Rimegepant

识别

总结

Rimegepant是一种口服CGRP受体拮抗剂，用于急性治疗成人有或无先兆偏头痛。

品牌名称

Nurtec

通用名称

Rimegepant

DrugBank加入数量

DB12457

背景

Rimegepant是Biohaven制药公司开发的CGRP受体口服拮抗剂。⁵2020年2月27日，它获得了FDA的批准，用于急性治疗偏头痛，⁷并于2022年4月被欧洲委员会批准用于治疗和预防偏头痛。¹⁰虽然一些CGRP及其受体的肠外拮抗剂已被批准用于偏头痛治疗(例如。erenumab，fremanezumab，galcanezumab), rimegepant和ubrogepant只有CGRP拮抗剂具有口服生物利用度吗²直到批准atogepant在2021年。⁹

目前的偏头痛治疗标准包括流产治疗的曲坦类药物，如舒马曲坦但由于这些药物具有收缩血管的特性，因此在已有脑血管和心血管疾病的患者中是禁忌用药。²CGRP通路的拮抗剂已成为偏头痛治疗的一个有吸引力的靶点，因为与曲坦类药物不同，口服CGRP拮抗剂没有观察到血管收缩的特性，因此在标准治疗禁忌的患者中使用更安全。^1，2

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Rimegepant (DB12457)结构

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重量

平均:534.568
单一同位素的:534.219095112

化学公式

C₂₈H₂₈F₂N₆O_3.

同义词

• Rimegepant

外部id

• 927711年百时美施贵宝
• bms - 927711

药理学

指示

Rimegepant适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。Rimegepant也用于预防成人的发作性偏头痛。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 情景性偏头痛
• 偏头痛先兆的
• 先兆型偏头痛

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Rimegepant通过阻止一种与偏头痛病理生理学有关的前感分子的活动来帮助终止偏头痛。⁶它是一种流产的偏头痛疗法，因此起效相对较快，大多数疗效试验在2小时内评估效果。⁶

Rimegepant在轻度、中度或重度肾损害患者中不需要调整剂量，⁶在有轻度或中度肝损伤的患者中也不需要调整剂量。在临床试验中，rimegepant在严重(即Child-Pugh C)肝损伤患者中的血浆浓度明显更高——因此在这一人群中应避免使用。⁶在临床研究中曾发生过过敏反应，应使患者意识到这种可能性。如有过敏反应，应立即停用止咳灵。⁶

的作用机制

目前公认的偏头痛病理生理学理论认为中枢神经系统的功能障碍，特别是三叉神经节，是这种情况背后的根本原因。²三叉神经节的激活触发三叉传入神经的刺激，这些传入神经投射到脊髓和突触上的各种疼痛感应颅内内外结构，如硬脑膜。然后，疼痛信号通过二级上升神经元进一步传输到脑干、下丘脑和丘脑核，再从那里传输到几个皮层区域(例如听觉、视觉、运动皮层)。²三叉神经节似乎通过激活血管周围纤维和释放与疼痛产生有关的分子，如降钙素基因相关肽(CGRP)，来放大和延续偏头痛的疼痛。²

α-亚型的CGRP在初级感觉神经元中表达，是一种有效的血管扩张剂，与偏头痛的发病机制有关——偏头痛发作时CGRP水平急剧升高，曲坦类药物治疗后恢复正常，静脉注射CGRP已被证明可引发偏头痛患者的偏头痛样头痛。除了它的血管舒张特性，CGRP似乎是一种前感因子，调节神经元兴奋性，促进疼痛反应。^3.

Rimegepant是降钙素基因相关肽受体的拮抗剂¹-它与CGRP竞争占据这些受体，阻止CGRP的作用及其放大和延长偏头痛疼痛的能力，最终终止头痛。^3.

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

rimegepant的绝对口服生物利用度约为64%。⁶口服口腔崩解片后，血浆浓度在1.5小时(T_马克斯）.⁶

当与高脂肪食物一起服用时，T_马克斯延误1小时，C_马克斯下降了42-53%，AUC下降了32-38%。⁶这种药代动力学差异的临床意义尚不清楚。

的体积分布

在稳态时，分布体积约为120 L。⁶

蛋白结合

Rimegepant约96%与血浆蛋白结合。⁶rimegepant与之结合的特定蛋白质尚未阐明。

新陈代谢

Rimegepant由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。⁶rimegepant的特异性代谢物尚未被鉴定，血浆中也未检测到主要代谢物。⁶大约77%的给药剂量被不变地消除，⁶建议新陈代谢可能是药物消除的一种次要手段。

路线的消除

在健康受试者口服标有放射性标签的雷美盖坦后，在粪便中恢复了78%的放射性，在尿液中恢复了24%。⁶原药是每种药物的主要成分，分别占回收剂量的42%和51%。

半衰期

健康受试者的消除半衰期约为11小时。⁶

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

目前还没有专门的解毒剂来治疗过量的rimegepant，临床经验也很有限。⁶治疗应包括一般的支持性和对症措施，包括监测生命体征和一般观察。考虑到rimegepant的高血清蛋白结合，血液透析不太可能有好处。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	雷美盖坦与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Rimegepant与Abemaciclib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Rimegepant与阿布罗替尼合用可提高血药浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用时，可提高其代谢。
Afatinib	Rimegepant与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Alectinib	Rimegepant与阿莱克替尼合用可提高血清浓度。
Alpelisib	Rimegepant与Alpelisib合用可提高其代谢。
Ambrisentan	Rimegepant与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
氨鲁米特	Rimegepant与氨基葡萄糖酰亚胺联用可提高其代谢。
胺碘酮	Rimegepant与胺碘酮联用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。药代动力学可能改变时，给予高脂肪的餐食，但这些影响的临床相关性是未知的。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Rimegepant硫酸	1383年nm3q0h	1374024-48-2	SOGUOEZRYKUOHR-CQZKMDJHSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nurtec ODT	平板电脑,口头瓦解	75毫克/ 75毫克	口服	Biohaven制药公司	2020-03-05	不适用
Vydura		75毫克	口服	爱尔兰生物港制药公司	2022-05-17	不适用
Vydura		75毫克	口服	爱尔兰生物港制药公司	2022-06-07	不适用
Vydura		75毫克	口服	爱尔兰生物港制药公司	2022-05-17	不适用

类别

药物类别

• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2基质
• 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 交配1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 偏头痛的障碍
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为咪唑吡啶。这些是有机多环化合物，包含咪唑环与吡啶环融合。咪唑是由3个碳原子和2个氮中心在1和3位组成的5元环。吡啶是一个六元环，由五个碳原子和一个氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyridines

子课

不可用

直接父

Imidazopyridines

选择父母

Piperidinecarboxylic酸/氟苯/Aralkylamines/吡啶和衍生品/n -咪唑类/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/氨基甲酸酯/尿素酶/Azacyclic化合物 /Organofluorides/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示5

基

胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/羰基 /氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidazopyridine/单环苯一半/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/哌啶/Piperidinecarboxylic酸/主要的脂肪胺/伯胺/吡啶/尿素

显示21日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

997年wvv895x

化学文摘号

1289023-67-1

InChI关键

KRNAOFGYEFKHPB-ANJVHQHFSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H28F2N6O3 c29-20-6-1-4-17 (23 (20) 30) 18-8-9-22 (25-19 (24 (18) 31) 5-2-12-32-25) 39-28 (38) 35-14-10-16 (11-15-35) 35-14-10-16 (21) 34-27 (36) 37 / h1-7, 12 - 13日,16日,18日,22日,24 H, 8 - 11、14日至15日,31日h2, (H, 33岁,34岁,37)/ t18 -, 24 - 22 + / mo / s1

国际命名

(5 s 6 s 9 r) 5-amino-6 - (2, 3-difluorophenyl) 5 h, 6 h, h, 7 8 h, 9 h-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4 - {2-oxo-1H 2 h 3 h-imidazo(4、5 b) pyridin-1-yl} piperidine-1-carboxylate

微笑

N [C@H] 1 [C@@H] (CC (C@@H) (OC (= O) N2CCC (CC2) N2C (= O) NC3 =数控= CC = C23) C2 = C1C = CC = N2) C1 = C (F) C (F) = CC = C1

参考文献

合成参考

罗刚，陈琳，Conway CM, Kostich W, Macor JE, Dubowchik GM:治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂杂环类似物的不对称合成。Org Lett. 2015 12月18日;17(24):5982-5。

一般引用

1. Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M, Dubowchik GM, Conway CM, Coric V, Goadsby PJ: Rimegepant，一种口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂，用于偏头痛。2019年7月11日;381(2):142-149。doi: 10.1056 / NEJMoa1811090。［文章］
2. Negro A, Martelletti P:治疗偏头痛的Gepants。《药物调查专家意见》2019年6月28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。2019年5月17日。［文章］
3. Martelletti P, Giamberardino MA:偏头痛口服药物治疗的进展。专家意见。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日。［文章］
4. 罗刚，陈琳，Conway CM, Kostich W, Macor JE, Dubowchik GM:治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂杂环类似物的不对称合成。Org Lett. 2015 12月18日;17(24):5982-5。doi: 10.1021 / acs.orglett.5b02921。Epub 2015年12月9日［文章］
5. 生物制药:第一季度需要关注5项FDA批准决定[链接］
6. FDA批准药品:Nurtec ODT (rimegepant)口腔崩解片[链接］
7. Biohaven制药新闻稿:Nurtec ODT FDA批准[链接］
8. CaymanChem: Rimegepant MSDS [链接］
9. 美通社:FDA批准第一个也是唯一一个专门开发用于偏头痛预防治疗的口服CGRP受体拮抗剂QULIPTA™(阿托盖特)[链接］
10. 辉瑞:辉瑞和Biohaven的VYDURA®(Rimegepant)获欧盟委员会首次批准上市，用于治疗急性偏头痛和预防发作性偏头痛[链接］

外部链接

PubChem化合物

51049968

PubChem物质

347828697

ChemSpider

27289072

BindingDB

50400098

RxNav

2282307

ChEMBL

CHEMBL2178422

锌

ZINC000068267814

维基百科

Rimegepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	偏头痛先兆的/先兆型偏头痛	1
4	招聘	治疗	情景性偏头痛/偏头痛	1
4	招聘	治疗	情景性偏头痛/偏头痛/声音恐惧症/畏光	1
4	招聘	治疗	偏头痛	1
4	招聘	治疗	疼痛	1
3.	完成	治疗	急性偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛，有无先兆	3.
3.	没有招聘	预防	偏头痛	1
3.	招聘	预防	偏头痛	1
3.	招聘	治疗	急性偏头痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,口头瓦解	口服	75毫克/ 75毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8314117	没有	2012-11-20	2031-02-22
US8759372	没有	2014-06-24	2033-02-25
US11083724	没有	2021-08-10	2039-03-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0755毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	2.95	ChemAxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.7	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.95	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	113.682	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	139.58米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	54.233.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(根据相似度)。肾上腺髓质素受体和RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。

特定的功能

Adrenomedullin受体活动

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素基因相关肽1型受体

分子量

52928.98哒

参考文献

1. Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M, Dubowchik GM, Conway CM, Coric V, Goadsby PJ: Rimegepant，一种口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂，用于偏头痛。2019年7月11日;381(2):142-149。doi: 10.1056 / NEJMoa1811090。［文章］
2. Negro A, Martelletti P:治疗偏头痛的Gepants。《药物调查专家意见》2019年6月28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。2019年5月17日。［文章］
3. FDA批准药品:Nurtec ODT (rimegepant)口腔崩解片[链接］

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药物创建于2016年10月20日22:28 /更新于2022年4月30日04:55