Degarelix

识别

总结

Degarelix是一种用于治疗晚期前列腺癌的GnRH受体拮抗剂。

品牌名称

Firmagon

通用名称

Degarelix

DrugBank加入数量

DB06699

背景

Degarelix用于晚期前列腺癌的治疗。Degarelix是一种合成肽衍生物药物，它与垂体中的促性腺激素释放激素(GnRH)受体结合，并阻断与GnRH的相互作用。这种拮抗作用减少了黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)，最终导致睾酮抑制。减少睾丸激素对治疗晚期前列腺癌很重要。化学上，它是一种合成的线性十肽酰胺，含有7个非自然氨基酸，其中5个是d氨基酸。FDA于2008年12月24日批准。

类型

小分子

组

批准

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Degarelix的结构(DB06699)

×

关闭

重量

平均:1632.29
单一同位素的:1630.748797

化学公式

C₈₂H₁₀₃ClN₁₈O₁₆

同义词

• Degarelix

外部id

• FE200486

药理学

指示

Degaralix用于晚期前列腺癌的治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 晚期前列腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Degarelix是GnRH受体的配体GnRH十肽的合成衍生物。促性腺激素和雄激素的产生源于内源性GnRH与GnRH受体的结合。Degarelix拮抗GnRH受体，进而阻断垂体中LH和FSH的释放。LF和FSH呈浓度依赖性下降。LH的减少会导致睾丸释放的睾丸激素减少。

的作用机制

Degarelix竞争性地抑制垂体中的GnRH受体，阻止黄体生成素(LH)和促卵泡激素的释放。LH的减少抑制了睾丸激素的释放，从而减缓了前列腺癌的生长和大小。

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	拮抗剂	人类

吸收

在皮下给药后，Degarelix在注射部位形成一个仓库，从那里药物慢慢释放进入循环。单次给药剂量为2mg/kg后，degarelix在330ng /mL浓度下的血药浓度峰值在6小时内出现。Ki = 0.082 ng/mL, 93%的受体被完全抑制;MRT = 4.5天。

的体积分布

中央隔层:8.88 - 11.4 L;外围隔层:40.9升

蛋白结合

90%的药物与血浆蛋白结合。

新陈代谢

70% - 80%的脱甲酶在通过肝胆系统时经过肽水解，然后被粪便排出。无活性或非活性代谢物或CYP450同工酶参与。

路线的消除

粪便(70% ~ 80%)和肾脏(原药20% ~ 30%)

半衰期

终端半衰期:41.5 - 70.2天;吸收半衰期:32.9小时;从注射部位开始的半衰期:1.17天。

间隙

皮下给前列腺癌患者使用degarelix后，清除率约为9升/小时。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

degarelix治疗期间最常见的不良反应(> 10%)包括注射部位反应(如疼痛、红斑、肿胀或硬化症)、潮热、体重增加和血清转氨酶和γ -谷氨酰转移酶(GGT)水平升高。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Acrivastine	Degarelix与Acrivastine合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
腺苷	当Degarelix与腺苷合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
西萝芙木碱	Ajmaline与Degarelix合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
Alfuzosin	当Alfuzosin与Degarelix联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Degarelix合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
金刚烷胺	当金刚烷胺与Degarelix合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Amifampridine	Degarelix与Amifampridine合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
胺碘酮	Degarelix联合胺碘酮可增加QTc延长的风险或严重程度。
Amisulpride	当Amisulpride与Degarelix合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
阿米替林	Degarelix与阿米替林合用可增加QTc延长的风险或严重程度。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
醋酸Degarelix水合物	EXT215F4ZU	934246-14-7	AUTFSFUMNFDPLH-KYMMNHPFSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Firmagon	注射剂，粉末，用于溶液	120毫克	皮下	显示出医药	2016-09-08	不适用
Firmagon	粉,为解决方案	80毫克/瓶	皮下	显示出医药	2009-11-24	不适用
Firmagon	粉、计量	20毫克/ 1毫升	皮下	显示出医药	2009-03-02	2015-03-31
Firmagon	注射剂，粉末，用于溶液	80毫克	皮下	显示出医药	2016-09-08	不适用
Firmagon	粉、计量	20毫克/ 1毫升	皮下	显示出制药公司。	2009-03-02	不适用
Firmagon	粉、计量	40毫克/ 1毫升	皮下	显示出医药	2009-03-02	2015-03-31
Firmagon	注射剂，粉末，用于溶液	80毫克	皮下	显示出医药	2016-09-08	不适用
Firmagon	粉,为解决方案	120毫克/瓶	皮下	显示出医药	2009-11-24	不适用
Firmagon	粉、计量	40毫克/ 1毫升	皮下	显示出制药公司。	2009-03-02	不适用

类别

ATC代码

L02BX02——Degarelix

• L02BX -其他激素拮抗剂及相关药物
• L02b -激素拮抗剂及相关药物
• L02 -内分泌疗法
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 促性腺激素分泌减少
• 内分泌治疗
• 促性腺激素释放激素受体拮抗剂
• 促性腺激素释放激素拮抗剂
• 促性腺激素释放激素，拮抗剂和抑制剂
• 激素拮抗剂和相关制剂
• 肽
• 潜在QTc-Prolonging代理
• QTc延长代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为多肽的有机化合物类别。这些肽含有十个或更多的氨基酸残基。

王国

有机化合物

超类

有机聚合物

类

多肽

子课

不可用

直接父

多肽

选择父母

肽/苯丙氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/n -酰基- α氨基酸及其衍生物/脯氨酸和衍生品/丝氨酸和衍生品/氨基酸酰胺/丙氨酸和衍生品/N-phenylureas/萘 /安非他明和衍生品/苯胺/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/N-arylamides/Pyrimidones/n -尿素酶/氯苯/n -胺/Diazinanes/芳基氯化物/吡啶和衍生品/叔羧酸酰胺/乙酰胺/Heteroaromatic化合物/Dicarboximides/仲羧酸酰胺/伯羧酸酰胺/二烃基胺/Azacyclic化合物/主要醇/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organopnictogen化合物/羰基化合物

显示26日更

基

1, 3-diazinane/乙酰胺/丙氨酸或衍生品/酒精/α肽/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/安非他命或衍生品 /苯胺/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯苯/Dicarboximide/脂酰/脂肪酸酰胺/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/亮氨酸或衍生品/单环苯一半/n -尿素/n -酰基- α氨基酸或衍生物/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/N-arylamide/N-phenylurea/N-substituted-alpha-amino酸/萘/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/苯丙氨酸或衍生品/多肽/伯醇/伯羧酸酰胺/脯氨酸或衍生品/吡啶/嘧啶/Pyrimidone/吡咯烷/吡咯烷酸或羧酸衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/二级脂肪胺/仲胺/仲羧酸酰胺/丝氨酸或衍生品/叔羧酸酰胺/尿素/酰脲

54展示更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

SX0XJI3A11

化学文摘号

214766-78-6

InChI关键

MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C82H103ClN18O16 c1-45 (2) 35-60 (72 (107) 92 - 59 (16-9-10-33-87-46 (3) 4) 80 (115) 101-34-12-17-68 (101) 79 (114) 88 - 47 (5) 70 (84) 105) 93 - 74 (109) 63 (38-51-23-30-58 (31-24-51) 91 - 81 (85) 116) 95 - 76 (111) 64 (39-50-21-28-57 (29-22-50) 90 - 71 (106) 66-42-69 (104) 100 - 82 (117) 99 - 66) 97 - 78 (113) 67 (44 - 102) 98 - 77 (112) 65 (41-53-13-11-32-86-43-53) 96 - 75 (110) 62 (37-49-19-26-56 (83) 37-49-19-26-56) 94 - 73 (108) 61 (89 - 48 (6) 103) 40-52-18-25-54-14-7-8-15-55 (54) 36-52 / h7-8、11、13 - 15、18 32,36岁,43岁,45-47,59 - 68,87102 h, 9 - 10、12、16 - 17,到三十五,37-42,44 H2, 1-6H3 (H2, 84, 105) (H, 88114) (H, 89103) (H, 90106) (H, 92107) (H, 93109) (H, 94108) (H, 95111) (H, 96110) (H, 97113) (H, 98112) (H3、85、91116)(H2, 99100104117) / t47 - 59 + 60 + 61 - 62 - 63 - 64 + 65 - 66 +, 67 +, 68 + m1 / s1

国际命名

(4 s) - n - {4 - [(2 s) 2 - {((1 r) 2 - [4 - (carbamoylamino)苯基]1 - {((1)1 - {((2)1 - [(2 s) 2 - {[(1 r) 1-carbamoylethyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl] 1-oxo-6 - [(propan-2-yl)氨基]hexan-2-yl][氨基甲酰}3-methylbutyl][氨基甲酰}乙基][氨基甲酰}2 - [(2 s) 2 - [(2 r) 2 - [(2 r) 3 - (4-chlorophenyl) 2 - [(2 r) 2-acetamido-3 - (naphthalen-2-yl) propanamido] propanamido] 3 - (pyridin-3-yl) propanamido] 3-hydroxypropanamido)乙基]苯基}2,6-dioxo-1 3-diazinane-4-carboxamide

微笑

CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@@H] (CC1 = CC = C(数控(N) = O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (NC (= O) [C@@H] 2 CC (= O)数控(= O) N2) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@@H] (CC1 = CC = CN = C1)数控(= O) [C@@H] (CC1 = CC = C (Cl) C = C1)数控(= O) [C@@H] (CC1 = CC = C2C = CC = CC2 = C1)数控(C) = O) C (= O) N [C@@H] (CCCCNC (C) C) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C (= O) N (C@H) (C) C = O (N)

参考文献

合成参考

制备DEGARELIX溶液的试剂盒和方法>。美国专利US20100286603, 2010年11月11日发布。

US20100286603

一般引用

1. Degarelix:一种用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素拮抗剂。Clin Ther. 2009;31 Pt:2312-31。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.11.009。［文章］
2. Persson BE, Kold Olesen T, Jensen JK: Degarelix:一种治疗前列腺癌的新方法。神经内分泌学。2009;90(3):235 - 44。doi: 10.1159 / 000228832。Epub 2009年7月14日。［文章］

外部链接

KEGG药物

D08901

PubChem化合物

16136245

PubChem物质

99443253

ChemSpider

17292756

BindingDB

50102450

RxNav

475230

ChEBI

135961

ChEMBL

CHEMBL415606

网页

PA165958373

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Degarelix

FDA的标签

下载 (448 KB)

化学物质

下载 (479 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	心血管疾病(CVD)/前列腺肿瘤	1
4	完成	治疗	前列腺癌	1
4	招聘	基础科学	老化/Hypoestrogenism/更年期/女性	1
4	招聘	基础科学	老化/更年期/肥胖、腹部/体重增加	1
4	招聘	支持性护理	前列腺肿瘤	1
4	终止	治疗	前列腺癌-复发	1
4	未知的状态	其他	前列腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	前列腺癌	2
3.	完成	治疗	子宫内膜异位	1
3.	完成	治疗	不孕不育/主要/多囊卵巢综合征(PCOS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	肠外;皮下	120毫克
注射剂，粉末，用于溶液	肠外;皮下	80毫克
粉,为解决方案	皮下	120毫克/瓶
粉,为解决方案	皮下	80毫克/瓶
粉、计量	皮下	20毫克/ 1毫升
粉、计量	皮下	40毫克/ 1毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	皮下	120毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	皮下	80毫克
粉	皮下
注射剂，粉末，用于溶液	皮下	120毫克
注射剂，粉末，用于溶液	皮下	80毫克
粉	皮下	120毫克/ 1瓶
粉	皮下	80毫克/ 1瓶

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2286190	没有	2007-01-09	2018-04-13
US5925730	没有	1999-07-20	2021-05-18
US9579359	没有	2017-02-28	2029-02-10
US9415085	没有	2016-08-16	2032-04-27
US10695398	没有	2020-06-30	2032-04-27
US10729739	没有	2020-08-04	2029-02-10
US10973870	没有	2021-04-13	2029-02-10

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0041毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.66	ALOGPS
logP	0.18	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.55	ChemAxon
pKa最强(基本)	11.16	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	18	ChemAxon
氢供体数	17	ChemAxon
极地表面面积	512.872	ChemAxon
可旋转键数	41	ChemAxon
折射性	431.13米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	168.983.	ChemAxon
数量的戒指	8	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.8352
血脑屏障	-	0.953
Caco-2渗透	-	0.7556
22基板	底物	0.8461
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.6672
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7791
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8579
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7299
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8156
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6482
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8566
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6493
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8566
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.7291
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.5961
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.8478
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.652
致癌性	Non-carcinogens	0.7848
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.7005 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8534
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.5235

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

绑定属性

×

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
集成电路50 (nM)	3.	N/A	N/A	A27289
Kd (nM)	1.58	N/A	N/A	A27289

细节

绑定属性 1.促性腺激素释放激素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

肽绑定

特定的功能

促性腺激素释放激素(GnRH)受体，调节GnRH的作用，刺激促性腺激素的分泌，促黄体生成素(LH)和促卵泡激素的分泌…

基因名字

GNRHR

Uniprot ID

P30968

Uniprot名字

促性腺激素释放激素受体

分子量

37730.355哒

参考文献

1. Degarelix:一种用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素拮抗剂。Clin Ther. 2009;31 Pt:2312-31。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.11.009。［文章］
2. Kirby RS, Fitzpatrick JM, Clarke N: Abarelix和其他促性腺激素释放激素拮抗剂在前列腺癌中的应用。北京大学学报2009年12月;104(11):1580-4。doi: 10.1111 / j.1464 - 410 x.2009.08924.x。［文章］
3. Degarelix:一种治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素阻滞剂。Future Oncol. 2009 5;5(4):433-43。doi: 10.2217 / fon.09.24。［文章］
4. Samant MP, Miller C, Hong DJ, Koerber SC, Croston G, Rivier CL, Rivier JE: 3-(2-甲氧基-5-吡啶基)-丙氨酸修饰的GnRH拮抗剂的合成及其生物活性。J Pept Res. 2005 Feb;65(2):284-91。［文章］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2010年5月06日16:15 /更新于2022年9月09日23:41