Vinflunine

识别

总结

Vinflunine是一种长春花生物碱，用于治疗晚期或转移性移行细胞癌的尿路尿路含铂治疗失败后。

品牌名称

Javlor

通用名称

Vinflunine

药物库登录号

DB11641

背景

长春花碱是长春花生物碱家族的第三代成员，具有抗肿瘤作用。它于1998年在法国的皮埃尔·法布尔研究中心首次被描述出来。必威国际app像其他长春花药剂一样，长春花碱是一种抗有丝分裂剂，诱导细胞周期在G2/M期停止，并通过凋亡促进细胞死亡⁶．长春飞宁是一种微管抑制剂，可与长春花结合位点附近的微管蛋白结合，抑制其在细胞增殖过程中聚合形成微管⁶．在小鼠肿瘤和人肿瘤异种移植瘤中，长春飞宁的抗肿瘤效果优于Vinorelbine，长春花碱,长春新碱⁵．

膀胱尿路上皮癌是最常见的恶性肿瘤之一，主要影响50-79岁的个体，每年在全球范围内发生429,700例新病例^3.．一些晚期尿路上皮癌患者先前的含铂方案治疗效果不佳。这些患者的中位生存期约为4个月，预后较差⁶在美国，目前没有对晚期尿路上皮癌患者的标准治疗^3.．2009年，vfluine被欧洲药品管理局(EMA)批准作为铂基治疗失败后转移性和晚期尿路上皮癌的二线治疗药物^3.．二二酸Vinflunine是ema批准的静脉输注用产品Javlor的有效成分。vfluine的疗效和安全性尚未在2或2以下的患者中进行研究。长春飞宁在其他泌尿系统恶性肿瘤的临床应用，如不能手术的阴茎癌，目前正在研究中^3.．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

vfluunine的结构(DB11641)

×

关闭

重量

平均:816.944
单一同位素的:816.390971041

化学公式

C₄₅H₅₄F₂N₄O₈

同义词

• 20 ', 20 ' -difluoro-3 ', 4 ' -dihydrovinorelbine
• 4“-deoxy-20”,20 -difluoro-5 -norvincaleukoblastine
• 4“-deoxy-20”,20 -difluoro-8 -norvincaleukoblastine
• Vinflunina
• Vinflunine
• Vinfluninum

药理学

指示

在先前的含铂治疗失败后，作为单药治疗晚期或移行细胞癌的成人尿路⁷．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 尿路移行细胞癌
• 转移性移行细胞癌的泌尿道

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

vfluine的抗肿瘤作用取决于药物的浓度和暴露时间¹．vflunine通过在微摩尔浓度下抑制微管组装和减少微管生长事件的速率和范围介导抗有丝分裂作用¹．在活的有机体内在此基础上，vfluine对小鼠体内广泛的人异种移植瘤表现出显著的抗肿瘤活性，无论是在延长生存期还是在抑制肿瘤生长方面⁶．与其他长春花生物碱相比，长春花碱是一种较弱的耐药诱导剂在体外^3.．

作用机理

微管是细胞骨架的主要组成部分，在维持细胞形状、迁移、粘附和细胞内完整性方面起着至关重要的作用。它们还在有丝分裂时纺锤体的形成和子细胞的染色体分离中起作用⁴．通过β-微管蛋白亚基的GTP水解和微管蛋白聚合成线性聚合物，微管或由微管蛋白异二聚体组成的大分子丝，通过成核-伸长机制形成⁴．在有丝分裂开始时，间期微管网络分解成微管蛋白。微管蛋白重组成一个新的有丝分裂纺锤体微管群，这些微管进一步经历快速的连续延长和缩短，直到它们在着丝粒处与新复制的姐妹染色单体相连⁴．微管的动态行为具有两个力学过程的特征:动态不稳定性表明在末端生长和缩短的反复切换，微管的踏磨包括快速增长的(+)端伴随着相反缓慢增长的(-)端的净损失⁴．微管踏磨在有丝分裂中起着关键作用，它产生的力量使有丝分裂纺锤体中的染色体从中心体和着丝粒中分离出来。

在癌症细胞和正常细胞中，长春花碱与微管蛋白结合在β-微管蛋白的长春花结合位点或附近。与其他长春花生物碱相似，长春花碱最有可能在二聚体界面与β-微管蛋白亚基结合⁴．通过直接与微管蛋白结合，vfluine抑制微管聚合，诱导G2+M阻滞或有丝分裂阻滞^3.．长春飞宁通过抑制踏动和减缓微管生长速度而增加生长时间，破坏微管的动态功能²．最终，有丝分裂积累在中期/后期转变导致细胞凋亡^3.．

目标	行动	生物
一个微管蛋白链	抑制剂	人类

吸收

vfluunine在癌症患者的给药剂量范围内(从30 mg/m^2到400 mg/m^2)具有线性药代动力学特征⁷．

分布量

末端分布体积大，为2422±676 L(约35 L /kg)，提示广泛分布于组织中。血浆浓度与全血浓度之比为0.80±0.12⁷．

蛋白结合

vfluine与人血浆蛋白结合率为67.2±1.1%。它主要与高密度脂蛋白和血清白蛋白结合，在患者观察到的vfluine浓度范围内是不饱和的。⁷．与α -1酸性糖蛋白和血小板的结合可以忽略不计(< 5%)⁷．

新陈代谢

流感病毒的代谢物多为细胞色素P450 3A4，但4- o -去乙酰流感病毒(DVFL)可由多个酯酶缓慢形成。DVFL是主要的代谢物，也是唯一保留药理活性的代谢物⁷．

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Vinflunine
  • 4-O-deacetylvinflunine

消除路线

粪便排泄占vfluine及其代谢物清除总量的2/3，其余1/3的清除为尿排泄⁷．

半衰期

平均终末半衰期约为40 h⁷．主要代谢物DVFL的半衰期约为120小时⁷．

间隙

根据372例患者的人群药代动力学分析，总血液清除率为40 L/h。个体间和个体内变异率较低，变异系数分别约为25%和8%⁷．

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

过量服用长春氟宁与骨髓抑制有关，有严重感染的风险。目前还没有已知的对过量使用vinfline的解药。如果用药过量，应密切监测患者的生命功能，必要时应采取输血、使用抗生素或生长因子等其他适当措施⁷．严重程度与长春飞宁的AUC或总体暴露有关⁷．

在在活的有机体内在大鼠微核试验中，长春飞宁可致染色体破裂。在小鼠淋巴瘤试验中，长春平显示出诱变和致裂潜能，而没有任何代谢激活⁷．在生殖研究中，vfluine对家兔和大鼠造成胚胎致死和致畸作用。在大鼠产前和产后发育研究中报告了2例vfluine治疗后的子宫和阴道畸形⁷．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	vfluine与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	vfluine与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与vfluine合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	vfluine与阿溴替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼合用可降低vfluine的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可促进vfluine的代谢。
乙酰唑胺	vfluine与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Adalimumab	vfluine与阿达木单抗合用可增加其代谢。
Afatinib	vfluine与阿法替尼合用可提高血清浓度。
阿苯达唑	凡氟宁与阿苯达唑合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能使血清中vfluine浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中vfluine的水平。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Vinflunine ditartrate	33 mg53c7xw	194468-36-5	TXONSEMUKVZUON-WVJCOWEJSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用
Javlor	注射，溶液，浓缩	25毫克/毫升	静脉注射	皮埃尔·法布尔Médicament	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

vflunine

• 长春花生物碱及其类似物
• L01c -植物生物碱和其他天然产物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 生物碱
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 吲哚生物碱
• 吲哚
• Indolizidines
• Indolizines
• 窄治疗指数药物
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 色胺生物碱
• 长春花生物碱

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物类，称为长春花生物碱。这些生物碱具有二聚性化学结构，由一个吲哚核(catharanthine)和一个二氢吲哚核(vindoline)连接在一起。

王国

有机化合物

超类

生物碱及其衍生物

类

长春花生物碱

子课

不可用

直接父

长春花生物碱

选择父母

Ibogan-type生物碱/咔唑/3-alkylindoles/三羧酸及其衍生物/Dialkylarylamines/苯甲醚/Aralkylamines/烷基芳基醚/哌啶/N-alkylpyrrolidines /Heteroaromatic化合物/吡咯/叔醇/甲基酯/氨基酸及其衍生物/环醇及其衍生物/三烷基胺/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/烷基氰化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物

再看14个

基

3-alkylindole/酒精/烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸或衍生物/苯甲醚/Aralkylamine/芳香杂多环化合物 /Azacycle/苯环型的/咔唑/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/Catharanthine骨架/循环酒精/Dialkylarylamine/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/吲哚或衍生物/甲基酯/N-alkylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/吡咯/吡咯烷/叔醇/叔脂肪胺/叔脂肪族/芳香胺/叔胺/三羧酸或衍生物/长春花生物碱骨架

展示更多34个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

5 bf646324k

化学文摘号

162652-95-1

InChI关键

NMDYYWFGPIMTKO-KLCPSUAYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C45H54F2N4O8 c1-8-42-14-11-16-51-17-15-43(36(42) 51) 30-19-31(34(56-5)特尔(30)49(4)37(43)45(55岁,40(54)58-7)38(42)59-25(2)52)44(39(53)57-6)21-26-18-27(41(46)47)23-50(22日至26日)24-29-28-12-9-10-13-32 (28)48-35 (29)44 / h9-14, 19日至20日,26 - 27日,36-38,48岁,55 h, 8日,15日,21-24H2, 1-7H3 / t26 - 27 +, 36 - 37 + 38 + 42 +, + 43、44、45 / mo / s1

国际命名

甲基(1 r, 9 r, 10, 11, 12 r, r 19日)-11 - (acetyloxy) 4 - [(1 r, 12、14、16 r) -16 - (1, 1-difluoroethyl) -12 - (methoxycarbonyl) 1, 10-diazatetracyclo [12.3.1.0 ^ 11} {3 0 ^ {4 9}] octadeca-3 (11), 4, 6, 8-tetraen-12-yl] 12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8, 16-diazapentacyclo[10.6.1.0 ^{1, 9} 0 ^{2, 7} 0 ^{16、19}]nonadeca-2, 4, 6, 13-tetraene-10-carboxylate

微笑

CC (C@@) 12 C = CCN3CC (C@@) 4 ([C@H] 13) [C@@H] (N (C) C1 = CC (OC) = C (C = C41) [C@] 1 (C [C@@H] 3 C [C@H] (C [N@@] (C3) CC3 = C1NC1 = CC = CC = C31) C F (C) (F)) C = O OC) [C@] (O) ([C@@H] 2 OC公司(C) = O) C = O OC

参考文献

合成参考

王晓燕，王晓燕，王晓燕。一种新型微管抑制剂Vinflunine的合成与发现。2008;35(3增刊3):S3-5。

一般引用

1. Kruczynski A, Barret JM, Etievant C, Colpaert F, Fahy J, Hill BT:新型氟化长春花生物碱长春花碱的抗核分裂和微管蛋白相互作用特性。生物化学与药典。1998年3月1日;55(5):635-48。［文章］
2. Ngan VK, Bellman K, Panda D, Hill BT, Jordan MA, Wilson L:抗肿瘤药物长春飞宁和长春瑞滨对微管的新作用。Cancer res 2000 9月15日;60(18):5045-51。［文章］
3. 冯晓燕，王晓燕，王晓燕。长春宁治疗晚期尿路上皮癌的临床研究。2017年1月9日(1):28-35。doi: 10.1177 / 1756287216677903。Epub 2016年11月21日［文章］
4. Jordan MA, Horwitz SB, Lobert S, Correia JJ:探索新型微管抑制剂vinflunine的作用机制。Semin Oncol. 2008年6月;35(3增补3):S6-S12。doi: 10.1053 / j.seminoncol.2008.01.009。［文章］
5. 颜文强，李文华，李文华，李文华，等。长春花生物碱长春瑞滨及其衍生物长春长春碱抑制细胞增殖及核分裂的作用机制。Mol Pharmacol. 2001 july;60(1):225-32。［文章］
6. EMA: vfluine公众评估报告[链接］
7. EMA标签(产品特征摘要):Javlor [链接］

外部链接

ChemSpider

8804619

ChEBI

90241

ChEMBL

CHEMBL2110725

锌

ZINC000085537078

维基百科

Vinflunine

化学物质

下载 (49.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	膀胱癌，癌症/输尿管癌/移行细胞癌	1
3.	完成	治疗	膀胱癌，癌症	1
3.	完成	治疗	膀胱癌，癌症/肿瘤、膀胱/尿路移行细胞癌	1
3.	完成	治疗	乳腺癌	1
3.	完成	治疗	乳腺癌/转移	1
3.	完成	治疗	乳腺恶性肿瘤	1
3.	完成	治疗	复发性或转移性头颈部癌	1
3.	完成	治疗	移行细胞癌	1
3.	招聘	治疗	局部晚期或转移性无法切除的尿路上皮癌	1
3.	招聘	治疗	移行细胞癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射	25毫克/毫升
注射	注射用药物的
解决方案	静脉注射	25毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	244	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00564毫克/毫升	ALOGPS
logP	4．5	ALOGPS
logP	4.65	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.87	ChemAxon
pKa(最强基础)	8.66	ChemAxon
生理上的电荷	2	ChemAxon
氢受体数量	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	133.872	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	216.53米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	85.683.	ChemAxon
环数	9	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.微管蛋白链

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

泛素蛋白连接酶结合

特定的功能

微管蛋白是微管的主要成分。它结合了两摩尔GTP，一摩尔在β链上的可交换位点一摩尔在α链上的不可交换位点。

基因名字

TUBB

Uniprot ID

P07437

Uniprot名字

微管蛋白链

分子量

49670.515哒

参考文献

1. Rai SS, Wolff J: β -微管蛋白上长春碱结合位点的定位。生物化学杂志。1996年6月21日;271(25):14707-11。［文章］
2. 胡泽尔，陈凯，Kurgan L, Tuszynski JA: β -微管蛋白突变及其同型表达在获得性耐药中的作用。癌症资讯。2007年4月27日;3:159-81。［文章］
3. 冯晓燕，王晓燕，王晓燕。长春宁治疗晚期尿路上皮癌的临床研究。2017年1月9日(1):28-35。doi: 10.1177 / 1756287216677903。Epub 2016年11月21日［文章］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2016年10月17日21:30 /更新于2022年2月03日06:26