Lofexidine

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总结

Lofexidine是一种中枢作用的α - 2肾上腺素能激动剂，用于急性阿片类戒断综合征的对症治疗，以促进成人阿片类药物的突然停药。

品牌名称

Lucemyra

通用名称

Lofexidine

DrugBank加入数量

DB04948

背景

洛非西定是一种中枢作用的非阿片类α 2肾上腺素能受体激动剂，1992年在英国首次被批准用于阿片类药物戒断的治疗。²1980年首次进行了将其作为降压药使用的研究，但发现其治疗高血压的效果不如可乐定，因此停止了研究。必威国际app⁶随后，洛非西定被重新用于阿片类药物戒断的治疗，因为它被认为比可乐定更经济，副作用更少。⁵Lofexidine由US woldmed LLC开发，于2018年5月16日获得FDA批准。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Lofexidine (DB04948)

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重量

平均:259.132
单一同位素的:258.03266843

化学公式

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O

同义词

• 2 -(α- (2,6-Dichlorophenoxy)乙基)2-imidazoline
• Lofexidina
• Lofexidine
• Lofexidinum

药理学

指示

洛非西定用于缓解与阿片类药物急性戒断相关的症状，并促进阿片类药物停止治疗的完成。是首个用于阿片类药物停用症状管理的非阿片类药物。⁹

阿片类药物戒断综合征是阿片类药物依赖的一种衰弱表现。^3.这种情况是非常不愉快的，持续几天，一些主要特征是腹痛，恶心，腹泻，瞳孔，流泪，和自动勃起。这些症状通常在阿片类药物剂量突然减少后观察到，并可通过重新给予阿片类药物解决。⁴

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 突然阿片类戒断

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

在临床试验中，氯非西定比美沙酮表现出更严重的阿片类药物戒断效应。另一方面，在美沙酮戒断的临床试验中，洛非西定有效地减轻了戒断症状，尤其是低血压。⁵临床报告也表明，洛非西定提供了一个更好的结果，当短暂使用。⁶在三期临床试验中，洛非西定被证明能产生明显更高的阿片类药物停用完成率。进行了一些药理学研究，没有报告脱靶效应。⁹

的作用机制

Lofexidine是一种有效的α 2肾上腺素能受体激动剂，对α - 1a肾上腺素能受体和5-HT1a, 5-HT7, 5HT2c和5HT1d受体具有一定的激动性亲和力。⁹

α - 2肾上腺素能受体通常是去甲肾上腺素的目标，它的激活抑制cAMP的合成，这反过来导致钾外流和抑制神经放电和抑制去甲肾上腺素释放。所有这些活动都可以降低心率、血压，并减弱交感神经的应激反应。⁹

阿片类药物可抑制去甲肾上腺素能神经元中的cAMP，停用阿片类药物可使cAMP水平升高。这将产生去甲肾上腺素的增加，这与戒断症状有关。由于持续负反馈的代偿机制，这种效应的量级被慢性阿片类药物使用所增强。因此，长期使用阿片类药物会导致cAMP的产生和去甲肾上腺素的释放加剧。⁹

洛非西定通过激活α - 2肾上腺素能受体取代阿片类药物驱动的cAMP产生抑制，并缓解阿片类药物戒断症状。这种作用不与阿片受体相互作用，而阿片受体介导阿片依赖或成瘾的其他活动。⁹

目标	行动	生物
一个Alpha-2A肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
NAlpha-1A肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体1	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体7	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体2摄氏度	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体1 d	受体激动剂	人类

吸收

洛非西定具有良好的口服生物利用度，口服2-5小时后出现血药浓度峰值。⁶生物利用度甚至高于72%。⁷在第一次代谢过程中，约30%的给药剂量会丢失。吸收记录在肠道内非常迅速地再循环。口服0.8 mg lofexidine后，3小时后达到最大剂量1.26 ng/ml。⁹

的体积分布

洛非西定的体积分布为300 L，表明它很容易分布到组织中。⁹

蛋白结合

确定洛非西定的蛋白结合是适度的，约占给药剂量的55%。⁹

新陈代谢

洛非西定的代谢比在人群中变化很大。⁶主要由CYP2D6活性代谢，少量由CYP1A2和CYP2C19代谢。这些酶催化lofexidine的羟基化和咪唑啉环的开环形成N-(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺。此代谢物脱氨并形成2-(2,6-二氯酚氧基)丙酸和2,6-二氯酚。这三种主要代谢物是不活跃的。⁹

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Lofexidine
  • N - (2-aminoethyl) 2 -丙酰胺(2,6-dichlorophenoxy)
    • 2, 6-dichlorophenol+2 - (2, 6-dichlorophenoxy)丙酸

路线的消除

氯非西定的消除主要通过肾脏系统，占给药剂量的94%，而在粪便中消除的剂量仅为0.93%。⁶从尿中消除的剂量中，约10%由原药形成，5%由第一个水解产物N-(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺构成。2,6-二氯苯酚占给药剂量的大部分，约占给药剂量的80%。⁹

半衰期

据报道，氯非西定的消除半衰期为11小时。⁷

间隙

静脉给药后总消除清除率为17.6 L/h。⁹

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

洛非西定不表现出基因毒性、诱变或诱变潜能。妊娠期给药显示新生儿体重减少，生存率降低，流产增加。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯并二氮卓与Lofexidine合用可提高疗效。
Abacavir	阿巴卡韦可降低洛非西定的排泄率，使血清水平升高。
Abametapir	洛非西定与阿贝美他匹合用可提高血药浓度。
Abatacept	Lofexidine与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿贝昔布与洛非定合用可降低其排泄。
Abiraterone	洛非西定与阿比特龙合用可提高血药浓度。
醋丁洛尔	洛非西定与乙酰丁醇合用可降低疗效。
Aceclofenac	洛非西定与阿塞氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	洛非西定与阿塞美辛合用可降低疗效。
苊香豆醇	洛非西定与无痛香豆素合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 避免过量或长期饮酒。洛非西定可增强酒精对中枢神经系统的抑制作用。
• 不论是否进食。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lofexidine盐酸盐	V47G1SDI1B	21498-08-8	DWWHMKBNNNZGHF-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Britlofex(大不列颠)

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lucemyra	平板电脑,涂膜	0.2毫克/ 1	口服	美国WorldMeds有限责任公司	2018-06-18	不适用
Lucemyra	平板电脑,涂膜	0.2毫克/ 1	口服	USWM,有限责任公司	2021-02-09	不适用

类别

ATC代码

N07BC04——Lofexidine

• 用于阿片类药物依赖的药物
• N07b -用于成瘾障碍的药物
• N07其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能-2受体激动剂
• 肾上腺素能alpha-Agonists
• 代理生产心动过速
• 产生高血压的因素
• 抗抑郁的药物
• 降压药
• 心血管药物
• 中枢α -2肾上腺素能激动剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经抑制剂
• CYP1A2底物
• CYP2C19底物
• CYP2D6底物
• 细胞色素p - 450基质
• 主要由肾脏排泄的药物
• 用于成瘾障碍的药物
• 用于阿片类药物依赖的药物
• 低血压的代理
• 咪唑类
• 咪唑啉
• 交配1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 中度风险qtc延长制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 周围神经系统药物
• QTc延长代理
• 感觉系统代理
• 5 -羟色胺能药物会增加5 -羟色胺综合征的风险
• 5-羟色胺- ht2受体激动剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺受体受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为二氯苯的一类有机化合物。这是一种含有苯的化合物，苯上有两个氯原子。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

Halobenzenes

直接父

二氯代苯

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳基醚/Imidolactams/芳基氯化物/咪唑啉/丙炔型1,3-偶极有机化合物/Carboximidamides/Carboxamidines/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

1, 3-dichlorobenzene/2-imidazoline/烷基芳基醚/脒/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒 /醚/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/丙炔型1,3偶极有机化合物

显示15

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

芳香醚、咪唑、羧脒、二氯苯(CHEBI: 51368）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UI82K0T627

化学文摘号

31036-80-3

InChI关键

KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C11H12Cl2N2O c1-7 (11-14-5-6-15-11) 16-10-8 (12) 16-10-8 (10) 13 / h2-4 7 H, 5-6H2, 1 h3 (H, 14、15)

国际命名

2 - (1 - (2, 6-dichlorophenoxy)乙基]4,5-dihydro-1H-imidazole

微笑

CC (OC1 = C (Cl) C = CC = C1Cl) C1 = NCCN1

参考文献

合成参考

美国专利3966757。

一般引用

1. Walsh SL, Strain EC, Bigelow GE:评价lofexidine和可乐定对阿片类药物依赖人群纳洛酮沉淀戒断的影响。上瘾。2003年4月,98(4):427 - 39。［文章］
2. Haney M, Hart CL, Vosburg SK, Comer SD, Reed SC, Foltin RW: THC和lofexidine在人体实验室大麻戒断和复吸模型中的作用。精神药理学(Berl)。2008年3月,197(1):157 - 68。doi: 10.1007 / s00213 - 007 - 1020 - 8。Epub 2007年12月27日。［文章］
3. Rehni AK, Jaggi AS, Singh N:阿片类戒断综合征:新兴概念和新的治疗靶点。CNS神经紊乱的药物靶标。2013 Feb 1;12(1):112-25。［文章］
4. Juurlink DN, dhallia:慢性阿片类药物治疗中的依赖和成瘾。毒物医学杂志，2012年12月8(4):393-9。doi: 10.1007 / s13181 - 012 - 0269 - 4。［文章］
5. Ries R.和Miller S.(2009)。成瘾医学原理(第4版)。利平科特·威廉姆斯和威尔金斯。［ISBN: 978-0-7817-7477-2］
6. 菌株E.和Stitzer M.(2006)。阿片类药物依赖的治疗。约翰霍普金斯大学出版社。［ISBN: 0-8018-8303-2］
7. Zaragoza Dorwald F.(2012)。药物化学家的铅优化。Wiley-VCH。
8. 食品及药物管理局新闻(链接］
9. FDA报告(链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015606

PubChem化合物

30668

PubChem物质

46508453

ChemSpider

28460

BindingDB

50019646

RxNav

28863

ChEBI

51368

ChEMBL

CHEMBL17860

治疗目标数据库

DAP000064

网页

PA164744510

维基百科

Lofexidine

FDA的标签

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化学物质

下载 (72.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	新加坡正在接受住院戒毒治疗的鸦片依赖患者	1
4	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
3.	完成	治疗	急性阿片类戒断(障碍)/阿片类药物依赖	1
3.	完成	治疗	鸦片成瘾	1
3.	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
3.	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
2	完成	基础科学	大麻依赖	1
2	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
2	完成	治疗	阿片类药物使用障碍	1
2	招聘	基础科学	阿片样物质的渴望/阿片类药物使用障碍/阿片类药物戒断(障碍)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	0.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	221 - 223	美国专利3966757。
沸点(°C)	421.5ºC, 760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	可溶性	“化学物质”
logP	5.37	FDA咨询委员会简报文件。
pKa	9.43	FDA咨询委员会简报文件。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.147毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.31	ALOGPS
logP	2.66	ChemAxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.27	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	33.622	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	64.41米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	25.113.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9969
血脑屏障	+	0.9582
Caco-2渗透	+	0.539
22基板	底物	0.7119
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9326
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8089
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.6897
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.744
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.6421
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5055
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.8023
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.739
CYP450 2 d6抑制剂	抑制剂	0.6616
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6593
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.9304
CYP450抑制滥交	高CYP抑制乱交	0.5075
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7322
致癌性	Non-carcinogens	0.913
生物降解	没有准备好可生物降解	0.996
大鼠急性毒性	2.9567 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6244
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7293

对ADMET数据进行预测admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS光谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
MS/MS Spectrum -，阳性	质/女士	splash10 - 0 - bta - 5090000000 - 966 c69c881b261c7d39d

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年5月02日10:06