cobimetinib靶向抑制MEK1可导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。

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Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A

cobimetinib靶向抑制MEK1可导致成神经细胞瘤细胞分化和凋亡。

J Exp clinical Cancer res 2015年9月18日;34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。

PubMed ID

26384788 (查看PubMed

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摘要

背景:成神经细胞瘤(NB)是儿童最常见的恶性肿瘤之一。目前，高危NB预后差，治疗相关毒性显著，是儿科肿瘤学新疗法研究的热点。必威国际app在本研究中，我们评估了MEK抑制剂cobimetinib作为单一制剂和组合制剂对NB细胞系的生长、存活和分化特性的影响。方法:采用细胞活力测定法考察单独或联合使用可比美替尼的体外抗增殖活性，并采用磷酸激酶抗体阵列和western blot分析评价其靶点调节活性。为了确定与顺式ra联合使用对分化和增强细胞毒性的影响，采用免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和微管相关蛋白2 (MAP2)的表达水平。结果:我们的研究结果表明，单独使用cobimetinib可诱导所有NB细胞系细胞活力的浓度依赖性丧失。此外，cobimetinib显示MEK1/2的反馈激活，以及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和c-RAF的去磷酸化，为NB中MEK抑制的生物学相关信息提供了信息。顺式- ra联合治疗可使NB细胞分化并增强其对cobimetinib的敏化作用。结论:总的来说，我们的研究结果提供了证据，证明cobimetinib联合顺式ra是难治性NB的一种可行的新治疗策略。

引用本文的药库数据

药物

Cobimetinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Cobimetinib	双特异性丝裂原活化蛋白激酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Cobimetinib	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节