健康受试者口服一次剂量后，约42%的剂量在粪便中恢复原状，6%在尿液中恢复原状。⁵

半衰期

Ubrogepant的消除半衰期为5-7小时。⁵

间隙

ubrogepant的表观口服清除率约为87 L/h。⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

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毒性

由于ubrogepant的临床经验有限，因此不容易获得详细的毒性信息。ubrogepant的处方信息建议，根据其5 - 7小时的半衰期，在过量服用后至少有24小时的监测期。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	乌布罗盖坦与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Ubrogepant与Abemaciclib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Ubrogepant与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Ubrogepant与阿卡拉布替尼合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	乌布罗盖坦与对乙酰氨基酚合用可提高血清浓度。
Afatinib	Ubrogepant与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Alectinib	乌布罗盖坦与艾乐替尼合用可提高血清浓度。
Alpelisib	Ubrogepant与Alpelisib合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	乌布罗盖坦与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
胺碘酮	Ubrogepant与胺碘酮合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本品可诱导CYP3A代谢，降低ubrogepant的血清水平。
• 带或不带食物服用。与食物共给药可轻微改变药代动力学，但未达到临床显著程度。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ubrelvy	平板电脑	50毫克/ 1	口服	爱力根公司	2019-12-23	不适用
Ubrelvy	平板电脑	100毫克/ 1	口服	爱力根公司	2019-12-23	不适用

类别

药物类别

• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2基质
• 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 单胺氧化酶A与单胺氧化酶A底物相互作用的抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• OCT2抑制剂
• 22基板
• UGT1A1抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

AD0O8X2QJR

化学文摘号

1374248-77-7

InChI关键

DDOOFTLHJSMHLN-ZQHRPCGSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H26F3N5O3 c1-16-20时间为(17-6-3-2-4-7-17)月11日至(26(39)37(16)15 - 29(30、31)32)35-25 (38)19-10-18-12-28 (13-23 (18)34-14-19)21-8-5-9-33-24 (21)36-27 (28)40 / h2-10, 14日,16日,20日22 H, 11 - 13、15 h2、h3, (H, 35岁,38)(H, 33岁,36岁,40)/ t16.1 - 20 - 22 + 28 + / m1 / s1

国际命名

(6 s) - n - [(3 s、5 s、6 r) 6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperidin-3-yl] 2 ' -oxo-1 ', 2 ', 5, 7-tetrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridine-6, 3 ' -pyrrolo [2, 3 b]吡啶]3-carboxamide

微笑

C [C@@H] 1 [C@@H] (C [C@H] (NC (= O) C2 = CN = C3C (C@) 4 (CC3 = C2) C (= O) NC2 =数控= CC =促)C (= O) N1CC (F) (F) F) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Leonardo R. Allain等人，“CGRP受体拮抗剂的配方。”澳大利亚专利AU2014318741B2, 2018年12月06日发布。

一般引用

1. Moreno-Ajona D, Chan C, Villar-Martinez MD, Goadsby PJ:针对CGRP和5-HT1F受体的急性偏头痛治疗:文献综述。2019年7月;59增刊2:3-19。doi: 10.1111 / head.13582。［文章］
2. Rubio-Beltran E, Chan KY, Danser AJ, MaassenVanDenBrink A, Edvinsson L:降钙素基因相关肽受体拮抗剂ubrogepant和atogepant在人离体冠状动脉、大脑和脑膜中动脉中的特征。头痛。2019年11月1日333102419884943。doi: 10.1177 / 0333102419884943。［文章］
3. Negro A, Martelletti P:治疗偏头痛的Gepants。专家意见调查药物。2019年6月;28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。Epub 2019 5月17日。［文章］
4. Martelletti P, Giamberardino MA:口服药物治疗偏头痛的进展。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日。［文章］
5. FDA批准药品:ubrevy (ubrogepant)口服片剂[链接］
6. FDA新闻稿:Ubrogepant获批[链接］

外部链接

ChemSpider

28536135

RxNav

2268216

ChEMBL

CHEMBL2364638

锌

ZINC000095598454

维基百科

Ubrogepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	先兆偏头痛/无先兆偏头痛	1
4	招聘	治疗	情景性偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛，有没有先兆	3.
3.	招聘	治疗	偏头痛	2
2	完成	治疗	偏头痛	2
1	完成	基础科学	偏头痛	1
1	完成	治疗	偏头痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8912210	没有	2014-12-16	2031-11-10
US10117836	没有	2018-11-06	2035-01-30
US9499545	没有	2016-11-22	2031-11-10
US9833448	没有	2017-12-05	2031-11-10
US8754096	没有	2014-06-17	2032-07-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	3.07	ChemAxon
pKa(最强酸性)	11.74	ChemAxon
pKa(最强基础)	3.83	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	2	ChemAxon
极表面积	104.292	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	140.97米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	53.783.	ChemAxon
环数	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(相似度)。肾上腺髓质素受体和RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。

特定的功能

肾上腺髓质素受体活性

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素基因相关肽1型受体

分子量

52928.98哒

参考文献

1. Blumenfeld AM, Goadsby PJ, Dodick DW, Hutchinson S, Liu C, Finnegan M, Trugman JM, Szegedi A:基于先前暴露和曲坦类药物反应的ubrogepant疗效:事后分析。头痛。2021年3月61(3):422-429。doi: 10.1111 / head.14089。Epub 2021 3月22日。［文章］
2. FDA批准药品:ubrevy (ubrogepant)口服片剂[链接］

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创建于2019年5月20日15:15 /更新于2021年10月04日20:51