阿莱克替尼是选择性抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶活性的第二代口服药物。它专门用于治疗表达ALK-EML4(棘皮类微管相关蛋白样4)融合蛋白导致NSCLC细胞增殖的非小细胞肺癌(NSCLC)。抑制ALK可以阻止磷酸化以及STAT3和AKT的下游激活，从而降低肿瘤细胞的活力。阿莱克替尼及其主要活性代谢物M4在体内和体外对多种突变型ALK具有相似的活性。

目标	行动	生物
一个ALK酪氨酸激酶受体	抑制剂	人类

吸收

alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在喂食条件下每天两次给药600 mg, 4小时后阿莱克替尼达到最大浓度。在联邦状态下，绝对生物利用度为37%。单次口服600毫克剂量后，一顿高脂肪、高热量的膳食使阿莱克替尼及其主要代谢物M4的综合暴露增加了3.1倍。

分布量

4016升

蛋白结合

阿莱克替尼及其主要代谢物M4 99%与人血浆蛋白结合。

新陈代谢

阿莱克替尼被CYP3A4代谢为主要活性代谢物M4。然后M4被CYP3A4进一步代谢。阿莱克替尼和M4的体内外活性相似。体外研究表明，阿莱克替尼不是P-gp的底物，而M4是。

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Alectinib

消除路线

当进行放射性标记时，在粪便中发现98%的放射性，84%的排泄量为不变的阿莱克替尼，6%为M4。在尿液中发现不到0.5%。

半衰期

阿莱克替尼的平均消除半衰期为33小时，M4为31小时。

间隙

阿莱克替尼的表观清除率为81.9L/hr, M4为217 L/hr。

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

与使用阿莱克替尼相关的最常见不良反应(>5%)为疲劳、便秘、水肿和肌痛。与使用相关的较不常见的影响是肝毒性、间质性肺疾病(ILD)/肺炎、心动过缓、严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高以及胚胎-胎儿毒性。建议有生育潜力的女性在使用阿列克替尼治疗期间和最后一次剂量后的1周内使用有效的避孕措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与阿莱克替尼合用可降低疗效。
Abatacept	阿莱克替尼与阿巴替普合用可提高其代谢。
Abemaciclib	阿莱克替尼可降低Abemaciclib的排泄率，导致血清中Abemaciclib水平升高。
Acalabrutinib	阿莱克替尼与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	阿莱克替尼与对乙酰氨基酚合用可促进其代谢。
乙酰唑胺	阿莱克替尼与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Adalimumab	阿莱克替尼与阿达木单抗合用可提高其代谢。
Afatinib	阿莱克替尼可降低阿法替尼的排泄率，导致血清水平升高。
阿苯达唑	阿莱克替尼与阿苯达唑合用可降低其代谢。
Aldesleukin	阿莱克替尼与阿尔德白素合用可降低其代谢。

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食物相互作用

慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能导致血清中阿列克替尼浓度升高。
慎用圣约翰草。这种草药诱导CYP3A代谢，可能降低血清中阿列克替尼的水平。
随食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Alectinib盐酸盐	P9YY73LO6J	1256589-74-8	GYABBVHSRIHYJR-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Alecensa

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Alecensa	胶囊	150毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Alecensa	胶囊	150毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2015-12-11	不适用
Alecensa	胶囊	150毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Alecensaro	胶囊	150毫克	口服	霍夫曼·拉·罗氏	2016-10-14	不适用

类别

ATC代码

L01XE36 -阿莱克替尼

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物中的咔唑类。这些化合物包含一个三环体系，其中一个吡咯环熔合在苯环的任何一边。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 吲哚及其衍生物
子课: 咔唑
直接父: 咔唑
选择父母: 萘/吲哚/芳基酮/Dialkylarylamines/Aminopiperidines/吗啉/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/吡咯/三烷基胺

展示更多7个
基: 4-aminopiperidine/胺/芳香杂多环化合物/芳基酮/Azacycle/苯环型的/咔唑/甲腈/二烷基醚/Dialkylarylamine

展示更多22个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: LIJ4CT1Z3Y
化学文摘号: 1256580-46-7
InChI关键: KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C30H34N4O2 / c1-4-20-16-23-24(17-26(20) 34-9-7-21(8-10-34) 33-11-13-36-14-12-33) 30(2、3)29-27 (28 (23)35)22-6-5-19 (18-31)15 - 25 (22)32-29 / h5-6, 15 - 17日,21日,32 h, 4, 7-14H2 1-3H3
国际命名: 9-ethyl-6 6-dimethyl-8 - [4 - (morpholin-4-yl) piperidin-1-yl] 11-oxo-5h, 6 h, 11 h-benzo [b] carbazole-3-carbonitrile
微笑: CCC1 = CC2 = C (C = C1N1CCC (CC1) N1CCOCC1) C (C) (C) C1 = C (C3 = CC = C (C = C3N1) c# N) C2 = O

参考文献

一般引用

阿莱克替尼在晚期alk重排非小细胞肺癌中的应用综述药物。2015年1月;75(1):75-82。doi: 10.1007 / s40265 - 014 - 0329 - y。［文章］
Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, Kodama T, Kobayashi T, Fukami TA, Oikawa N, Tsukuda T, Ishii N, Aoki Y: CH5424802，一种选择性ALK抑制剂，能够阻断抗性gatekeeper突变体。癌症细胞。2011年5月17日;19(5):679-90。doi: 10.1016 / j.ccr.2011.04.004。［文章］
Kodama T, Tsukaguchi T, Yoshida M, Kondoh O, Sakamoto H:选择性ALK抑制剂alectinib在克唑替尼耐药模型中的抗肿瘤活性。癌症杂志2014年9月1日;351(2):215-21。doi: 10.1016 / j.canlet.2014.05.020。Epub 2014年6月2日［文章］
Sullivan I, Planchard D: ALK抑制剂在非小细胞肺癌中的应用:最新证据和进展。2016年1月8日(1):32-47。doi: 10.1177 / 1758834015617355。［文章］

外部链接

KEGG药物: D10542
PubChem化合物: 49806720
PubChem物质: 310265230
ChemSpider: 26326738
BindingDB: 50362781
RxNav: 1727455
ChEBI: 90936
ChEMBL: CHEMBL1738797
锌: ZINC000066166864
网页: PA166160050
PDBe配体: 有效市场假说
RxList: RxList药物页面
维基百科: Alectinib

PDB项

3 aox/5 xv7

FDA的标签

下载 (581 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌	1
3.	主动不招聘	治疗	肿瘤疾病	1
3.	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2
3.	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	招聘	治疗	ALK+晚期NSCLC	1
3.	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	主动不招聘	卫生服务研究必威国际app	肿瘤、肺	1
2	主动不招聘	治疗	胆道癌/膀胱癌，癌症/肿瘤疾病/唾液癌症/实体肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	非鳞状非小细胞肺癌/IV期肺癌AJCC v8/AJCC v8期肺癌/AJCC v8期肺癌	1
2	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊	口服	161.33毫克
胶囊,涂	口服	150毫克
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US9126931	没有	2015-09-08	2031-05-29
US9440922	没有	2016-09-13	2030-06-09
US9365514	没有	2016-06-14	2032-03-04
US10350214	没有	2019-07-16	2035-04-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	7.05	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0105毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.59	ALOGPS
logP	4.89	ChemAxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.18	ChemAxon
pKa(最强基础)	7.59	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	72.36²	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	155.11米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	56.56^3.	ChemAxon
环数	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用