Relugolix

识别

总结

Relugolix是一种口服GnRH受体拮抗剂，用于晚期前列腺癌的雄激素剥夺疗法。

品牌名称

Myfembree, Orgovyx

通用名称

Relugolix

DrugBank加入数量

DB11853

背景

Relugolix是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，用于治疗几种激素反应性疾病。2019年，它在日本首次获得批准，品牌名为Relumina，用于子宫肌瘤的对症治疗，⁶最近在2020年被美国FDA批准，品牌名为Orgovyx，用于治疗晚期前列腺癌。^9，10该品牌产品后来于2022年4月29日获得欧洲委员会批准。¹⁴Relugolix也被研究用于子宫内膜异位症的对症治疗。¹

Relugolix是第一种(也是目前唯一一种)口服GnRH受体拮抗剂，被批准用于治疗前列腺癌degarelix需要皮下给药——因此为那些可能需要医疗保健专业人员来诊所给药的患者提供了一种负担较轻的治疗选择。¹⁰除了相对易于使用外，relugolix被证明在降低睾丸激素水平方面优于leuprolide这是另一种用于治疗前列腺癌的雄激素剥夺疗法。⁸2021年5月，FDA批准了由relugolix，雌二醇,炔诺酮Myfembree是首个每日一次的治疗方案，用于治疗绝经前妇女子宫肌瘤引起的月经大出血。¹²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Relugolix的结构(DB11853)

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重量

平均:623.64
单一同位素的:623.176244497

化学公式

C₂₉H₂₇F₂N₇O₅年代

同义词

• Relugolix

外部id

• 德385
• tak - 385

药理学

指示

Relugolix适用于晚期前列腺癌成人患者的治疗。^9，13在与…的结合产物中雌二醇而且炔诺酮在美国，relugolix用于绝经前妇女与子宫肌瘤相关的月经大出血的管理，每日一次。¹²

降低药物开发失败率

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相关条件

• 晚期激素敏感性前列腺癌
• 晚期前列腺癌
• 沉重的月经出血
• 剧烈的疼痛

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

大约56%的患者在治疗的第4天达到了阉割水平的睾酮浓度(<50 ng/dL)， 97%的患者在48周的治疗中保持了这一水平。⁹Relugolix需要每天口服一次，以维持所需的睾酮浓度。

雄激素剥夺疗法可能会延长QTc间隔，因此对于QTc延长的基线风险高的患者应谨慎使用，如电解质异常、充血性心力衰竭或使用其他已知可延长QTc间隔的药物。⁹根据其作用机制和动物研究数据，如果给怀孕的女性服用relugolix，可能会导致胎儿损伤——建议有女性伴侣的男性患者在整个治疗过程中以及在治疗停止后的2周内使用有效的避孕措施，以防止无意中胎儿暴露。⁹

的作用机制

前列腺癌的发病机制和进展似乎至少在一定程度上是由睾酮的作用所驱动的。⁵在许多分化良好的前列腺癌细胞株中，雄激素剥夺已被证实会导致细胞死亡和肿瘤消退——因此，雄激素剥夺疗法(ADT)已成为前列腺癌的标准治疗方法，特别是晚期前列腺癌。

男性睾酮的产生是在睾丸的Leydig细胞中进行的，并受到促黄体生成素(LH)的刺激。促黄体生成素(LH)本身是在促性腺激素释放激素(GnRH)与相应的GnRH受体结合后在垂体中产生的。¹¹Relugolix是这些GnRH受体的竞争性拮抗剂，从而减少LH和最终睾酮的释放。⁹

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	拮抗剂	人类

吸收

C_马克斯口服relugolix的AUC在单次给药后成比例增加——相反，重复给药时，AUC保持与剂量成比例，而C_马克斯与剂量成比例的增加。⁹每日给药120mg 1次后，稳态AUC和C_马克斯relugolix为407(±168)ng。hr/mL和70(±65)ng/mL。

relugolix的绝对口服生物利用度约为12%，中位T_马克斯随后口服给药2.25小时。⁹

的体积分布

不可用

蛋白结合

Relugolix在血浆中与68-71%的蛋白质结合，主要与白蛋白结合，少量与α1-酸糖蛋白结合。⁹

新陈代谢

Relugolix主要由P450酶的CYP3A亚家族代谢，CYP2C8的贡献较小。⁹

路线的消除

大约81%的口服剂量在粪便中被回收，其中4.2%是母体药物不变，而4.1%的剂量在尿液中被回收，其中2.2%保持不变。⁹

半衰期

relugolix的平均有效半衰期为25小时，而平均终末消除半衰期为60.8小时。⁹

间隙

relugolix的平均肾脏清除率为8 L/h，总清除率为26.4 L/h。⁹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于过量使用瑞鲁哥利的数据是无法获得的。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Relugolix与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Relugolix与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Relugolix合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Relugolix与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼合用可降低Relugolix的代谢。
Acrivastine	当Acrivastine与Relugolix合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	Relugolix与阿达木单抗合用可提高代谢。
腺苷	当Relugolix与腺苷合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Afatinib	Relugolix与阿法替尼合用可提高血清浓度。
西萝芙木碱	Ajmaline与Relugolix合用可增加QTc延长的风险或严重程度。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。与食物一起给药在药代动力学方面没有任何临床意义上的差异。

产品

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国际/其他品牌

Orgovyx/Relumina

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orgovyx	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2022-05-11	不适用
Orgovyx	平板电脑,涂膜	120毫克/ 1	口服	Myovant科学有限公司	2020-12-18	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Myfembree	Relugolix(40毫克/ 1)+雌二醇半水化合物(1毫克/ 1)+Norethisterone醋酸(0.5毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	Myovant科学有限公司	2021-05-26	不适用
Ryeqo	Relugolix(40毫克)+雌二醇半水化合物(1毫克)+Norethisterone醋酸(0.5毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-06	不适用
Ryeqo	Relugolix(40毫克)+雌二醇半水化合物(1毫克)+Norethisterone醋酸(0.5毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-06	不适用

类别

ATC代码

reugolix，雌二醇和北甾酮

• 抗促性腺激素释放激素
• H01c -下丘脑激素
• H01 -垂体和下丘脑激素及类似物
• H -系统激素制剂，不包括性激素和胰岛素

L02BX04——Relugolix

• L02BX -其他激素拮抗剂及相关药物
• L02b -激素拮抗剂及相关药物
• L02 -内分泌疗法
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• Anti-Gonadotropin-Releasing激素
• 抗雄激素
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素p - 450基质
• 促性腺激素分泌减少
• 内分泌治疗
• 促性腺激素释放激素受体拮抗剂
• 促性腺激素释放激素拮抗剂
• 激素拮抗剂
• 激素拮抗剂和相关制剂
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 下丘脑激素
• 22抑制剂
• 22基板
• 垂体和下丘脑激素及类似物
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 前列腺肿瘤，药物治疗
• 嘧啶
• QTc延长代理
• 受体，LHRH，拮抗剂和抑制剂
• 全身激素制剂，不包括性激素和胰岛素

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于n-苯基脲类有机化合物。这些是含有n -苯脲基团的化合物，其结构特征是一个苯基与尿素基团的一个氮原子相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

N-phenylureas

直接父

N-phenylureas

选择父母

Thienopyrimidines/Pyrimidones/烷基芳基醚/Aralkylamines/氟苯/邻二氮杂苯和衍生品/芳基氟化物/Vinylogous酰胺/噻吩/Heteroaromatic化合物 /尿素酶/三烷基胺/内酰胺/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides

8展示更多

基

烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/羰基/醚/氟苯 /Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/邻二氮杂苯/嘧啶/Pyrimidone/三级脂肪胺/叔胺/Thienopyrimidine/噻吩/尿素/Vinylogous酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

P76B05O5V6

化学文摘号

737789-87-6

InChI关键

AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H27F2N7O5S c1-36(2) 14-19-24-26(39) 38(22-12-13-23(42-3) 22-12-13-23) 29(41) 37(15-18-20(30) 15-18-20(18) 31) 27日(24)44-25 (19)16-8-10-17 (11-9-16)32-28 (40)35-43-4 / h5-13H 14-15H2, 1-4H3, (H2, 32岁,35岁,40)

国际命名

1 - (4 - {1 - [(2, 6-difluorophenyl)甲基]5 -(二甲胺基)甲基][3 - (6-methoxypyridazin-3-yl) 2, 4-dioxo-1H, 2小时,3小时,4 h-thieno [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl}苯)3-methoxyurea

微笑

浓缩的(= O) NC1 = CC = C (C = C1) C1 = C (CN (C) C) C2 = C (S1) N (CC1 = C (F) C = CC = C1F) C (= O) N (C2 = O) C1 = CC = C (OC) N = N1

参考文献

合成参考

Miwa K, Hitaka T, Imada T, Sasaki S, Yoshimatsu M, Kusaka M, Tanaka A, Nakata D, Furuya S, Endo S, Hamamura K, Kitazaki T: 1-{4-[1-(2,6-二氟苯酰基)-5-[(二甲氨基)甲基]-3-(6-甲氧基吡嗪-3-基)-2,4-二氧基-1,2,3,4-四氢硫eno[2,3- D]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲(tak385)作为一种有效的口服活性的非肽拮抗剂。中华医学化学杂志2011 7月28日;54(14):4998-5012。doi: 10.1021 / jm200216q。Epub 2011年6月23日。

一般引用

1. Osuga Y, Seki Y, Tanimoto M, Kusumoto T, Kudou K, Terakawa N: Relugolix，一种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂，以剂量-反应方式减轻子宫内膜异位相关疼痛:一项随机、双盲、安慰剂对照研究。2020年9月7日。pii: s0015 - 0282(20) 30716 - 0。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2020.07.055。［文章］
2. Miwa K, Hitaka T, Imada T, Sasaki S, Yoshimatsu M, Kusaka M, Tanaka A, Nakata D, Furuya S, Endo S, Hamamura K, Kitazaki T: 1-{4-[1-(2,6-二氟苯酰基)-5-[(二甲氨基)甲基]-3-(6-甲氧基吡嗪-3-基)-2,4-二氧基-1,2,3,4-四氢硫eno[2,3- D]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲(tak385)作为一种有效的口服活性的非肽拮抗剂。中华医学化学杂志2011 7月28日;54(14):4998-5012。doi: 10.1021 / jm200216q。Epub 2011年6月23日。［文章］
3. Barra F, Seca M, Della Corte L, Giampaolino P, Ferrero S: Relugolix治疗子宫肌瘤。今天药物(巴克)。2019年8月,55(8):503 - 512。doi: 10.1358 / dot.2019.55.8.3020179。［文章］
4. MacLean DB, Shi H, Faessel HM, Saad F:使用试验性口服GnRH拮抗剂tak385 (Relugolix)进行医疗阉割:健康男性的一期研究。中华临床内分泌杂志2015 12;100(12):4579-87。doi: 10.1210 / jc.2015 - 2770。Epub 2015年10月26日［文章］
5. Michaud JE, Billups KL, Partin AW:睾丸激素与前列腺癌:发病机制和肿瘤风险的循证综述。中华医学杂志2015年12月7(6):378-87。doi: 10.1177 / 1756287215597633。［文章］
6. Markham A: Relugolix:首次全球批准。药。2019年4月,79(6):675 - 679。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01105 - 0。［文章］
7. 促性腺激素释放激素拮抗剂在前列腺癌中的作用。肿瘤学(威利斯顿公园)。2018年12月17日;32(12):599-602,604-6。［文章］
8. Shore ND, Saad F, Cookson MS, George DJ, Saltzstein DR, Tutrone R, Akaza H, Bossi A, van Veenhuyzen DF, Selby B, Fan X, Kang V, Walling J, Tombal B:口服Relugolix用于晚期前列腺癌的雄激素抑制治疗。2020年6月4日;382(23):2187-2196。doi: 10.1056 / NEJMoa2004325。Epub 2020 5月29日。［文章］
9. FDA批准药品:口服Orgovyx (relugolix)片剂[链接］
10. FDA批准首个治疗晚期前列腺癌的口服激素疗法[链接］
11. 性腺轴是如何工作的链接］
12. FDA批准药品:口服MYFEMBREE (relugolix，雌二醇，和醋酸去甲肾上腺素)片[链接］
13. EMA批准药品:Orgovyx (relugolix)口服片剂[链接］
14. Myovant Sciences宣布欧盟委员会批准ORGOVYX®(relugolix)用于治疗晚期激素敏感性前列腺癌[链接］

外部链接

PubChem化合物

10348973

PubChem物质

347828195

ChemSpider

8524431

BindingDB

50347982

RxNav

2472778

ChEMBL

CHEMBL1800159

锌

ZINC000043206033

维基百科

Relugolix

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	生化复发性前列腺癌/局限性前列腺癌/I期前列腺癌AJCC v8/II期前列腺癌AJCC v8/IIA期前列腺癌/IIB期前列腺癌/IIC期前列腺癌/III期前列腺癌AJCC v8/IIIA期前列腺癌/IIIB期前列腺癌/iii期前列腺癌AJCC v8	1
3.	积极不招聘	治疗	子宫内膜异位	1
3.	完成	治疗	子宫内膜异位	1
3.	完成	治疗	子宫内膜异位症相关的疼痛	2
3.	完成	治疗	沉重的月经出血/子宫肌瘤(平滑肌瘤)	3.
3.	完成	治疗	前列腺癌	1
3.	完成	治疗	子宫肌瘤(平滑肌瘤)	3.
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌	1
3.	招聘	治疗	避孕	1
2	积极不招聘	治疗	前列腺肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	120毫克
平板电脑,涂膜	口服	120毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8735401	没有	2014-05-27	2024-02-04
US10449191	没有	2019-10-22	2037-09-29
US10786501	没有	2020-09-29	2037-09-29
US10350170	没有	2019-07-16	2036-02-25
US8058280	没有	2011-11-15	2024-01-28
US7300935	没有	2007-11-27	2024-01-28
US9346822	没有	2016-05-24	2024-02-17
US11033551	没有	2021-06-15	2037-09-29

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00198毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.16	ALOGPS
logP	3.94	ChemAxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.07	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.69	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	129.232	ChemAxon
可旋转键数	9	ChemAxon
折射性	160.92米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	62.443.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.促性腺激素释放激素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

肽绑定

特定的功能

促性腺激素释放激素(GnRH)受体，调节GnRH的作用，刺激促性腺激素的分泌，促黄体生成素(LH)和促卵泡激素的分泌…

基因名字

GNRHR

Uniprot ID

P30968

Uniprot名字

促性腺激素释放激素受体

分子量

37730.355哒

参考文献

1. FDA批准药品:口服Orgovyx (relugolix)片剂[链接］

×

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药物创建于2016年10月20日20:54 /更新于2022年6月21日07:09