破骨细胞介导骨的吸收。⁴当破骨细胞与骨骼结合时，它们会形成f -肌动蛋白的环状结构——足素体。⁴替鲁膦酸能抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶，从而增加酪氨酸的磷酸化，并破坏粗粒体的形成。^4，8虽然具体的亚基还不清楚，但提鲁膦酸也能抑制破骨细胞中的v - atp酶，阻止f -肌动蛋白形成足粒。^3.，6足粒的破坏导致破骨细胞从骨头上脱落，防止骨吸收。⁴

目标	行动	生物
一个羟基磷灰石	拮抗剂粘结剂	人类
一个三磷酸腺苷(ATP)	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白磷酸酶非受体12型	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6	抑制剂	人类
U受体型酪氨酸蛋白磷酸酶	抑制剂	人类
UV-ATPase子单元	抑制剂	人类

吸收

单剂量400毫克的替鲁膦酸就能达到C_马克斯为3.35±1.07mg/L_马克斯为1.7 ~ 0.9h, AUC为27.2±9.0mg*h/L。¹替鲁膦酸的口服生物利用度为2-11%，平均为6%。¹

分布量

蒂鲁二酸的分布体积估计在30L到60L之间。¹由于来自骨骼的清除率未知，这可能低估了真实的分布体积。¹

蛋白结合

替鲁二酸是血清中约90%的蛋白质结合物。⁸它主要与白蛋白结合。⁸

新陈代谢

替鲁酮酸不被代谢在体外在人类肝脏微粒体中。⁸

消除路线

作为不变的母药，替鲁膦酸在尿液中被消除了60%。⁸

半衰期

血浆消除的平均半衰期是150小时，尽管从骨骼的消除率是未知的。⁸单次静脉注射10-30mg后，终末期半衰期约为40h。¹

间隙

替鲁多酸在健康受试者的肾脏清除率为0.68L/h，在佩吉特病受试者的肾脏清除率为0.47L/h。^1，8大约50%的蒂鲁膦酸与骨头结合，但从骨头清除的速度尚不清楚。¹

的不利影响

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毒性

服用过量的患者可能出现低钙血症。⁸服用剂量为6mg/kg/天连续2天的患者出现急性肾功能衰竭和死亡。⁸用对症和支持性护理治疗过量。⁸透析对从血清中去除药物无效。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低替鲁多酸的排泄率，导致血清中替鲁多酸水平升高。
Aceclofenac	当乙酰氯芬酸与替鲁膦酸联合使用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当阿西美辛与替鲁膦酸合用时，胃肠道出血的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低替鲁多酸的排泄率，导致血清中替鲁多酸水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加替鲁多酸的排泄率，从而降低血清水平，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	替鲁膦酸与乙酰水杨酸合用可降低血清浓度。
Aclidinium	替鲁多酸可降低阿克立宁的排泄率，使血清中阿克立宁含量升高。
Acrivastine	替鲁酮酸可降低吖伐他汀的排泄率，从而使血清中吖伐他汀含量升高。
无环鸟苷	当阿昔洛韦与替鲁膦酸合用时，肾毒性和低钙血症的风险或严重程度会增加。
阿德福伟	当阿德福韦酯与替鲁膦酸合用时，肾毒性和低钙血症的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

在补钙前或补钙后至少2小时服用。
饿着肚子。在饭前或饭后至少服用2小时。
与抗酸剂分开服用。在抗酸剂前后至少服用2小时。当与含铝或镁的抗酸剂一起使用时，这种药物的生物利用度显著降低。
用满满一杯水服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tiludronate二钠	BH6M93CIA0	149845-07-8	SKUHWSDHMJMHIW-UHFFFAOYSA-L

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Skelid	平板电脑	200毫克/ 1	口服	赛诺菲-安万特	1997-03-07	2012-11-18

类别

ATC代码

替鲁膦酸

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的一类，称为双磷酸盐。这是一种有机化合物，含有两个膦酸酯基团，通过碳原子连接在一起。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 有机膦酸及其衍生物
子课: 磷酸盐
直接父: 磷酸盐
选择父母: 苯硫酚醚/氯苯/Alkylarylthioethers/芳基氯化物/有机膦酸/硫酰化合物/Organopnictogen化合物/有机磷化合物/Organochlorides/有机氧化物 /碳氢化合物的衍生品

再看一遍
基: Alkylarylthioether/芳香同单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/芳基硫醚/苯环型的/二磷酸盐/氯苯/Halobenzene/碳氢化合物的衍生物

再看12个
分子框架: 芳香同单环化合物
外部描述符: 有机氯化合物(CHEBI: 9598）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 6 pns59hp4y
化学文摘号: 89987-06-4
InChI关键: DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C7H9ClO6P2S c8-5-1-3-6(4-2-5) 17-7(15(9、10)11)16(12、13)14 / h1-4 7 h (H2, 9、10、11)(H2、12、13、14)
国际命名: {((4-chlorophenyl) sulfanyl] (phosphono)甲基}膦酸
微笑: OP (O) (= O) C(那么= CC = C (Cl) C = C1) P (O) (O) = O

参考文献

合成参考

William Rocco, Sharon M. Laughlin，“含有替鲁膦酸水合物的稳定药物组合物和生产药物组合物的过程。”美国专利US5656288, 1995年4月发布。

US5656288

一般引用

桑松LN, Necciari J, Thiercelin JF:替鲁膦酸盐的人体药代动力学。骨。1995年11月17日(5增刊):479S-483S。［文章］
Russell RG, Watts NB, Ebetino FH, Rogers MJ:双磷酸盐作用机制:异同及其对临床疗效的潜在影响。骨质疏松国际杂志2008年6月19(6):733-59。doi: 10.1007 / s00198 - 007 - 0540 - 8。［文章］
秦安，程婷婷，郑明明，林铮，戴克瑞，郑明明:破骨细胞中v - atp酶的结构、功能及可能的骨吸收抑制因子。国际生物化学细胞生物学杂志，2012 9月44(9):1422-35。doi: 10.1016 / j.biocel.2012.05.014。Epub 2012年5月29日。［文章］
村上H、高桥N、田中S、中村I、宇川N、中桥S、中谷K、阿部M、宇田Y、Konno F、Barbier A、Suda T:蒂鲁ronate抑制破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性。骨。1997年5月;20(5):399-404。［文章］
JY, jeugmann - huynen AM, Albert A, Denis D, Deroisy R, Lecart MP, Fontaine MA, Collette J, Franchimont P:一种新型双膦酸盐(氯-4苯基)硫亚甲基双膦酸盐治疗Paget骨病的生物学和临床评价。骨头。1988;9(6):349 - 54。8756 - 3282 . doi: 10.1016 /(88) 90115 - 9。［文章］
段旭，杨松，张磊，杨涛:v - atp酶与破骨细胞:v - atp酶抑制剂在骨质疏松症中的未来前景不明。《治疗学》2018年10月26日;8(19):5379-5399。doi: 10.7150 / thno.28391。eCollection 2018。［文章］
Cremers S, Drake MT, Ebetino FH, Bilezikian JP, Russell RGG:双磷酸盐的药理学。中华临床药学杂志2019年6月;85(6):1052-1062。doi: 10.1111 / bcp.13867。Epub 2019 2月28日。［文章］
FDA批准药品:斯蒂鲁膦酸二钠口服片剂(已停产)[链接］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0015265
KEGG化合物: C08141
PubChem化合物: 60937
PubChem物质: 46505302
ChemSpider: 54905
BindingDB: 50442524
RxNav: 57230
ChEBI: 9598
ChEMBL: CHEMBL1350
锌: ZINC000001531010
网页: PA451688
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tiludronic_acid

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	终止	治疗	Otospongiosis	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

赛诺菲-安万特公司

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	200毫克/ 1

价格

单元描述	成本	单位
骨骼片200毫克	11.47美元	平板电脑

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US4876248	没有	1989-10-24	2010-01-30
CA1327009	没有	1994-02-15	2011-02-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	-3.8	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/020707ap_skelid_statr_clnphrmr.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	6.97毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.62	ALOGPS
logP	1.32	Chemaxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	1.03	Chemaxon
生理上的电荷	3	Chemaxon
氢受体数量	6	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极表面积	115.06²	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	65.11米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	25.37^3.	Chemaxon
环数	1	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五人法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	-	0.8821
血脑屏障	+	0.92
Caco-2渗透	-	0.69
22基板	Non-substrate	0.82
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9497
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.9907
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.9293
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.7291
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8201
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.7084
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0.7348
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7404
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8875
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.7287
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8637
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.871
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.8148
致癌性	致癌物质	0.509
生物降解	无法生物降解	0.9882
大鼠急性毒性	2.9059 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.939
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.9362

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.羟基磷灰石

种类

小分子

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

粘结剂

参考文献

Jahnke W, Henry C:一种测量骨矿物靶向药物输送的体外试验。ChemMedChem。2010 5月3日;5(5):770-6。doi: 10.1002 / cmdc.201000016。［文章］
Nancollas GH, Tang R, Phipps RJ, Henneman Z, Gulde S, Wu W, Mangood A, Russell RG, Ebetino FH:双磷酸盐对骨骼作用的新见解:与羟基磷灰石相互作用的差异。骨骼杂志。2006年5月;38(5):617-27。Epub 2005年7月20日。［文章］
Drake MT, Clarke BL, Khosla S:双磷酸盐:作用机制和在临床中的作用。Mayo clinic Proc. 2008年9月83(9):1032-45。doi: 10.4065 / 83.9.1032。［文章］

细节 2.三磷酸腺苷(ATP)

种类

小分子

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

参考文献

杨建平，张建平，张建平，等:双膦酸盐的生物化学和分子作用机制。骨科学。2011年7月;49(1):34-41。doi: 10.1016 / j.bone.2010.11.008。Epub 2010年11月26日。［文章］

细节 3.酪氨酸蛋白磷酸酶非受体12型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 去磷酸化一系列蛋白质，从而调节细胞信号级联(PubMed:18559503)。去磷酸化细胞酪氨酸激酶，如ERBB2和PTK2B/PYK2，从而通过ERBB2和PTK2B/PYK2调节信号(PubMed:17329398, PubMed:27134172)。选择性去磷酸化'Tyr-1112'， 'Tyr-1196'和/或'Tyr-1248'磷酸化的ERBB2 (PubMed:27134172)。
特定的功能: 非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶活性
基因名字: PTPN12
Uniprot ID: Q05209
Uniprot名字: 酪氨酸蛋白磷酸酶非受体12型
分子量: 88105.665哒

参考文献

村上H、高桥N、田中S、中村I、宇川N、中桥S、中谷K、阿部M、宇田Y、Konno F、Barbier A、Suda T:蒂鲁ronate抑制破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性。骨。1997年5月;20(5):399-404。［文章］
盛明明，刘慧卿:蛋白酪氨酸磷酸酶在破骨细胞活性调节中的作用。细胞分子生命科学2009 6;66(11-12):1946-61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。［文章］

细节 4.酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 通过酪氨酸磷酸化的细胞表面受体如KIT和EGF受体/EGFR调节信号。SH2区域可能与其他细胞成分相互作用，以调节自身的磷酸酶活性对抗相互作用的底物。在血管紧张素II刺激下，与MTUS1一起诱导UBE2V2表达。在造血中起关键作用。
特定的功能: 细胞粘附分子结合
基因名字: PTPN6
Uniprot ID: P29350
Uniprot名字: 酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6
分子量: 67560.79哒

参考文献

村上H、高桥N、田中S、中村I、宇川N、中桥S、中谷K、阿部M、宇田Y、Konno F、Barbier A、Suda T:蒂鲁ronate抑制破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性。骨。1997年5月;20(5):399-404。［文章］
盛明明，刘慧卿:蛋白酪氨酸磷酸酶在破骨细胞活性调节中的作用。细胞分子生命科学2009 6;66(11-12):1946-61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。［文章］

细节 5.受体型酪氨酸蛋白磷酸酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 跨膜受体蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能: Isoform 1在红细胞信号转导通路和磷酸化蛋白网络拓扑结构中起着关键作用。可能在破骨细胞的形成和功能中起作用(根据相似度)。
基因名字: PTPRE
Uniprot ID: P23469
Uniprot名字: 受体型酪氨酸蛋白磷酸酶
分子量: 80641.165哒

参考文献

村上H、高桥N、田中S、中村I、宇川N、中桥S、中谷K、阿部M、宇田Y、Konno F、Barbier A、Suda T:蒂鲁ronate抑制破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶活性。骨。1997年5月;20(5):399-404。［文章］
盛明明，刘慧卿:蛋白酪氨酸磷酸酶在破骨细胞活性调节中的作用。细胞分子生命科学2009 6;66(11-12):1946-61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。［文章］

细节 6.v - atp酶亚基(蛋白质组)

种类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 液泡atp酶的组装和活性所必需的。在特定细胞器的酶的差异靶向和调控中的潜在作用(根据相似度)。
特定的功能: 腺苷三磷酸酶绑定

组件:

的名字	UniProt ID
v型质子atp酶116 kDa亚基亚型1	Q93050
v型质子atp酶116 kDa亚基亚型2	Q9Y487
v型质子atp酶116 kDa亚基亚型3	Q13488
v型质子atp酶116 kDa亚基亚型4	Q9HBG4
v型质子atp酶16kda蛋白脂亚基	P27449
v型质子atp酶21kda蛋白脂亚基	Q99437
v型质子atp酶催化亚基A	P38606
v型质子atp酶亚基B，脑亚型	P21281
v型质子atp酶亚基B，肾亚型	P15313
v型质子atp酶亚基c1	P21283
v型质子atp酶亚基c2	Q8NEY4
v型质子atp酶亚基D	Q9Y5K8
v型质子atp酶亚基d1	P61421
v型质子atp酶亚基d2	Q8N8Y2
v型质子atp酶亚基e1	O15342
v型质子atp酶亚基e1	P36543
v型质子atp酶亚基e2	Q96A05
v型质子atp酶亚基e2	Q8NHE4
v型质子atp酶亚基F	Q16864
v型质子atp酶亚基g1	O75348
v型质子atp酶亚基g2	O95670
v型质子atp酶亚基g3	Q96LB4
v型质子atp酶亚基H	Q9UI12
v型质子atp酶亚基S1	Q15904

参考文献

David P, Nguyen H, Barbier A, Baron R:双磷酸盐提鲁膦酸盐是破骨细胞液泡H(+)- atp酶的有效抑制剂。J Bone Miner Res. 1996 10;11(10):1498-507。［文章］
秦安，程婷婷，郑明明，林铮，戴克瑞，郑明明:破骨细胞中v - atp酶的结构、功能及可能的骨吸收抑制因子。国际生物化学细胞生物学杂志，2012 9月44(9):1422-35。doi: 10.1016 / j.biocel.2012.05.014。Epub 2012年5月29日。［文章］
段旭，杨松，张磊，杨涛:v - atp酶与破骨细胞:v - atp酶抑制剂在骨质疏松症中的未来前景不明。《治疗学》2018年10月26日;8(19):5379-5399。doi: 10.7150 / thno.28391。eCollection 2018。［文章］

航空公司

细节 1.血清白蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 粘结剂

通用函数: 有毒物质结合
特定的功能: 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字: 铝青铜
Uniprot ID: P02768
Uniprot名字: 血清白蛋白
分子量: 69365.94哒

参考文献

FDA批准药品:斯蒂鲁膦酸二钠口服片剂(已停产)[链接］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年5月02日10:02

Tiludronic酸

识别

替鲁膦酸(DB01133)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

组件:

参考文献

航空公司

参考文献