抗有丝分裂的vinflunine tubulin-interacting属性,一种新型氟化长春花生物碱。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Kruczynski,巴雷特JM, Etievant C, Colpaert F, Fahy J,希尔BT

抗有丝分裂的vinflunine tubulin-interacting属性,一种新型氟化长春花生物碱。

生物化学杂志。1998年3月1;55 (5):635 - 48。

PubMed ID

9515574 (在PubMed

]

文摘

本研究旨在定义vinflunine的作用机制,一种新颖的长春花生物碱合成使用superacidic从vinorelbine化学和以优越的体内活动vinorelbine在临床肿瘤模型。体外vinflunine细胞毒性被证明是依赖于浓度和暴露时间,用IC50值(72 -人力资源风险敞口)一般从60 - 300海里。Vinflunine诱导G2 + M逮捕,与有丝分裂积累和间期细胞的微管网络的浓度减少,伴随着次晶的形成。这些影响,而与长春新碱、长春花碱或vinorelbine,取得了3 - 17倍高vinflunine浓度。然而,vinflunine和其他长春花所有抑制微管组装在微摩尔的浓度。Vinflunine,比如长春花碱、长春新碱和vinorelbine,似乎在长春花绑定域交互,根据蛋白水解劈理模式和诱导微管蛋白结构变化有利于三磷酸鸟苷水解的抑制。然而,vinflunine并没有阻止[3 h]长春新碱绑定未装配的微管蛋白浓度在< = 100 microM,只有弱抑制绑定[3 h]或[3 h] vinorelbine长春花碱。事实上,特定的绑定[3 h] vinflunine微管蛋白被离心凝胶过滤检测不到。因此,这些长春花的比较能力结合或干扰其绑定到微管蛋白可以归类为:长春新碱>长春花碱> vinorelbine > vinflunine。通过监测的巯基烷基化组、微分影响微管蛋白构象被确定vinflunine和vinorelbine表演同样,然而独特从长春花碱和长春新碱。 Overall, vinflunine appears to function as a definite inhibitor of tubulin assembly, while exhibiting quantitatively different tubulin binding properties to the classic Vinca alkaloids.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Vinflunine

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vinorelbine	微管蛋白β链	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抑制剂	细节