双特异性增殖蛋白激酶激酶1

细节

的名字
双特异性增殖蛋白激酶激酶1
同义词
  • 2.7.12.2
  • ERK激活激酶1
  • MAP激酶激酶1
  • MAPK / ERK激酶1
  • MEK 1
  • MEK1
  • PRKMK1
基因名字
MAP2K1
生物
人类
氨基酸序列
>拼箱| BSEQ0001734 |双特异性增殖蛋白激酶激酶1 MPKKKPTPIQLNPAPDGSAVNGTSSAETNLEALQKKLEELELDEQQRKRLEAFLTQKQKV GELKDDDFEKISELGAGNGGVVFKVSHKPSGLVMARKLIHLEIKPAIRNQIIRELQVLHE CNSPYIVGFYGAFYSDGEISICMEHMDGGSLDQVLKKAGRIPEQILGKVSIAVIKGLTYL REKHKIMHRDVKPSNILVNSRGEIKLCDFGVSGQLIDSMANSFVGTRSYMSPERLQGTHY SVQSDIWSMGLSLVEMAVGRYPIPPPDAKELELMFGCQVEGDAAETPPRPRTPGRPLSSY GMDSRPPMAIFELLDYIVNEPPPKLPSGVFSLEFQDFVNKCLIKNPAERADLKQLMVHAF IKRSDAEEVDFAGWLCSTIGLNQPSTPTHAAGV
数量的残留物
393年
分子量
43438.65
理论π
6.61
去分类
功能
ATP结合/MAP激酶激酶活性/蛋白质糖基绑定/蛋白激酶活性/蛋白n端绑定/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶激活活动/蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性/丝氨酸/苏氨酸蛋白质酪氨酸激酶活性/蛋白质酪氨酸激酶活性/受体信号传导蛋白酪氨酸磷酸酶活性
流程
激活MAPK活性/激活MAPKK活动/轴突的指导/细胞周期阻滞/细胞活性/细胞衰老/趋化性/表皮生长因子受体信号通路/上皮细胞增殖参与肺形态发生/ERK1和ERK2级联/Fc-epsilon受体信号通路/纤维母细胞生长因子受体信号通路/高尔基体的继承/先天免疫反应/胰岛素受体信号通路/角化细胞分化/复杂的层发展/MAPK级联/黑素体运输/mitophagy针对线粒体去极化/有丝分裂核分裂/运动细胞或亚细胞成分/MyD88-dependent toll样受体信号通路/MyD88-independent toll样受体信号通路/负调节细胞增殖/负调节基因的表达/-同型的监管和信息附着力/生成TRK受体信号通路/胎盘血管的发展/积极的监管axonogenesis/积极调控的细胞迁移/积极的调节基因表达/积极的监管GTPase活动/积极调控蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性/积极的监管Ras蛋白信号转导/积极的监管RNA聚合酶II启动子的转录延伸/蛋白质heterooligomerization/Ras蛋白信号转导/调节轴突再生/早期内体晚期内体运输的监管/高尔基继承的监管/监管压力激发了MAPK级联/调节血管平滑肌收缩/对轴突损伤/糖皮质激素反应/氧化应激反应/信号转导/小GTPase介导信号转导/压力激发了MAPK级联/toll样受体信号通路/toll样受体2信号通路/toll样受体信号通路/toll样受体信号通路/toll样受体5信号通路/toll样受体信号通路/toll样受体信号通路/toll样受体TLR1/toll样受体TLR6/气管的形成/TRIF-dependent toll样受体信号通路/血管内皮生长因子受体信号通路/囊泡运输沿着微管
组件
轴突/细胞皮层/细胞质/胞质/树突细胞质/早期内体/内质网/细胞外的外来体/粘着斑/高尔基体/晚期内体/微管/微管组织中心/线粒体/核/perikaryon/细胞质细胞核周围的地区/等离子体膜
通用函数
受体信号传导蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能
双特异性蛋白激酶它充当一个MAP激酶信号传导通路的重要组成部分。结合细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素的细胞表面受体激活RAS这发起RAF1激活。RAF1然后进一步激活dual-specificity蛋白激酶MAP2K1 / MEK1和MAP2K2 / MEK2。MAP2K1 / MEK1和MAP2K2 / MEK2函数特别是MAPK / ERK级联,并促进相伴的苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化Thr-Glu-Tyr序列位于细胞外signal-regulated激酶MAPK3 / MAPK1和ERK1 / ERK2,导致他们的激活,进一步在MAPK / ERK信号转导级联。根据细胞的背景下,这种途径介导不同的生物功能,如细胞生长、粘附、生存和分化,主要通过转录的调控、代谢和细胞骨架重组。MAPK / ERK级联的一个目标是过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARG),核受体促进分化和细胞凋亡。MAP2K1 / MEK1出口PPARG细胞核。MAPK / ERK级联还参与endosomal动力学的规定,包括溶酶体处理并通过细胞核周围的内体循环回收舱(PNRC),以及在有丝分裂分裂的高尔基体。
域包含了函数
跨膜区
不可用
细胞的位置
细胞质
基因序列
>拼箱| BSEQ0016235 |双特异性增殖蛋白激酶激酶1 (MAP2K1) ATGCCCAAGAAGAAGCCGACGCCCATCCAGCTGAACCCGGCCCCCGACGGCTCTGCAGTT AACGGGACCAGCTCTGCGGAGACCAACTTGGAGGCCTTGCAGAAGAAGCTGGAGGAGCTA GAGCTTGATGAGCAGCAGCGAAAGCGCCTTGAGGCCTTTCTTACCCAGAAGCAGAAGGTG GGAGAACTGAAGGATGACGACTTTGAGAAGATCAGTGAGCTGGGGGCTGGCAATGGCGGT GTGGTGTTCAAGGTCTCCCACAAGCCTTCTGGCCTGGTCATGGCCAGAAAGCTAATTCAT CTGGAGATCAAACCCGCAATCCGGAACCAGATCATAAGGGAGCTGCAGGTTCTGCATGAG TGCAACTCTCCGTACATCGTGGGCTTCTATGGTGCGTTCTACAGCGATGGCGAGATCAGT ATCTGCATGGAGCACATGGATGGAGGTTCTCTGGATCAAGTCCTGAAGAAAGCTGGAAGA ATTCCTGAACAAATTTTAGGAAAAGTTAGCATTGCTGTAATAAAAGGCCTGACATATCTG AGGGAGAAGCACAAGATCATGCACAGAGATGTCAAGCCCTCCAACATCCTAGTCAACTCC CGTGGGGAGATCAAGCTCTGTGACTTTGGGGTCAGCGGGCAGCTCATCGACTCCATGGCC AACTCCTTCGTGGGCACAAGGTCCTACATGTCGCCAGAAAGACTCCAGGGGACTCATTAC TCTGTGCAGTCAGACATCTGGAGCATGGGACTGTCTCTGGTAGAGATGGCGGTTGGGAGG TATCCCATCCCTCCTCCAGATGCCAAGGAGCTGGAGCTGATGTTTGGGTGCCAGGTGGAA GGAGATGCGGCTGAGACCCCACCCAGGCCAAGGACCCCCGGGAGGCCCCTTAGCTCATAC GGAATGGACAGCCGACCTCCCATGGCAATTTTTGAGTTGTTGGATTACATAGTCAACGAG CCTCCTCCAAAACTGCCCAGTGGAGTGTTCAGTCTGGAATTTCAAGATTTTGTGAATAAA TGCTTAATAAAAAACCCCGCAGAGAGAGCAGATTTGAAGCAACTCATGGTTCATGCTTTT ATCAAGAGATCTGATGCTGAGGAAGTGGATTTTGCAGGTTGGCTCTGCTCCACCATCGGC CTTAACCAGCCCAGCACACCAACCCATGCTGCTGGCGTCTAA
染色体的位置
15
轨迹
15 q22.1-q22.33
外部标识符
资源 链接
UniProtKB ID Q02750
UniProtKB条目名称 MP2K1_HUMAN
基因库蛋白质ID 188569年
基因库基因身份证 L05624
GenAtlas ID MAP2K1
HGNC ID HGNC: 6840
一般引用
  1. 塞格尔R,塞格尔D, Lozeman FJ,安NG,坟墓LM,坎贝尔JS,爱立信L, Harrylock M,詹森,克雷布斯如:人类t细胞增殖酵母信号转导相关蛋白激酶激酶激酶。生物化学杂志。1992年12月25日,267(36):25628 - 31所示。(文章]
  2. 郑CF,关KL:克隆和表征两个截然不同的人类细胞外signal-regulated激酶活化剂激酶,MEK1 MEK2。J生物化学杂志。1993年5月25日,268 (15):11435 - 9。(文章]
  3. 斯图尔特,他M,张Y,李J,汉族,关KL:激酶抑制Ras形成multiprotein信号复杂,调节MEK本地化。摩尔细胞杂志。1999年8月,19 (8):5523 - 34。(文章]
  4. 郑CF,关KL: MEK家族激酶的活化需要两个守恒对丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。EMBO j . 1994年3月1日,13(5):1123 - 31所示。(文章]
  5. Duesbery NS,韦伯CP Leppla SH,戈登VM, Klimpel KR,科普兰道明,安NG Oskarsson可,Fukasawa K, Paull KD, Vande Woude女友:蛋白水解失活的MAP-kinase-kinase炭疽致命因素。科学。1998年5月1日,280 (5364):734 - 7。(文章]
  6. Vitale G,贝尔纳迪L, Napolitani G,模拟M, Montecucco C:易感性的增殖蛋白激酶激酶家族成员蛋白水解作用的炭疽致命因素。j . 2000年12月15日;352 Pt 3:739-45。(文章]
  7. 刘X,燕年代,周T,田农Y,埃里克森RL: MAP激酶途径需要进入有丝分裂和细胞生存。致癌基因。2004年1月22日,23 (3):763 - 76。(文章]
  8. 蜜蜂,于jaf ZM评选,霍夫曼C,切尔诺夫J:短暂快速脉冲刺激导致蛋白激酶21 A组在激活extracellular-regulated激酶的生长因子。生物化学杂志。2005年11月4日;280(44):36609 - 15所示。Epub 2005年8月29日。(文章]
  9. 慕克吉年代,Keitany G,李Y, Y,球霍奇金淋巴瘤,戈德史密斯EJ,奥尔特凯西:鼠疫YopJ乙醯化,抑制激酶激活通过阻断磷酸化。科学。2006年5月26日,312 (5777):1211 - 4。(文章]
  10. Burgermeister E, Chuderland D, T哈诺,Meyer M, Liscovitch M,塞格尔居:与MEK的差别会导致核出口和对这些交互过氧物酶体proliferator-activated受体γ。摩尔细胞杂志。2007年2月,27(3):803 - 17所示。Epub 2006年11月13日。(文章]
  11. 波尔C, Jentsch S:胞质分裂和中间体环形成的最后阶段被布鲁斯控制。细胞。2008年3月7日,132 (5):832 - 45。doi: 10.1016 / j.cell.2008.01.012。(文章]
  12. 涂抹H,奥尔森合资,Bairlein M, Gnad F, Oppermann FS, Korner R·Greff Z,克里G, Stemmann O,曼M: Kinase-selective浓缩使定量phosphoproteomics激酶组的细胞周期。摩尔细胞。2008年8月8日,31 (3):438 - 48。doi: 10.1016 / j.molcel.2008.07.007。(文章]
  13. 赢得M,公园KA, Byun HS,金年,崔提单,香港JH,公园J, Seok JH,李YH,曹CH,歌曲,Kim YK沈嗯,户珥通用:蛋白激酶SGK1增强MEK / ERK复杂地层通过磷酸化ERK2:积极监管作用的含义SGK1的ERK在肝脏再生功能。J乙醇。2009年7月,51 (1):67 - 76。doi: 10.1016 / j.jhep.2009.02.027。Epub 2009年4月16日。(文章]
  14. Oppermann FS, Gnad F,奥尔森的合资企业,公司R·Greff Z,克里G,曼M,涂抹H:大规模的人类激酶组的蛋白质组学分析。摩尔细胞蛋白质组学。2009年7月,8 (7):1751 - 64。doi: 10.1074 / mcp.M800588-MCP200。Epub 2009年4月15日。(文章]
  15. 费尔南德斯,如果布兰科年代,Lozano J, Lazo PA: VRK2抑制增殖作用蛋白激酶信号和负与ErbB2在人类乳腺癌。摩尔细胞杂志。2010年10月,30 (19):4687 - 97。doi: 10.1128 / MCB.01581-09。Epub 2010 8月2。(文章]
  16. Dhanasekaran N, Premkumar Reddy E:双特异性激酶的信号。致癌基因。1998年9月17日,17日评论(11):1447 - 55。(文章]
  17. Wellbrock C, Karasarides M, Marais R:英国皇家空军蛋白质采取中心舞台。Nat牧师摩尔细胞杂志。2004年11月,5 (11):875 - 85。(文章]
  18. 姚明Z,塞格尔R: ERK信号级联,观点不同亚细胞的隔间。Biofactors。2009; 9月- 10月35 (5):407 - 16。doi: 10.1002 / biof.52。(文章]
  19. Burkard TR, Planyavsky M, Kaupe我,布雷特FP, Burckstummer T,贝内特KL, Superti-Furga G, Colinge J:初始特征的人类蛋白质组中心。BMC系统杂志。2011年1月26日,17。doi: 10.1186 / 1752-0509-5-17。(文章]
  20. 沃策尔我,塞格尔R: ERK级联:独特的功能在不同的亚细胞的细胞器。癌症基因。2011年3月,2 (3):195 - 209。doi: 10.1177 / 1947601911407328。(文章]
  21. 扁Y,歌C,程K,董M,王F,黄J,阳光D, L, M,邹H:酶辅助RP-RPLC方法。法深入分析人类肝脏组织磷酸化蛋白质组蛋白质组学。2014年1月16日;96:253 - 62。doi: 10.1016 / j.jprot.2013.11.014。Epub 2013年11月22日。(文章]
  22. Ohren摩根富林明,陈H,帕夫洛夫斯基,Whitehead C, E, Kuffa P,燕C,麦康奈尔P, Spessard C, Banotai C,穆勒WT,德莱尼,俄梅珥C, Sebolt-Leopold J,达德利DT,梁动力学,印花纱织物C, Warmus J,考夫曼M,巴雷特,Tecle H, Hasemann CA:结构人类MAP激酶的激酶1 (MEK1)和MEK2描述小说非竞争性激酶抑制。Nat Struct杂志。2004;12月11 (12):1192 - 7。Epub 2004年11月14日。(文章]
  23. Spicer是的,Rewcastle GW,考夫曼博士,黑色SL,普卢默女士,丹尼佤邦,五胞胎J 3日Shahripour AB,巴雷特SD, Whitehead CE、米尔班克JB, Ohren摩根富林明,延命菊RC,俄梅珥C, HS营Esmaeil N, K,摩尔Sebolt-Leopold JS, Pryzbranowski年代,梅里曼RL, Ortwine DF, Warmus JS,印花纱织物厘米,帕夫洛夫斯基AG) Tecle H: 4-anilino-5-carboxamido-2-pyridone衍生品作为增殖蛋白激酶激酶的非竞争性抑制剂。J地中海化学。2007年10月18日,50 (21):5090 - 102。Epub 2007年9月19日。(文章]
  24. Warmus JS,印花纱织物C,张LY,巴雷特,桥梁,陈H,延命菊R,考夫曼M, Sebolt-Leopold J,利奥波德W,梅里曼R, Ohren J,帕夫洛夫斯基,Przybranowski年代,Tecle H, Valik H, Whitehead C,张E: 2-Alkylamino——alkoxy-substituted 2-amino-1, 3, 4-oxadiazoles-O-Alkyl benzohydroxamate酯替代保留所需的抑制和选择性对MEK (ERK激酶地图)。地中海Bioorg化学。2008年12月1;18 (23):6171 - 4。doi: 10.1016 / j.bmcl.2008.10.015。Epub 2008 10月7。(文章]
  25. 史密斯Fischmann, CK, Mayhood TW,迈尔斯我,Reichert P, Mannarino,卡尔D,朱H,黄J,杨RS,高压,麦迪逊VS: MEK1二元和三元配合物的晶体结构与核苷酸和抑制剂。生物化学。2009年3月31日,48 (12):2661 - 74。doi: 10.1021 / bi801898e。(文章]
  26. 李Tecle H,邵J, Y, Kothe M, Kazmirski年代,Penzotti J,叮YH, Ohren J, Moshinsky D,杆菌R, Jhawar N, Bora E,跟Jacques-O年代,吴J:除了MEK-pocket:当前MEK激酶抑制剂可以用于合成新型三世NCKIs吗?除了MEK MEK-pocket激酶存在吗?地中海Bioorg化学。2009年1月1;19 (1):226 - 9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2008.10.108。Epub 2008年10月31日。(文章]
  27. 艾弗森C,拉尔森G,赖C,叶LT, Dadson C,温嘉顿P, Appleby T,签证官T, Maderna,游标JM, Hamatake R,矿工约,夸脱B: RDEA119 /湾869766:一个强有力的,选择性,变构抑制剂MEK1/2治疗癌症。癌症研究》2009年9月1;69(17):6839 - 47岁。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 0679。Epub 2009年8月25日。(文章]
  28. 华莱士MB,亚当斯,Kanouni T,摩尔CD,杜德恒博士,弗吉尼亚州视野中时,奥康奈尔SM, L, Halkowycz P,董问:基于结构的设计和合成吡咯衍生物的MEK抑制剂。地中海Bioorg化学。2010年7月15;20 (14):4156 - 8。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.05.058。2010年5月20日Epub。(文章]
  29. 杜德恒博士,董问龚X, Halkowycz P, B金Kanouni T O ' connell SM, Scorah N, L,华莱士MB,周F:发现tak - 733,一个强有力的和选择性MEK别构部位抑制剂用于治疗癌症。地中海Bioorg化学。2011年3月1;(5):1315 - 9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.01.071。Epub 2011年1月22日。(文章]
  30. 松原Isshiki Y, Kohchi Y, Iikura H, Y, Asoh K, T村田,Kohchi M, Mizuguchi E,辻井年代,服部年宏K,三浦T, Yoshimura Y, Aida年代,古板的M, Saitoh R, Murao N,冈H, Belunis C,詹森C,卢卡奇C,舒克V, Shimma N:设计和合成新颖的变构MEK抑制剂CH4987655作为口服抗癌剂可用。地中海Bioorg化学。2011年3月15日,21 (6):1795 - 801。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.01.062。Epub 2011年1月21日。(文章]
  31. Rodriguez-Viciana P, Tetsu O, Tidyman我们Estep,康吉英航,克鲁斯女士,麦考密克F, Rauen KA: MAPK通路中基因的种系突变导致cardio-facio-cutaneous综合症。科学。2006年3月3;311 (5765):1287 - 90。Epub 2006年1月26日。(文章]
  32. 舒尔茨,Albrecht B, Arici C, van der Burgt我Buske, Gillessen-Kaesbach G,海勒R, D,角大,Korenke GC,康尼锡R,克雷斯W,克鲁格G, Meinecke P,谬克J, Plecko B,罗西E, Schinzel,舒尔茨,Seemanova E,塞德尔H,跳年代,Tuysuz B, Uhrig年代,Wieczorek D, Kutsche K,泽克M:变异和表型频谱cardio-facio-cutaneous和科斯特洛综合征患者。麝猫。2008年1月,73 (1):62 - 70。Epub 2007年11月27日。(文章]

药物的关系

药物的关系
DrugBank ID 的名字 药物组 药理作用? 行动 细节
DB03115 5-Bromo-N - [(2 s) 2, 3-dihydroxypropoxy] 3 4-difluoro-2 - ((2-fluoro-4-iodophenyl)氨基)苯甲酰胺 实验 未知的 细节
DB05239 Cobimetinib 批准,临床实验 是的 抑制剂 细节
DB06892 (5 s) 4, 5-difluoro-6 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)亚氨基的]- n - (2-hydroxyethoxy) cyclohexa-1 3-diene-1-carboxamide 实验 未知的 细节
DB07046 2 - [(2-chloro-4-iodophenyl)氨基]- n - {((2 r) 2, 3-dihydroxypropyl)氧}3 4-difluorobenzamide 实验 未知的 细节
DB07101 Mirdametinib 临床实验 未知的 细节
DB02152 k - 252 a 实验 未知的 细节
DB08130 N - (5 - {3 4-difluoro-2 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)氨基]苯基}1,3,4-oxadiazol-2-yl) ethane-1, 2-diamine 实验 未知的 细节
DB08208 2 - [(4-ETHYNYL-2-FLUOROPHENYL)氨基]3,4-DIFLUORO-N -苯甲酰胺(2-HYDROXYETHOXY) 实验 未知的 细节
DB06616 Bosutinib 批准 未知的 抑制剂 细节
DB08911 Trametinib 批准 是的 拮抗剂抑制剂 细节
DB11689 Selumetinib 批准,临床实验 是的 抑制剂 细节
DB14904 Pimasertib 临床实验 未知的 抑制剂 细节