Ambrisentan

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总结

Ambrisentan是一种选择性的a型内皮素受体拮抗剂，用于治疗原发性肺动脉高压和基于诊断分类的肺动脉高压。

品牌名称

Letairis

通用名称

Ambrisentan

DrugBank加入数量

DB06403

背景

氨布生坦是一种口服活性选择性A型内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压。在欧洲、加拿大和美国被批准作为单一药物用于提高运动能力和延缓临床恶化。此外，它在美国被批准与他达拉非联合使用，以降低疾病进展、住院和提高运动能力的风险。确立安布里森坦疗效的研究包括特发性或遗传性肺动脉高压患者以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压患者。研究的患者主要表现为WHO功能II-III类的症状和病因。作为一种内皮素受体拮抗剂，氨布生坦可以阻止内源性内皮素肽收缩血管肌肉，使血管松弛并降低血压。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

安布里森坦结构(DB06403)

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重量

平均:378.428
单一同位素的:378.157957196

化学公式

C₂₂H₂₂N₂O₄

同义词

• (2) 2 - [(4 6-dimethylpyrimidin-2-yl)氧]3-methoxy - 3, 3-diphenylpropanoic酸
• Ambrisentan

外部id

• 巴斯夫208075
• 巴斯夫- 208075
• BSF208075
• gsk - 1325760
• gsk - 1325760 a
• GSK1325760
• GSK1325760A
• 陆208075
• 陆- 208075
• LU208075

药理学

指示

氨布生坦用于治疗具有WHO功能II级或III级症状的结缔组织病相关的特发性(“原发性”)肺动脉高压(IPAH)和肺动脉高压(PAH)。在美国，氨布生坦也被指与他达拉非合用，以降低疾病进展和因PAH恶化而住院的风险，并提高运动能力。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 肺动脉高压(世界卫生组织第1组PH值)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

每日10 mg的氨布里森坦对QTc间隔无显著影响，而每日40 mg的氨布里森坦使tmax时的平均QTc增加了5 ms, 95%置信上限为9 ms。在没有伴随代谢抑制剂的情况下服用氨布生坦的患者，QTc不会明显延长。接受安布里森坦治疗12周的患者血浆b型利钠肽(BNP)浓度明显降低。两项III期安慰剂对照研究显示，2.5 mg组血浆BNP浓度下降29%，5 mg组下降30%，10 mg组下降45%(各剂量组p < 0.001)，安慰剂组增加11%。

的作用机制

内皮素-1 (ET-1)是一种内源性肽，作用于血管平滑肌和内皮细胞中的内皮素A型(ETA)和内皮素B型(ETB)受体。eta介导的作用包括血管收缩和细胞增殖，而ETB主要介导血管扩张、抗增殖和ET-1清除。在肺动脉高压患者中，ET-1水平升高，并与右动脉压升高和疾病严重程度相关。氨布生坦是几种新开发的血管扩张剂药物之一，可选择性靶向内皮素A型受体，抑制其作用，防止血管收缩。选择性抑制ETA受体可阻止磷脂酶c介导的血管收缩和蛋白激酶c介导的细胞增殖。内皮素B型(ETB)受体功能未被显著抑制，一氧化氮和前列环素的产生、环GMP-和环amp介导的血管舒张和内皮素-1 (ET-1)清除被保留。

目标	行动	生物
一个Endothelin-1受体	拮抗剂	人类
N内皮素a受体	拮抗剂	人类

吸收

氨布里森坦在口服后2小时左右迅速被吸收，血药浓度达到峰值。在整个治疗剂量范围内，Cmax和AUC随剂量成比例增加。氨布里森坦的绝对口服生物利用度尚不清楚。吸收不受食物影响。

的体积分布

安布里森坦在红细胞中的分布较低，在男性和女性中的平均血浆比分别为0.57和0.61。

蛋白结合

氨布生旦99%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合(96.5%)，较少与α - 1-酸性糖蛋白结合。

新陈代谢

氨布里森坦主要由尿苷5 ' -二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs) 1A9S, 2B7S,1A3S代谢形成氨布里森坦葡萄糖醛酸苷。琥珀酸酯也被CYP3A4、CYP3A5和CYP2C19代谢形成4-羟甲基琥珀酸酯，羟甲基琥珀酸酯进一步葡糖苷化生成4-羟甲基琥珀酸酯葡糖苷酸酯。

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• Ambrisentan
  • Ambrisentan葡糖苷酸
  • 使用ambrisentan
    • 使用ambrisentan葡糖苷酸

路线的消除

安布里森坦主要通过非肾脏途径清除。与其代谢物一起，琥珀酸酯主要在肝脏和/或肝外代谢后的粪便中发现。口服给药后，约22%的给药剂量在尿液中恢复，3.3%不变。

半衰期

安布里森坦的最终半衰期为15小时。据认为，经过约4天的重复加药后，可达到稳定状态。

间隙

结果发现，健康受试者口服氨布生坦的平均清除率为38 mL/min，肺动脉高压患者为19 mL/min。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

氨布生坦具有致畸性，有较高的胚胎-胎儿毒性风险。在大鼠中研究发现LD50大于或等于3160 mg/kg。在对大鼠和小鼠进行的2年每日口服剂量研究中，没有发现致癌潜力的证据。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	安布里森坦与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	氨布森坦与阿巴他普合用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔库与安布里森坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	安布里森坦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	安布里森坦与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
醋丁洛尔	乙酰胆醇可增加氨布里森坦的降压作用。
Aceclofenac	安布里森坦与醋酸氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	安布里森坦与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸合用可减少氨布里森坦的排泄。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低氨布里森坦的降压活性。

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Ambrican(卢平)/Endobloc (Cipla公司有限公司)/Pulmonext (MSN实验室)/赞布里(德国救济有限公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Letairis	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	吉利德科技公司	2007-06-15	不适用
Letairis	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	吉利德科技公司	2007-06-15	不适用
Volibris	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2022-05-04	不适用
Volibris	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	Sigmapharm实验室有限责任公司	2019-04-10	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	太阳制药工业公司	2019-04-29	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	AvKARE	2020-12-18	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	Aurobindo制药有限公司	2022-07-21	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	Cadila医疗有限公司	2019-04-12	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	Exelan制药有限公司	2020-07-22	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	Actavis制药有限公司	2019-04-30	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2019-04-16	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	Zydus制药(美国)有限公司	2019-04-12	不适用
Ambrisentan	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	Mylan制药有限公司	2019-04-29	不适用

类别

ATC代码

C02KX02——Ambrisentan

• C02KX -用于肺动脉高压的降压药
• C02k -其他抗高血压药物
• 二氧化碳——降压药
• C -心血管系统

安布里森坦和他达拉非

• C02KX -用于肺动脉高压的降压药
• C02k -其他抗高血压药物
• 二氧化碳——降压药
• C -心血管系统

药物类别

• 酸,碳环
• 降压药
• 肺动脉高压的降压药
• 心血管药物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 内皮素受体拮抗剂
• 高血压、肺动脉
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板
• UGT1A3基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于二苯基甲烷一类有机化合物。这是一种含有二苯基甲烷部分的化合物，由一个甲烷组成，其中两个氢原子被两个苯基取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

二苯基甲烷

直接父

二苯基甲烷

选择父母

Phenylpropanoic酸/Benzylethers/烷基芳基醚/嘧啶及其衍生物/单糖/Heteroaromatic化合物/单羧酸及其衍生物/二烷基醚/羧酸/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示5

基

3-phenylpropanoic-acid/烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Benzylether/羰基/羧酸/羧酸衍生物/二烷基醚/二苯基甲烷 /醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/一羧酸或衍生物/单糖/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘧啶

显示13

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

HW6NV07QEC

化学文摘号

177036-94-1

InChI关键

OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H22N2O4 c1-15-14-16(2)世界(23-15)28-19 (20 (25)26)22 (27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18 / h4-14 19 H, 1-3H3, (H, 25日,26)/ t19 - m1 / s1

国际命名

(2) 2 - [(4 6-dimethylpyrimidin-2-yl)氧]3-methoxy-3 3-diphenylpropanoic酸

微笑

COC ([C@H] (OC1 =数控(C) = CC (C) = N1) C (O) = O) (C1 = CC = CC = C1) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

• Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W:一类新型口服活性非肽内皮素A受体拮抗剂的发现和优化。医学化学杂志。1996年5月24日;39(11):2123-8。Pubmed．
• 彭霞，李萍，石燕:手性酮催化不对称环氧化合成(+)-琥珀酸酯。有机化学。2012 1月6日;77(1):701-3。doi: 10.1021 / jo201927m。Epub 2011年11月29日。Pubmed．

一般引用

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2. markt C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE:健康成人中柚子汁与琥珀生坦和波生坦缺乏临床显著的相互作用。国际临床药学杂志。2014年11月52(11):957-64。doi: 10.5414 / CP202164。［文章］
3. galalie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ:氨布生坦治疗肺动脉高压:氨布生坦治疗肺动脉高压的结果，随机、双盲、安慰剂对照、多中心、疗效(ARIES)研究1和2。流通，2008年6月10日;117(23):3010-9。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.742510。Epub 2008年5月27日［文章］
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6. Casserly B, Klinger JR:安布里森坦治疗肺动脉高压。2009年2月6日;2:65 -80。［文章］
7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan，一种内皮素受体a型选择性内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压。2009年8月10(11):1847-58。doi: 10.1517 / 14656560903061275。［文章］
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外部链接

PubChem化合物

6918493

PubChem物质

310264868

ChemSpider

5293690

BindingDB

50146710

RxNav

358274

ChEBI

135949

ChEMBL

CHEMBL1111

锌

ZINC000000538627

网页

PA165860521

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Ambrisentan

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	结缔组织疾病/肺动脉高压(PAH)/肺动脉高压(PH)/硬皮病疾病谱/系统性;硬化、进步	1
4	完成	治疗	呼吸困难/肺动脉高压(PH)/系统性;硬化、进步	1
4	完成	治疗	运动诱发的肺动脉高压	1
4	完成	治疗	肺动脉高压(PAH)	2
4	完成	治疗	单心室方滩缓解术	1
4	招聘	治疗	肺动脉高压(PH)	1
4	终止	诊断	保留射血分数的心力衰竭/肺动脉高压(PH)	1
4	终止	治疗	肺动脉高压(PAH)	2
4	撤销	治疗	肝硬化/Portopulmonary高血压/肺动脉高压(PH)	1
3.	完成	治疗	Portopulmonary高血压	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉	不适用	1公斤/ 1公斤
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	5.0毫克
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5703017	没有	1997-12-30	2014-12-30
CA2201785	没有	2006-08-29	2015-10-07
US5840722	没有	1998-11-24	2015-11-24
US7601730	没有	2009-10-13	2015-10-07
US8377933	没有	2013-02-19	2027-12-11
US7109205	没有	2006-09-19	2015-10-07
USRE42462	没有	2011-06-14	2018-07-29
US8349843	没有	2013-01-08	2015-10-07
US9474752	没有	2016-10-25	2027-12-11
US9549926	没有	2017-01-24	2031-10-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	165 - 168°C	# Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W:一类新型口服活性非肽内皮素A受体拮抗剂的发现和优化。医学化学杂志。1996年5月24日;39(11):2123-8。“Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
水溶度	在低pH值的水溶液中，琥珀酸几乎是不溶的。pH值越高，溶解度越高。	# FDA标签
pKa	4.0	# FDA标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.05毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.9	ALOGPS
logP	3．5	ChemAxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.59	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.48	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	81.542	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	104.17米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	38.863.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - fb9 - 0519000000 - 334 b60bcbe0d4e18e21c

药物创建于2008年3月19日16:29 /更新于2022年7月31日19:12