Cobimetinib是丝裂原激活蛋白激酶1 (MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。临床前研究表明，该制剂可有效抑制带有BRAF突变的肿瘤细胞的生长，而BRAF突变已被发现与许多类型的肿瘤相关。MEK1是一种苏氨酸-酪氨酸激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键成分，在人类肿瘤中经常被激活，许多受体酪氨酸激酶的生长促进信号的传输都需要MEK1。Cobimetinib与vemurafenib联合使用，因为BRAF抑制剂的临床效益受到内在和获得性耐药性的限制。MAPK通路的重新激活是braf突变黑素瘤治疗失败的主要原因，大约80%的黑素瘤由于MAPK信号的重新激活而对braf抑制剂产生耐药性。BRAF抑制剂耐药肿瘤细胞对MEK的抑制非常敏感，因此cobimetinib和vemurafenib会对BRAF及其下游靶点MEK产生双重抑制作用。

的作用机制

MEK抑制剂Cobimetinib可特异性结合并抑制MEK1的催化活性，抑制细胞外信号相关激酶2 (ERK2)的磷酸化和激活，降低肿瘤细胞增殖。Cobimetinib和vemurafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。

目标	行动	生物
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶1	抑制剂	人类

吸收

cobimetinib的生物利用度为46%，AUC和Cmax不受食物影响。

的体积分布

基于群体PK分析的癌症患者的806L。

蛋白结合

95%与人类血浆蛋白结合。

新陈代谢

Cobimetinib主要通过CYP3A氧化和UGT2B7葡萄糖醛酸化代谢，不形成主要代谢物。

路线的消除

粪便回收率为76%，原药回收率为6.6%。尿回收率为17.8%，1.6%为原药。

半衰期

平均半衰期为44小时。

间隙

13.9升/小时

的不利影响

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毒性

cobimetinib最常见的不良反应(>20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发烧和呕吐。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abametapir	复方替尼与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	复方替尼与阿巴替普联用可提高其代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与Cobimetinib合用可降低其代谢。
Abrocitinib	复方阿比替尼与阿比替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	复方替尼与阿卡拉鲁替尼合用可降低复方替尼的代谢。
苊香豆醇	与可比替尼合用可降低棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	复方美替尼与对乙酰氨基酚合用可促进其代谢。
乙酰唑胺	复方美替尼与乙酰唑胺联用可降低其代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸合用可减少Cobimetinib的排泄。
Adalimumab	Cobimetinib与阿达木单抗合用可提高其代谢。

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食物相互作用

避免葡萄柚产品。葡萄柚通过CYP3A4通路抑制cobimetinib的代谢，因此可能增加cobimetinib的血清水平。
不要吃圣约翰草。这种草药诱导CYP3A4代谢，可能降低血清中cobimetinib的水平。
带或不带食物服用。可比替尼的生物利用度不受食物影响。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Cobimetinib延胡索酸酯	6 exi96h8sv	1369665-02-0	RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Cotellic	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2015-11-10	不适用
Cotellic	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-23	不适用
Cotellic	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1毫克	口服	Delpharm米兰Srl	2015-11-10	2018-02-16
Cotellic	平板电脑	20毫克	口服	霍夫曼La罗氏	2016-04-06	不适用

类别

ATC代码

L01XE38——Cobimetinib

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的一类，称为邻氨基苯胺。这是一种芳香族化合物，含有苯羧胺部分，在苯环的2位上携带一个胺基。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯及其取代衍生物
子课: 苯甲酸及其衍生物
直接父: Anthranilamides
选择父母: 2-aminobenzamides/3-卤苯甲酸及其衍生物/4-卤苯甲酸及其衍生物/苯胺和取代苯胺/苯甲酰衍生物/碘代苯/氟苯/哌啶/芳基氟化物/芳基碘化

显示13
基: 1, 2-aminoalcohol/2-aminobenzamide/3-卤苯甲酸或衍生物/4-卤苯甲酸或衍生物/酒精/胺/氨基酸或衍生物/Aminobenzamide/氨基苯甲酸或衍生物/苯胺或取代苯胺

显示31日更
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: ER29L26N1X
化学文摘号: 934660-93-2
InChI关键: BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N
InChI: InChI = 1 s / C21H21F3IN3O2 c22-14-6-5-13 (19 (18 (14) 24) 27-16-7-4-12 (25) 15 (16) 23) 20 (29) 28-10-21 (30 11-28) 28-10-21 / h4-7, 9日,17日,26 - 27日,30 h, 1 - 3, 8日10-11H2 / t17 - / mo / s1
国际命名: 1 - {3 4-difluoro-2 - ((2-fluoro-4-iodophenyl)氨基)苯甲酰}3 - [(2 s) -piperidin-2-yl] azetidin-3-ol
微笑: OC1 (CN (C1) C = O) C1 = C (NC2 = C (F) C = C (I) C = C2) C (F) = C (F) C = C1) [C@@H] 1 ccccn1

参考文献

一般引用

Garnock-Jones KP: Cobimetinib:首次全球批准。药。2015年10月,75(15):1823 - 30。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0477 - 8。［文章］
Han K, Jin JY, Marchand M, Eppler S, Choong N, Hack SP, Tikoo N, Bruno R, Dresser M, Musib L, Budha NR: cobimetinib在实体瘤患者中的人群药代动力学及给药意义。2015年11月76(5):917-24。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2862 - 0。Epub 2015年9月13日［文章］
Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: cobimetinib靶向抑制MEK1导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。［文章］
Tran KA, Cheng MY, Mitra A, Ogawa H, Shi VY, Olney LP, Kloxin AM, Maverakis E: MEK抑制剂及其在晚期黑色素瘤治疗中的潜力:联合治疗的优势。2015年12月21日;10:43-52。doi: 10.2147 / DDDT.S93545。eCollection 2016。［文章］
高桥明，周恩英，马淑娟，王淑娟，邓勇，Rooney I, Gates M, Hop CE, Khojasteh SC, Dresser MJ, Musib L:肠道代谢对MEK抑制剂Cobimetinib在人体内的吸收、代谢和排泄的影响[14C]2016年1月;44(1):28-39。doi: 10.1124 / dmd.115.066282。Epub 2015年10月8日［文章］
FDA批准药品:口服Cotellic (cobimetinib)片剂[链接］

外部链接

KEGG药物: D10405
PubChem化合物: 16222096
PubChem物质: 310264856
ChemSpider: 17349374
BindingDB: 50391802
RxNav: 1722365
ChEBI: 90851
ChEMBL: CHEMBL2146883
锌: ZINC000060325170
网页: PA166160044
PDBe配体: 行,
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Cobimetinib

PDB项

4 an2/4 lmn/7 juy/7 m0v

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	R组组织细胞增多症	1
3.	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
3.	完成	治疗	晚期BRAFV600野生型黑色素瘤	1
3.	完成	治疗	结肠直肠癌	1
3.	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
3.	撤销	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	其他	乳腺癌/雌激素受体阳性的乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	阑尾腺癌/局部晚期恶性肿瘤/局部晚期皮肤鳞状细胞癌/转移性恶性肿瘤/转移性皮肤鳞癌/转移性小肠腺癌/罕见的病变/罕见的肿瘤综合征/难治性恶性肿瘤/鳞状细胞皮肤癌/IV期小肠腺癌AJCC v8/不可切除的恶性肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	胆道癌/膀胱癌、癌症/肿瘤疾病/唾液癌症/实体肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	BRAF V600突变/第四期恶性黑色素瘤/脑转移瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8362002	没有	2013-01-29	2026-10-05
US7803839	没有	2010-09-28	2027-02-01
US10478400	没有	2019-11-19	2036-06-29
US10590102	没有	2020-03-17	2036-06-30
US11087354	没有	2021-08-10	2034-06-22
US11254649	没有	2016-06-30	2036-06-30

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0422毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.35	ALOGPS
logP	5.04	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.37	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.76	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	64.6²	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	115.85米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	44.75^3.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.双特异性丝裂原活化蛋白激酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 受体信号蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能: 双特异性蛋白激酶，是MAP激酶信号转导途径的重要组成部分。细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素的结合可促进细胞生长。
基因名字: MAP2K1
Uniprot ID: Q02750
Uniprot名字: 双特异性丝裂原活化蛋白激酶1
分子量: 43438.65哒

参考文献

Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: cobimetinib靶向抑制MEK1导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

参考文献

Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: cobimetinib靶向抑制MEK1导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。［文章］
布达NR，季涛，Musib L, Eppler S, Dresser M，陈赟，金金勇:基于生理药代动力学建模和模拟的Cobimetinib细胞色素P450 3a4介导的药-药相互作用潜力评价。2016年11月;55(11):1435-1445。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0412 - 5。［文章］

细节 2.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白1
分子量: 141477.255哒

参考文献

陈Choo EF, J, J, Shahidi-Latham SK,梅西克K, Plise E, Quiason厘米,杨L: 22对大脑的作用渗透和大脑cobimetinib MEK抑制剂的药效的活动。Mol Pharm. 2014 11月3日;11(11):4199-207。doi: 10.1021 / mp500435s。Epub 2014年10月3日［文章］

转运蛋白

细节 1.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

弱的抑制剂

通用函数: 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导不依赖钠离子的有机阴离子的吸收，如普伐他汀，牛磺胆酸，甲氨蝶呤，脱氢表雄酮硫酸酯，17- β -葡醛酸雌二醇，硫酸雌二醇，前列腺素…
基因名字: SLCO1B1
Uniprot ID: Q9Y6L6
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1
分子量: 76447.99哒

参考文献

Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: cobimetinib靶向抑制MEK1导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。［文章］

细节 2.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B3

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导Na(+)不依赖有机阴离子的摄取，如17- β -葡醛酸雌二醇，牛磺胆酸，三碘甲状腺原氨酸(T3)，白三烯C4，脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)，甲氧基…
基因名字: SLCO1B3
Uniprot ID: Q9NPD5
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B3
分子量: 77402.175哒

参考文献

Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: cobimetinib靶向抑制MEK1导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。［文章］

细节 3.atp结合盒亚族G成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 弱的抑制剂

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用，因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字: ABCG2
Uniprot ID: Q9UNQ0
Uniprot名字: atp结合盒亚族G成员2
分子量: 72313.47哒

参考文献

陈Choo EF, J, J, Shahidi-Latham SK,梅西克K, Plise E, Quiason厘米,杨L: 22对大脑的作用渗透和大脑cobimetinib MEK抑制剂的药效的活动。Mol Pharm. 2014 11月3日;11(11):4199-207。doi: 10.1021 / mp500435s。Epub 2014年10月3日［文章］

细节 4.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白1
分子量: 141477.255哒

药物创建于2007年10月21日22:24 /更新于2022年8月20日16:50

Cobimetinib

识别

Cobimetinib结构(DB05239)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献

参考文献

参考文献