设计和合成新颖的变构MEK抑制剂CH4987655作为口服抗癌剂可用。

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松原Isshiki Y, Kohchi Y, Iikura H, Y, Asoh K, T村田,Kohchi M, Mizuguchi E,辻井年代,服部年宏K,三浦T, Yoshimura Y, Aida年代,古板的M, Saitoh R, Murao N,冈H, Belunis C,詹森C,卢卡奇C,舒克V, Shimma N

设计和合成新颖的变构MEK抑制剂CH4987655作为口服抗癌剂可用。

地中海Bioorg化学。2011年3月15日,21 (6):1795 - 801。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.01.062。Epub 2011年1月21日。

PubMed ID

21316218 (在PubMed

]

文摘

MAP激酶途径是最重要的一个途径参与细胞增殖和分化,和它的组件是有前途的抗肿瘤药物的目标。设计和合成一种新型MEK抑制剂,基于3目标酶的空间结构信息,然后多维优化包括代谢稳定性、物理化学性质和安全概要文件被有效地执行,导致临床候选人一个口头的识别提供有效的MEK抑制剂,CH4987655,拥有一个独特的3-oxo-oxazinane环结构的苯甲酰胺5-position核心结构。CH4987655展品MEK的缓慢分解酶,非凡的体内抗肿瘤功效在mono -和联合治疗,理想的代谢稳定性,和微不足道MEK抑制在老鼠大脑,暗示一些CNS-related副作用在人类。一个优秀的PK形象和明确的目标,暴露出PBMC抑制在一个健康的志愿者临床研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
双特异性增殖蛋白激酶激酶1	Q02750	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Mirdametinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶1	Kd (nM)	31日	N /一个	N /一个	细节
Mirdametinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶1	Kd (nM)	0.4	N /一个	N /一个	细节