Alpelisib

识别

品牌名称

Piqray 300 Mg每日剂量，Vijoice 50 Mg 28天

通用名称

Alpelisib

药物库登录号

DB12015

背景

Alpelisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，具有很强的抗肿瘤活性。它通过选择性抑制I类PI3K p110α发挥作用²它是PI3K的催化亚基，PI3K是一种脂质激酶，在多种生物过程中起作用，包括增殖、生存、分化和代谢。Alpelisib是针对这种酶而设计的，这种酶在人类癌症中突变率接近30%，导致过度激活。^3.

有几种异型特异性PI3K抑制剂正在临床开发或目前已获批准，如idelalisib用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。^3.alpelisib于2019年5月获FDA批准，是首个获批的PI3K抑制剂，用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、pik3ca突变、晚期或转移性乳腺癌的联合治疗fulvestrant适用于绝经后女性和男性患者。要开始alpelisib治疗，需要通过fda批准的诊断测试确认组织和/或液体活检样本中存在PIK3CA突变。Alpelisib以商品名称Piqray上市，以口服片剂的形式出售。评估alpelisib在其他癌症(如卵巢癌)中的治疗效果的研究¹结肠直肠癌²正在接受调查。

Alpelisib于2019年5月24日获得FDA批准。⁷2022年4月，FDA批准alpelisib用于需要全身治疗的成人和儿童pik3ca相关过度生长光谱(PROS)的治疗。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:441.47
单一同位素的:441.144630278

化学公式

C₁₉H₂₂F_3.N₅O₂年代

同义词

• Alpelisib

外部id

• BYL 719
• byl - 719
• BYL719
• NVP-BYL719

药理学

指示

Alpelisib与fulvestrant合用用于治疗晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。这种癌症肯定是激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性，PIK3CA突变。在基于内分泌的治疗方案进展后或之后，必须通过fda批准的检测来检测癌症。⁷

Alpelisib也用于治疗两岁及以上有pik3ca相关过度生长谱(PROS)严重表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。根据反应速率和反应持续时间，本适应症在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• pik3ca相关过生长谱(PROS)
• 晚期HR + HER2 -乳腺癌
• 转移性HR + HER2 -乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Alpelisib不会延长QTcF的间隔时间。⁷服用alpelisib的患者从治疗中获得了剂量依赖性的好处，每日200mg剂量比100mg剂量有51%的优势，每日300mg一次剂量比每日150mg两次剂量有22%的优势。⁶这表明，需要较低剂量的患者可以从每天两次的剂量中获益。⁶

作用机理

磷脂酰肌醇-3-激酶-α (PI3Kα)负责响应生长因子-酪氨酸激酶通路激活的细胞增殖。^3.在某些癌症中，PI3Kα的p110α催化亚基发生突变，使其高度活跃。^3.Alpelisib抑制(PI3K)，对PI3Kα的特异性最高。⁷

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α亚型	抑制剂	人类

吸收

2 h后血浆中Alpelisib浓度达到峰值(1320±912ng/mL)。⁴Alpelisib有AUC_最后的11100±3760h ng/mL和AUC_正11100±3770h ng/mL。⁴一顿丰盛的高脂肪餐能使AUC增加73%，C_马克斯而少量、低脂肪的膳食使AUC增加77%和C_马克斯了145%。⁷

分布量

稳态时表观分布体积为114L。⁷

蛋白结合

Alpelisib含有89%的蛋白质。⁷

新陈代谢

Alpelisib通过水解反应代谢形成初级代谢物。它也被CYP3A4代谢。⁷Alpelisib的完全代谢尚未确定，但已经提出了一系列的反应。^4，5主要的代谢反应是阿普利西布上的一个胺基取代一个羟基，形成一种代谢物M4^4，5或BZG791。⁷Alpelisib也可以葡萄糖醛酸化形成M1和M12代谢产物。^4，5

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• Alpelisib
  • Alpelisib M4 Metabolite

消除路线

36%的口服剂量作为不变药物在粪便中被清除，32%作为主要代谢物在粪便中被清除。约2%的口服剂量作为不变药物被排除在尿液中，7.1%作为主要代谢物BZG791。口服剂量的81%在粪便中被消除，14%在尿液中被消除。⁷

半衰期

阿普利西布的平均半衰期为8 ~ 9小时。⁷

间隙

平均口腔表观清除率为39.0L/h。⁴在进给条件下，预测间隙为9.2升/小时。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

服用过量的患者可能出现高血糖、恶心、乏力和皮疹。服用过量的阿普利西布没有解药，所以病人应该对症治疗。⁷

LD的相关数据₅₀不是现成的。⁹在临床试验中，患者每天被给予高达450毫克的剂量。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Alpelisib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿比利西布与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Alpelisib与Abemaciclib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	阿布罗替尼与阿普利西布合用可降低血清浓度。
Acalabrutinib	阿克拉鲁替尼与阿普利西布合用可提高其代谢。
苊香豆醇	与Alpelisib合用可降低血清浓度。
对乙酰氨基酚	Alpelisib与对乙酰氨基酚联用可促进其代谢。
乙酰唑胺	Alpelisib与乙酰唑胺联用可降低其代谢。
Acetohexamide	乙酰六醇酯与阿普利西布合用可降低血清浓度。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸与Alpelisib合用可降低血清浓度。

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食物相互作用

• 慎用圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，并可能降低血清alpelisib水平。
• 每天在同一时间服用。
• 随食物服用。食物对alpelisib的AUC无显著影响。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Piqray	平板电脑	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	涂膜片剂	200毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用
Piqray	涂膜片剂	150毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	200毫克	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Piqray	平板电脑	50毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用
Piqray	涂膜片剂	200毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用
Piqray	涂膜片剂	150毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	涂膜片剂	200毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用
Piqray	涂膜片剂	150毫克	口服	诺华欧药有限公司	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Piqray	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克)	设备;平板电脑	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Piqray	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克)	设备;平板电脑	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Vijoice	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2022-04-05	不适用
Vijoice	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2022-04-05	不适用

类别

ATC代码

L01XX65 - Alpelisib

• L01XX -其他抗肿瘤药物
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 乳腺肿瘤
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 22抑制剂
• 磷脂酰肌醇3-激酶，拮抗剂和抑制剂
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类别，称为脯氨酸及其衍生物。这些化合物含有脯氨酸或脯氨酸在氨基或羧基上发生反应而产生的衍生物，或由甘氨酸的任何氢原子被杂原子取代而产生的衍生物。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

脯氨酸及其衍生物

选择父母

氨基酸酰胺/Pyrrolidinecarboxamides/2、4、5-trisubstituted噻唑/吡啶及其衍生物/Heteroaromatic化合物/尿素酶/伯羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物 /Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

展示更多5个

基

2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/氟烷基/卤代烷/-氨基酸酰胺/芳香杂单环化合物/Azacycle/氮杂茂/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/伯羧酸酰胺/脯氨酸或衍生物/吡啶/吡咯烷/吡咯烷酸或羧酸衍生物/Pyrrolidine-1-carboxamide/Pyrrolidine-2-carboxamide/噻唑/尿素

展示更多20个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

08年w5n2c97q

化学文摘号

1217486-61-7

InChI关键

STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H22F3N5O2S c1-10-14(11-6-7-24-13(9 - 11) 18(2,3) 19(20、21)22)30-16 (25-10)26-17 (29)27-8-4-5-12 (27)15 (23)28 / h6-7, 9日12 H, 4 - 5, 8 H2, 1-3H3, (H2, 23岁,28)(H, 25日,26日,29)/病人- / mo / s1

国际命名

(2) n1 - {4-methyl-5 - [2 - (1, 1, 1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) pyridin-4-yl] 1, 3-thiazol-2-yl} pyrrolidine-1, 2-dicarboxamide

微笑

CC1 = C (SC (NC (= O) N2CCC [C@H] 2 C (N) = O) = N1) C1 = CC(=数控= C1) C (C) (C) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. Konstantinopoulos PA,巴里WT, bir M,威斯汀SN, Cadoo KA,夏皮罗GI,梅耶尔EL, O 'Cearbhaill再保险,科尔曼RL, Kochupurakkal B, C惠伦,柯蒂斯J, Farooq年代,罗W, Eismann J,巴斯可,Aghajanian C,米尔斯GB, Palakurthi年代,Kirschmeier P,刘J,坎特LC,考夫曼SH,史伟莎EM, D 'Andrea广告,维纳E,沃尔夫通用,Matulonis UA: Olaparib和alpha-specific PI3K抑制剂alpelisib上皮卵巢癌患者:剂量递增和dose-expansion阶段1 B的审判。《柳叶刀肿瘤学杂志》2019年4月20日(4):570-580。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(18) 30905 - 7。2019年3月14日。(文章］
2. Rodon J, Curigliano G, Delord JP, Harb W, Azaro A, Han Y, Wilke C, Donnet V, Sellami D, Beck T: alpelisib联合紫杉醇在晚期实体瘤患者中的Ib期、开放标签剂量发现研究。2018年8月3日;9(60):31709-31718。doi: 10.18632 / oncotarget.25854。2018年8月3日。(文章］
3. 杨鑫，张鑫，黄敏，宋凯，李鑫，黄敏，张娟:利用PI3Kalpha与一种有效先导化合物络合的X射线结构设计PI3K抑制剂。Sci rep 2017 11月6日;7(1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。(文章］
4. James A, Blumenstein L, Glaenzel U, Jin Y, Demailly A, Jakab A, Hansen R, Hazell K, Mehta A, Trandafir L, Swart P: [(14)C]BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者中的吸收、分布、代谢和排泄。2015年10月;76(4):751-60。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2842 - 4。Epub 2015年8月8日(文章］
5. James AD, Marvalin C, Luneau A, Meissner A, Camenisch G:比较(19)F NMR和(14)C测量评估人体中BYL719 (Alpelisib)的ADME。2017年8月;45(8):900-907。doi: 10.1124 / dmd.117.075424。Epub 2017 5月31日。(文章］
6. De Buck SS, Jakab A, Boehm M, Bootle D, Juric D, Quadt C, Goggin TK:磷酸肌醇3激酶拮抗剂BYL719在晚期实体性恶性肿瘤成人患者中的群体药代动力学和药效学研究中华临床药学杂志。2014年9月;78(3):543-55。doi: 10.1111 / bcp.12378。(文章］
7. FDA批准药品:口服PIQRAY (alpelisib)片[链接］
8. FDA批准药品:口服VIJOICE (alpelisib)片[链接］
9. 开曼化工:Alpelisib MSDS [链接］
10. FDA批准药品:口服PIQRAY (alpelisib)片[链接］

外部链接

PubChem化合物

56649450

PubChem物质

347828332

ChemSpider

28424123

BindingDB

50436459

RxNav

2169285

ChEBI

93752

ChEMBL

CHEMBL2396661

锌

ZINC000068198368

PDBe配体

1 lt

维基百科

Phosphoinositide_3-kinase_inhibitor

PDB项

4 jps/7 myo

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	乳腺癌	2
3.	招聘	治疗	晚期乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	晚期HER2+乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺肿瘤，三阴性	1
3.	招聘	治疗	卵巢癌	1
2	主动不招聘	治疗	乳腺癌	1
2	主动不招聘	治疗	乳腺癌，PI3K, Alpelisib	1
2	完成	预防	HNSCC/肿瘤，头颈部	1
2	完成	治疗	腺癌肺癌;鳞状细胞肺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
设备;平板电脑	口服
设备;涂膜片剂	口服
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克
涂膜片剂	口服	200毫克
涂膜片剂	口服	150毫克
涂膜片剂	口服
平板电脑	口服	125毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8227462	没有	2012-07-24	2030-09-28
US8476268	没有	2013-07-02	2029-09-10

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00528毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	2.81	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.79	ChemAxon
pKa(最强基础)	2.81	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	101.212	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	105.85米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	42.753.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:11 /更新于2022年8月04日14:16