Vemurafenib

识别

总结

Vemurafenib是一种激酶抑制剂，用于治疗具有BRAF V600突变的埃尔德海姆-切斯特病患者，以及具有BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。

品牌名称

Zelboraf

通用名称

Vemurafenib

DrugBank加入数量

DB08881

背景

Vemurafenib是一种具有竞争性的激酶抑制剂，对V600E等突变的BRAF激酶具有活性。²它通过与突变BRAF的atp结合结构域结合发挥作用。^3.Vemurafenib由Roche和Plexxikon联合开发，于2011年8月17日获得FDA批准，由Hoffmann La Roche公司负责。在获得批准后，罗氏与基因泰克合作推出了一个广泛的开发项目。⁸

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vemurafenib的结构

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重量

平均:489.922
单一同位素的:489.072546264

化学公式

C₂₃H₁₈ClF₂N_3.O_3.年代

同义词

• Vemurafenib
• Vemurafenib
• Vemurafenibum

外部id

• plx - 4032
• PLX4032
• rg - 7204
• RG7204
• ro - 51 - 85426
• ro - 5185426
• RO5185426

药理学

指示

Vemurafenib自2011年起被批准用于转移性黑色素瘤的治疗，该转移性黑色素瘤的BRAF突变位于第15外显子的密码子600处，该突变命名为V600E。^3.V600E突变，谷氨酸替代缬氨酸，占皮肤黑色素瘤病例的54%。⁴Vemurafenib的批准于2017年延长，用于治疗患有埃尔德海姆-切斯特病的成年患者，其癌细胞呈现BRAF V600突变。⁹埃尔德海姆-切斯特病是一种极其罕见的组织细胞疾病，影响大骨、大血管、中枢神经系统以及皮肤和肺。据报道，埃尔德海姆-切斯特病与V600E突变有关。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 转移性黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤
• 耐火材料Erdheim-Chester疾病
• 难治性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

BRAF激活导致细胞生长、增殖和转移。BRAF是MAPK中的一个中介分子，其激活依赖于ERK的激活、cyclin D1的升高和细胞增殖。突变V600E产生了BRAF的组成形式。Vemurafenib已被证明可以减少所有与BRAF相关的激活标记物;在临床试验中，vemurafenib治疗显示了细胞质磷酸化ERK的减少和Ki-67驱动的细胞增殖。研究还报告了mapk相关代谢活性的下降。^3.所有不同的报告都表明Vemurafenib对MAPK通路产生了几乎完全的抑制作用。

的作用机制

Vemurafenib是一种口服的突变braf -丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂。Vemurafenif是一种小分子，可作为BRAF突变种的竞争性抑制剂相互作用。它对BRAF V600E突变尤其有效。Vemurafenib阻断下游过程，抑制肿瘤生长，最终引发细胞凋亡。Vemurafenib对带有野生型BRAF突变的黑素瘤细胞系没有抗肿瘤作用。¹⁰

目标	行动	生物
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类

吸收

Vemurafenib口服后吸收良好。⁶当给患者口服960毫克，每天两次，连续15天，3小时内达到峰值浓度。在相同条件下，Vemurafenib的Cmax为62 mcg/ml, AUC为601 mcg h/ml。^标签目前尚不清楚食物如何影响vemurafenib的吸收。重复给药960 mg后，累积率为7.36¹⁰

的体积分布

Vemurafenib的分配量估计为106 L。⁷

蛋白结合

Vemurafenib与血浆蛋白高度结合，99%的给药剂量将发现蛋白质与血清白蛋白和α -1酸性糖蛋白结合。⁷

新陈代谢

Vemurafenib由CYP3A4代谢，代谢物占血浆成分的5%。母化合物占剩下的95%。⁷

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• Vemurafenib
  • vemurafenib中间代谢物
    • vemurafenib替代品的次生代谢物
    • vemurafenib的次生代谢物

路线的消除

分析显示，94%的Vemurafenib通过粪便排出，1%通过尿液排出。⁷

半衰期

Vemurafenib的消除半衰期估计为57小时(30-120小时范围)。⁷

间隙

阀体总净空为31升/天。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在少数的毒性报告中，它已被证明增加了皮肤鳞状细胞癌的发展或加速了已存在的肿瘤生长。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与Vemurafenib合用可降低疗效。
Abametapir	Vemurafenib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Vemurafenib与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Vemurafenib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Vemurafenib与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与Vemurafenib联用可提高其代谢。
阿卡波糖	阿卡波糖与Vemurafenib合用可提高疗效。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与Vemurafenib联用可降低乙酰丁醇的代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Vemurafenib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与Vemurafenib合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 不要在吃高脂肪食物的同时服用。与高脂餐同时服用vemurafenib可使AUC和Cmax分别增加约5倍和2.5倍。
• 慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制vemurafenib的CYP3A4代谢，可能使其血清浓度升高。
• 慎用圣约翰草。该药可诱导vemurafenib的CYP3A4代谢，并可能降低其血清浓度。
• 限制咖啡因摄入量。Vemurafenib抑制CYP1A2，可能增加血清水平和咖啡因的不良反应。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zelboraf	平板电脑,涂膜	240毫克	口服	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用
Zelboraf	平板电脑	240毫克	口服	霍夫曼La罗氏	2012-03-05	不适用
Zelboraf	平板电脑,涂膜	240毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2011-08-17	不适用

类别

ATC代码

G01AE10 -磺酰胺的组合

• G01AE -磺酰胺类
• G01a -抗感染药和防腐剂，不包括与皮质类固醇的联合用药
• G01 -妇科抗感染和防腐剂
• G -生殖器泌尿系统和性激素

L01XE15——Vemurafenib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 引起无意光敏的药物
• 酶抑制剂
• 生殖器、泌尿系统和性激素
• 妇科抗感染和防腐剂
• 稠环杂环化合物,
• 最高风险qtc延长剂
• 吲哚
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• Photosensitizing代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 磺胺类药
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为芳基苯酮的有机化合物。这些芳香族化合物包含一个酮被一个芳基取代，一个苯基取代。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

Aryl-phenylketones

选择父母

Phenylpyridines/Sulfanilides/Pyrrolopyridines/苯甲酰衍生物/氯苯/氟苯/Organosulfonamides/有机磺胺类药/芳基氯化物/芳基氟化物 /取代吡咯/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物/Vinylogous卤化物/Vinylogous酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示12

基

3-phenylpyridine/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Aryl-phenylketone/Azacycle/苯环型的/苯甲酰 /氯苯/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯/Sulfanilide/磺酰/Vinylogous酰胺/Vinylogous卤

显示27日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、磺酰胺、有机氯化合物、吡咯吡啶(CHEBI: 63637）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

207年smy3fqt

化学文摘号

918504-65-1

InChI关键

GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H18ClF2N3O3S c1-2-9-33(31、32)29-19-8-7-18(25)20日(21(19)26)22日(30)17-12-28-23-16 (17)10 - 14 (11-27-23)13-3-5-15 (24)6-4-13 / h3-8, 10 - 12, 29日H, 2、9 h2、h3, (H, 27日28)

国际命名

N - {3 - [5 - (4-chlorophenyl) 1 h-pyrrolo [2, 3 b] pyridine-3-carbonyl] 2, 4-difluorophenyl} propane-1-sulfonamide

微笑

推动者(= O) (= O) NC1 = C (F) C (C (= O) C2 = CNC3 =数控= C (C = C23) C2 = CC = C (Cl) C = C2) = C (F) C = C1

参考文献

一般引用

1. Jordan EJ, Kelly CM: Vemurafenib治疗黑色素瘤。专家意见。2012年12月13(17):2533-43。doi: 10.1517 / 14656566.2012.737780。Epub 2012年10月24日。［文章］
2. Kim G, McKee AE, Ning YM, Hazarika M，定理M, Johnson JR, Xu QC, Tang S, Sridhara R, Jiang X, He K, Roscoe D, McGuinn WD, Helms WS, Russell AM, Miksinski SP, Zirkelbach JF, Earp J, Liu Q, Ibrahim A, Justice R, Pazdur: FDA批准摘要:vemurafenib治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。临床癌症杂志2014年10月1日;20(19):4994-5000。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0776。2014年8月5日。［文章］
3. Luke JJ, Hodi FS: Vemurafenib和BRAF抑制:一种新的转移性黑色素瘤治疗方法。clinin Cancer Res. 2012年1月1日;18(1):9-14。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 2197。Epub 2011年11月14日。［文章］
4. Schirosi L, Strippoli S, Gaudio F, Graziano G, Popescu O, Guida M, Simone G, Mangia A: BRAF V600E免疫组化是否是黑色素瘤患者进展性疾病的筛查工具?2016年11月18日;16(1):905。［文章］
5. Stempel JM、Bustamante Alvarez JG、Carpio AM、Mittal V、Dourado C: Erdheim-Chester病从孤儿病转移:1例报告呼吸医学案例代表2016年12月3日;20:55-58。eCollection 2017。［文章］
6. 张伟，Heinzmann D, Grippo JF: Vemurafenib的临床药代动力学。2017年3月2日。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0523 - 7。［文章］
7. Goldinger SM, Rinderknecht J, Dummer R, Kuhn FP, Yang KH, Lee L, Ayala RC, Racha J, Geng W, Moore D, Liu M, Joe AK, Bazan SP, Grippo JF: vemurafenib在转移性黑色素瘤患者中的单剂量质量平衡和代谢谱研究2015年3月3(2):e00113。doi: 10.1002 / prp2.113。［文章］
8. 罗氏公司新闻(链接］
9. 食品及药物管理局新闻及活动[链接］
10. FDA Vemurafenib申请[链接］

外部链接

KEGG药物

D09996

PubChem化合物

42611257

PubChem物质

175427131

ChemSpider

24747352

BindingDB

50396483

RxNav

1147220

ChEBI

63637

ChEMBL

CHEMBL1229517

锌

ZINC000052509366

网页

PA165946873

PDBe配体

032

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Vemurafenib

PDB项

3 og7/4 rzv/5他

FDA的标签

下载 (304 KB)

化学物质

下载 (51 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
4	完成	治疗	肿瘤疾病	1
4	终止	其他	转移性黑色素瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	黑素瘤	2
3.	完成	治疗	黑素瘤	2
3.	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	3.
3.	撤销	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	晚期恶性实体肿瘤/安娜堡III期儿童非霍奇金淋巴瘤/安娜堡期儿童非霍奇金淋巴瘤/瘤/尤文氏肉瘤/神经胶质瘤、恶性/肝母细胞癌/朗格汉斯细胞组织细胞增多症/恶性生殖细胞瘤/神经外胚层肿瘤，原始，周围/复发性儿童中枢神经系统肿瘤/复发性儿童非霍奇金淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性神经母细胞瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性神经母细胞瘤/难治性非霍奇金淋巴瘤/难治性，原发性中枢神经系统肿瘤/杆状的肿瘤/横纹肌肉瘤/肉瘤,成骨的/软组织肉瘤(STS)/霍奇金病的肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	胆道癌/膀胱癌、癌症/肿瘤疾病/唾液癌症/实体肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	BRAF V600突变/第四期恶性黑色素瘤/脑转移瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	240毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	240毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	240毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8470818	没有	2013-06-25	2026-08-02
US8143271	没有	2012-03-27	2026-06-21
US7863288	没有	2011-01-04	2029-06-20
US7504509	没有	2009-03-17	2026-10-22
US8741920	没有	2014-06-03	2030-07-27
US9447089	没有	2016-09-20	2032-06-06

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	272°C	化学物质
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质
logP	5.1	化学物质
Caco2渗透率	2.9 e-06	FDA审查
pKa	7.1	皇家Soc化学

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000362毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.95	ALOGPS
logP	4.62	ChemAxon
日志	-6.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.87	ChemAxon
pKa最强(基本)	2．3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	91.922	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	121.97米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	48.13.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.745
Caco-2渗透	-	0.6222
22基板	Non-substrate	0.6215
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5884
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.699
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.864
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7628
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8038
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5645
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.5762
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5987
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7329
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.6508
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.7061
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.9553
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6323
致癌性	Non-carcinogens	0.7229
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.5179 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6688
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.5302

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0006 - 0024900000 - 4911 - e6c7ad52fd2c2896

药物创建于2013年5月20日06:41 /更新于2022年8月04日14:16