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Clodronic酸

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总结

Clodronic酸是一种双磷酸盐，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，恶性肿瘤的高钙血症和骨溶解。

品牌名称
Clasteon
通用名称
Clodronic酸
DrugBank加入数量
DB00720
背景

氯膦酸是第一代类似于双磷酸盐的物质羟乙磷酸而且tiludronic酸．1这些药物是为了模仿焦磷酸盐的作用而开发的，焦磷酸盐是一种钙化和脱钙的调节剂。2氯膦酸盐的使用近年来有所减少，第三代含氮双膦酸盐得到了青睐zoledronic酸，伊班膦酸，minodronic酸,risedronic酸．1

氯膦酸没有被FDA批准，但在加拿大被批准。8

类型
小分子
组
批准，调查，兽医批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:244.892
单一同位素的:243.886016298
化学公式
CH4Cl2O6P2
同义词
  • (Dichloro-phosphono-methyl)膦酸
  • (dichloromethylene) bisphosphonic酸
  • (dichloromethylene) diphosphonic酸
  • 现在clodronique
  • 它是clodronico
  • Acidum clodronicum
  • Clodronate
  • Clodronic酸
  • Clodronsaeure
  • Clodronsaure
  • dichloromethylene-1, 1-bisphosphonic酸
  • dichloromethylene-1, 1-diphosphonic酸
  • Dichloromethylidene diphosphonate
外部id
  • BM 06.011

药理学

指示

氯膦酸可作为一种辅助药物用于恶性肿瘤骨转移性骨溶解的治疗和恶性肿瘤高钙血症的治疗。8

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

氯膦酸是第一代双磷酸盐，可抑制破骨细胞介导的骨吸收。8它有广泛的治疗指数，因为需要大剂量的毒性和长时间的作用时间，由于从骨骼释放缓慢。8应该建议患者注意低钙血症、低血容量、肾功能不全、短暂性高磷血症和短暂性甲状旁腺功能亢进的风险。8

的作用机制

双磷酸盐被带入骨骼，并与羟基磷灰石结合。破骨细胞的骨吸收引起局部酸化，释放双膦酸盐，双膦酸盐通过液相内吞作用进入破骨细胞。5内吞囊泡酸化，释放双磷酸盐到破骨细胞的细胞质中，在那里它们起作用。5

破骨细胞介导骨的吸收。6当破骨细胞与骨骼结合时，它们会形成f -肌动蛋白的环状结构——足素体。6足粒的破坏导致破骨细胞从骨头上脱落，防止骨吸收。6

第一代双磷酸盐非常接近焦磷酸盐的结构，它可以与ATP类似物结合，不能水解，破坏所有ATP介导的破骨细胞的作用。7

目标 行动 生物
一个羟基磷灰石
拮抗剂
 人类
一个ADP / ATP移位酶1
抑制剂
 人类
一个ADP / ATP移位酶2
抑制剂
 人类
一个ADP / ATP移位酶3
抑制剂
 人类
吸收

口服氯膦酸的生物利用度为1-2%。4静脉注射200毫克达到C马克斯含量为16.1mg/L, AUC为44.2mg*h/L。4200毫克肌肉注射剂量达到C马克斯为12.8mg/L, AUC为47.5mg*h/L。4氯膦酸的进一步药代动力学数据尚未得到。8

的体积分布

不可用

蛋白结合

氯膦酸是36%的血浆结合蛋白。3.

新陈代谢

氯膦酸盐在人体中不被代谢。8

路线的消除

氯膦酸盐在尿液中被原汁原味地排出。8

半衰期

氯膦酸盐的平均血浆半衰期为5.6h。8

间隙

氯膦酸钠的肾脏清除率约为90mL/min。8

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

服用过量的患者可能出现低钙血症，而严重过量的患者可能出现肾衰竭、肝损伤和昏迷。8过量可以通过对症和支持性护理来控制，包括监测和使用包括钙在内的电解质。8洗胃可清除胃肠道中未吸收的药物。8

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Aceclofenac 当乙酰氯芬酸与氯膦酸联合使用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
Acemetacin 当阿西美辛与氯膦酸合用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与氯膦酸联合使用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
无环鸟苷 当阿昔洛韦与氯膦酸合用时，肾毒性和低钙血症的风险或严重程度会增加。
阿德福伟 当阿德福韦酯与氯膦酸合用时，肾毒性和低钙血症的风险或严重程度会增加。
Aflibercept 阿泊西普联合氯膦酸可增加颌骨骨坏死和抗血管生成的风险或严重程度。
Alclofenac 当氯芬酸与氯膦酸联合使用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
Alendronic酸 当阿伦膦酸与氯膦酸联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Almasilate 氯膦酸与阿马锡酸合用可降低血药浓度。
铝 氯膦酸与铝联用可降低血药浓度。
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食物相互作用
  • 饿着肚子。与食物共服可减少吸收。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Clodronate二钠 N030400H8J 88416-50-6 XWHPUCFOTRBMGS-UHFFFAOYSA-L
国际/其他品牌
Lodronat(勃林格殷格翰集团)/Loron(罗氏)/Lytos(罗氏)/Ostac(罗氏)/Sindronat (Sindan)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Bonefos 胶囊 400毫克 口服 拜耳 1992-12-31 2018-03-27 加拿大的国旗
Bonefos 解决方案 60 mg / mL 静脉注射 拜耳 1992-12-31 2018-12-27 加拿大的国旗
Clasteon 胶囊 400毫克 口服 Sunovion 2004-05-13 不适用 加拿大的国旗
Ostac帽400毫克 胶囊 400毫克 口服 霍夫曼La罗氏 1994-12-31 2006-10-11 加拿大的国旗

类别

ATC代码
氯膦酸
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的一类，称为双磷酸盐。这是一种有机化合物，含有两个膦酸酯基团，通过碳原子连接在一起。
王国
有机化合物
超类
有机酸及其衍生物
类
有机膦酸及其衍生物
子课
磷酸盐
直接父
磷酸盐
选择父母
有机膦酸/Organopnictogen化合物/有机磷化合物/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/烷基氯化物
基
脂肪族无环化合物/烷基氯/卤代烷/二磷酸盐/碳氢化合物的衍生物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organophosphonic酸
分子框架
脂肪族无环化合物
外部描述符
一碳化合物，有机氯化合物，1,1-二(膦酸)(CHEBI: 110423）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
0813年bz6866
化学文摘号
10596-23-3
InChI关键
ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / CH4Cl2O6P2 c2-1(3, 10(4、5)6)11(7、8)9 / h (H2, 4、5、6)(H2, 7, 8, 9)
国际命名
二氯(phosphono)甲基膦酸
微笑
OP (O) (= O) C (Cl) (Cl) P (O) (O) = O

参考文献

合成参考

Fritz Demmer, Berthold Stemmle， "含氯膦酸盐的药物及其制备方法"美国专利US4859472, 1980年9月发布。

 US4859472
一般引用
  1. Cremers S, Drake MT, Ebetino FH, Bilezikian JP, Russell RGG:双磷酸盐的药理学。中华临床药学杂志2019年6月;85(6):1052-1062。doi: 10.1111 / bcp.13867。Epub 2019 2月28日。［文章］
  2. 桑松LN, Necciari J, Thiercelin JF:替鲁膦酸盐的人体药代动力学。骨。1995年11月17日(5增刊):479S-483S。［文章］
  3. 彭提卡宁，埃洛玛·伊，鲁米·阿克，卡kkainen S:氯膦酸酯在转移性乳腺癌患者中的药代动力学。国际临床药理学杂志。1989年5月;27(5):222-8。［文章］
  4. Frediani B, Cavalieri L, Cremonesi G:欧洲现有的氯膦酸制剂及其在骨质疏松症中的应用:综述。临床药物调查。2009;29(6):359-79。doi: 10.2165 / 00044011-200929060-00001。［文章］
  5. Russell RG, Watts NB, Ebetino FH, Rogers MJ:双磷酸盐作用机制:异同及其对临床疗效的潜在影响。骨质疏松国际杂志2008年6月19(6):733-59。doi: 10.1007 / s00198 - 007 - 0540 - 8。［文章］
  6. 村上H、高桥N、田中S、中村I、宇川N、中桥S、中谷K、阿部M、宇田Y、Konno F、Barbier A、Suda T:蒂鲁ronate抑制破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性。骨头。1997;20(5):399 - 404。［文章］
  7. Russell RG:双磷酸盐:前40年。骨头。2011年7月,49(1):三分之一。doi: 10.1016 / j.bone.2011.04.022。Epub 2011年5月1日。［文章］
  8. 加拿大卫生部批准的药品:氯膦酸钠口服胶囊[链接］
人类代谢组数据库
HMDB0014858
PubChem化合物
25419
PubChem物质
46508646
ChemSpider
23731
BindingDB
50216172
RxNav
3350
ChEBI
110423
ChEMBL
CHEMBL12318
锌
ZINC000029747100
治疗目标数据库
DAP000564
网页
PA10239
维基百科
Clodronic_acid
化学物质
下载 (120 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 治疗 乳腺癌 2
3. 完成 治疗 疼痛/前列腺癌/生活质量 1
3. 完成 治疗 绝经后骨质疏松症 1
3. 完成 治疗 辐射诱发臂丛病 1
2 完成 治疗 髋关节假体无菌性松动 1
0 完成 治疗 髋关节骨关节炎 1
不可用 完成 不可用 骨肿瘤 1
不可用 完成 不可用 股骨骨折 1
不可用 完成 不可用 多发性骨髓瘤(MM)/肿瘤、乳腺癌/骨质溶解/前列腺肿瘤 1
不可用 完成 不可用 放射性骨坏死的下巴 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 75毫克
胶囊 口服
解决方案 静脉注射 60 mg / mL
平板电脑
胶囊 口服 400毫克
注入,解决方案 肌肉内的 100毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克/ 10毫升
平板电脑,涂膜 口服 800毫克/ 1
注射 静脉注射
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 300毫克/ 10毫升
注入,解决方案 注射用药物的 100毫克/ 3.3毫升
注入,解决方案
注入,解决方案 肌肉内的
注入,解决方案 肌肉内的 200毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 肌肉内的 100毫克/ 3.3毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 300毫克/ 10毫升
注入,解决方案 100毫克/ 3.3毫升
注入,解决方案,集中精神 肌肉内的
平板电脑,涂膜 口服
注入,解决方案 肌肉内的
注入,解决方案,集中精神 静脉注射
平板电脑,涂膜 口服 520毫克
注入,解决方案 100毫克
注入,解决方案 300毫克/ 10毫升
注入,解决方案 静脉注射
解决方案 静脉注射
价格
单元描述 成本 单位
Bonefos 60毫克/毫升 13.69美元 毫升
Bonefos 400毫克胶囊 2.04美元 胶囊
Clasteon胶囊400毫克 1.36美元 胶囊
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 250°C PhysProp
预测性能
财产 价值 源
水溶度 7.47毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.16 ALOGPS
logP -0.067 ChemAxon
日志 -1.5 ALOGPS
pKa最强(酸性) 0.62 ChemAxon
生理上的电荷 3 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 4 ChemAxon
极地表面面积 115.062 ChemAxon
可旋转键数 2 ChemAxon
折射性 38.21米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 15.33. ChemAxon
数量的戒指 0 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 - 0.8406
血脑屏障 + 0.9481
Caco-2渗透 - 0.8956
22基板 Non-substrate 0.8597
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9701
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9903
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.958
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7693
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8234
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.697
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8539
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8878
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9091
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8449
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9061
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9743
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.7328
致癌性 致癌物质 0.6575
生物降解 没有准备好可生物降解 0.927
大鼠急性毒性 2.6142 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9321
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9427
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.羟基磷灰石
种类
小分子
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
参考文献
  1. Ganguli A, Steward C, Butler SL, Philips GJ, Meikle ST, Lloyd AW, Grant MH:细菌对双磷酸盐涂层羟基磷灰石的粘附。中华医学科学杂志2005年4月16(4):283-7。［文章］
  2. Nancollas GH, Tang R, Phipps RJ, Henneman Z, Gulde S, Wu W, Mangood A, Russell RG, Ebetino FH:双磷酸盐对骨骼作用的新见解:与羟基磷灰石相互作用的差异。骨头。2006年5月,38(5):617 - 27所示。Epub 2005年7月20日。［文章］
细节 2.ADP / ATP移位酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
腺嘌呤跨膜转运蛋白活性
特定的功能
通过线粒体内膜催化细胞质ADP与线粒体ATP的交换。
基因名字
SLC25A4
Uniprot ID
P12235
Uniprot名字
ADP / ATP移位酶1
分子量
33064.265哒
参考文献
  1. Lehenkari PP, Kellinsalmi M, Napankangas JP, Ylitalo KV, Monkkonen J, Rogers MJ, Azhayev A, Vaananen HK, Hassinen IE:氯膦酸盐作用机制的进一步研究:一种不可水解的含腺嘌呤代谢物对线粒体ADP/ATP易位酶的抑制作用。Mol Pharmacol. 2002 5;61(5):1255-62。［文章］
  2. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
细节 3.ADP / ATP移位酶2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
通过线粒体内膜催化细胞质ADP与线粒体ATP的交换。作为有丝分裂纺锤体相关的MMXD复合体的一部分，它可能在染色体分裂中起作用。
基因名字
SLC25A5
Uniprot ID
P05141
Uniprot名字
ADP / ATP移位酶2
分子量
32851.965哒
参考文献
  1. Lehenkari PP, Kellinsalmi M, Napankangas JP, Ylitalo KV, Monkkonen J, Rogers MJ, Azhayev A, Vaananen HK, Hassinen IE:氯膦酸盐作用机制的进一步研究:一种不可水解的含腺嘌呤代谢物对线粒体ADP/ATP易位酶的抑制作用。Mol Pharmacol. 2002 5;61(5):1255-62。［文章］
细节 4.ADP / ATP移位酶3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Atp: adp逆向转运活动
特定的功能
通过线粒体内膜催化细胞质ADP与线粒体ATP的交换。可能参与了渗透率过渡孔隙复合体(PTPC)反应的形成。
基因名字
SLC25A6
Uniprot ID
P12236
Uniprot名字
ADP / ATP移位酶3
分子量
32866.025哒
参考文献
  1. Lehenkari PP, Kellinsalmi M, Napankangas JP, Ylitalo KV, Monkkonen J, Rogers MJ, Azhayev A, Vaananen HK, Hassinen IE:氯膦酸盐作用机制的进一步研究:一种不可水解的含腺嘌呤代谢物对线粒体ADP/ATP易位酶的抑制作用。Mol Pharmacol. 2002 5;61(5):1255-62。［文章］

酶

细节 1.前列腺素G/H合成酶2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Prostaglandin-endoperoxide合酶活性
特定的功能
将花生四烯酸转化为前列腺素H2 (PGH2)，这是前列腺素合成的关键步骤。在某些生理条件下的组织，如内皮、肾脏和…
基因名字
PTGS2
Uniprot ID
P35354
Uniprot名字
前列腺素G/H合成酶2
分子量
68995.625哒
参考文献
  1. 刘玲，Igarashi K, Kanzaki H, Chiba M, Shinoda H, Mitani H:氯膦酸钠抑制压迫性牙周韧带细胞中PGE(2)的产生。2006年8月;85(8):757-60。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月13日04:06