Sapropterin

识别

总结

Sapropterin是苯丙酮尿症(PKU)治疗中苯丙氨酸限制的辅助因子。

品牌名称

Kuvan

通用名称

Sapropterin

DrugBank加入数量

DB00360

背景

甲蝶呤(四氢生物蝶呤或BH4)是合成一氧化氮的辅助因子。它在苯丙氨酸-4-羟化酶将苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中也是必不可少的;酪氨酸羟化酶将酪氨酸转化为左旋多巴;通过色氨酸羟化酶将色氨酸转化为5-羟色氨酸。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

腐霉素结构(DB00360)

×

关闭

重量

平均:241.2471
单一同位素的:241.117489371

化学公式

C₉H₁₅N₅O_3.

同义词

• r(−)- (6)2-amino-6 - ((1 r, 2 s) 1, 2-dihydroxypropyl) 5, 6, 7, 8-tetrahydro-4 -pteridinone (3 h)
• (6 r) -L-erythro-5 6 7 8-tetrahydrobiopterin
• (6 r) -L-erythro-tetrahydrobiopterin
• 2-dihydroxypropyl 2-Amino-6 -(1) 5、6、7,8-tetrahydoro-4 -pteridinone (1 h)
• 5、6、7,8-Tetrahydrobiopterin
• 6 r-5 6 7, 8-tetrahydrobiopterin
• 6 r-bh4
• 6 r-l-5 6 7, 8-tetrahydrobiopterin
• R-THBP
• Sapropterin
• Sapropterina
• sapropterinum
• 四氢生物蝶呤

外部id

• 17528-72-2
• 27070-47-9
• 阳光0588

药理学

指示

用于治疗四氢生物terin (BH4)缺乏症。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• Hyperphenylalaninemia

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

四氢生物terin (BH4)用于将包括苯丙氨酸在内的几种氨基酸转化为包括神经递质在内的其他人体必需分子。四氢蝶呤缺乏可由GTP环水解酶1 (GCH1)、6-丙酮基四氢蝶呤合成酶/肝细胞核因子1 α二聚辅助因子(PCBD1)、6-丙酮基四氢蝶呤合成酶(PTS)和醌类二氢蝶呤还原酶(QDPR)基因突变引起。这些基因制造的酶对生产和循环利用四氢生物蝶呤至关重要。如果其中一种酶因为基因突变而不能正常工作，就会产生很少或根本不会产生四氢生物蝶呤。结果，饮食中的苯丙氨酸在血液和其他组织中积聚，并可能损害大脑中的神经细胞。高水平的苯丙氨酸会导致体征和症状，包括暂时性的肌肉张力低、智力迟钝、运动障碍、吞咽困难、癫痫、行为问题、发育进行性问题和无法控制体温。

的作用机制

四氢生物嘌呤(BH4)是苯丙氨酸-4-羟化酶(PAH)、四氢生物嘌呤和色氨酸-5-羟化酶的天然辅助因子或辅酶。四氢生物蝶呤也是一氧化氮合酶的天然辅助因子。因此，苯丙氨酸转化为酪氨酸、产生肾上腺素(肾上腺素)和合成单胺类神经递质、血清素、多巴胺和去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)都需要BH4。它还参与细胞凋亡和其他由一氧化氮产生介导的细胞事件。作为一种辅酶，BH4与分子氧反应形成活性氧中间体，可以羟基化底物。在羟化过程中，辅酶失去两个电子，并在体内通过依赖nadh的反应再生。作为多环芳烃的辅助因子，四氢生物蝶呤可使苯丙氨酸转化为酪氨酸，降低血流中苯丙氨酸的水平，从而减少这种氨基酸的毒性作用。正常的血清苯丙氨酸浓度为100微摩尔，而升高的(有毒)浓度通常为1200微摩尔。缺乏四氢生物蝶呤的人不能有效地将苯丙氨酸转化为酪氨酸。补充四氢生物terin所提供的过量水平有助于提高酶的效率。 As a co-factor for tyrosine hydroxylase, BH4 facilitates the conversion of tyrosine to L-dopa while as a co-factor for tryptophan hydroxylase, BH4 allows the conversion of tryptophan to 5-hydroxytryptophan, which is then converted to serotonin.

目标	行动	生物
一个Phenylalanine-4-hydroxylase	代数余子式	人类
一个一氧化氮合酶，内皮细胞	代数余子式	人类
一个酪氨酸3-monooxygenase	代数余子式	人类
一个色氨酸5-hydroxylase 1	代数余子式	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

通路	类别
色氨酸代谢	代谢
精氨酸:甘氨酸氨基转移酶缺乏症(AGAT缺乏症)	疾病
DOPA-Responsive肌张力障碍	疾病
肌酸缺乏，胍醋酸酯甲基转移酶缺乏	疾病
高鸟氨酸血症伴旋回性萎缩(HOGA)	疾病
阿霉素代谢途径	药物代谢
酪氨酸代谢	代谢
精氨酸和脯氨酸代谢	代谢
胍酯甲基转移酶缺乏症(GAMT缺乏症)	疾病
酪氨酸血症型	疾病
Hyperprolinemia II型	疾病
Hyperprolinemia I型	疾病
戒酒硫作用途径	药物作用
鸟苷三磷酸环水解酶缺乏所致的高苯丙氨酸血症	疾病
6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致的高苯丙氨酸血症	疾病
精氨酸:甘氨酸Amidinotransferase缺乏症	疾病
Pterine生物合成	代谢
尿黑酸尿	疾病
Hawkinsinuria	疾病
脯氨酰氨基酸酶缺乏症(PD)	疾病
Prolinemia II型	疾病
鸟氨酸氨基转移酶缺乏(OAT缺乏)	疾病
dhpr缺乏引起的高苯丙氨酸血症	疾病
Segawa综合症	疾病
Sepiapterin还原酶缺乏症	疾病
新生儿短暂性酪氨酸血症	疾病
多巴胺beta-Hydroxylase不足	疾病
Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria [HHH-syndrome]	疾病
	疾病
一氧化氮信号通路	信号

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	Abemaciclib与腐霉素合用可提高血清浓度。
Afatinib	阿法替尼与甲蝶呤合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	氨布森坦与甲蝶呤合用可提高血清浓度。
Apixaban	阿哌沙班与甲蝶呤合用可提高血清浓度。
Avanafil	甲蝶呤可增加阿凡那非的降压作用。
Avatrombopag	Avatrombopag与甲蝶呤合用可提高血清浓度。
Axitinib	阿西替尼与黄藻甲素合用可提高血清浓度。
Belantamab mafodotin	与麻黄素合用可提高麻黄素的血清浓度。
Belinostat	与甲蝶呤合用可提高别立诺他的血药浓度。
Bendamustine	苯达莫司汀与甲蝶呤合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 每天在同一时间服用。
• 带食物。与食物一起服用黄鳝素可以增加口腔吸收。甲蝶呤可溶于水、果汁或分散在苹果酱中。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Sapropterin盐酸盐	RG277LF5B3	69056-38-8	RKSUYBCOVNCALL-NTVURLEBSA-N

国际/其他品牌

BH4(精益求精的)/Biopten(第一三共制药)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kuvan	粉	500毫克/袋	口服	Biomarin国际有限公司	2019-12-05	不适用
Kuvan	平板电脑	100毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2020-12-16	不适用
Kuvan	平板电脑	100毫克/ 1	口服	BioMarin制药有限公司	2007-12-14	不适用
Kuvan	粉,为解决方案	500毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2020-12-16	不适用
Kuvan	粉	100毫克/袋	口服	Biomarin国际有限公司	2019-12-05	不适用
Kuvan	平板电脑	100毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2020-12-16	不适用
Kuvan	粉,为解决方案	500毫克/ 1	口服	BioMarin制药有限公司	2015-05-27	不适用
Kuvan	平板电脑	100毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2020-12-16	不适用
Kuvan	粉,为解决方案	100毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2020-12-16	不适用
Kuvan	平板电脑	100毫克	口服	Biomarin国际有限公司	2010-07-05	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sapropterin盐酸盐	粉,为解决方案	100毫克/ 1	口服	Reddys博士实验室公司	2021-04-01	不适用
Sapropterin盐酸盐	平板电脑	100毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2020-10-01	不适用
Sapropterin盐酸盐	粉,为解决方案	500毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2020-10-01	不适用
Sapropterin盐酸盐	粉,为解决方案	100毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2020-10-01	不适用

类别

ATC代码

A16AX07——Sapropterin

• A16AX -各种消化道和代谢产物
• A16a -其他消化道和代谢产物
• A16 -其他消化道和代谢产物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 胺
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 辅酶
• 膳食补充剂
• 酶和辅酶
• 乙胺
• 稠环杂环化合物,
• 一氧化氮合酶
• 其他治疗药物
• 22抑制剂
• 苯乙胺
• 苯丙氨酸羟化酶激活剂
• 苯丙氨酸羟化酶活化剂
• 蝶啶
• 蝶呤
• 补充
• 各种消化道和代谢产物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为生物terins及其衍生物的有机化合物类别。这些是含有2-氨基-蕨菜啶-4- 1衍生物的辅酶。它们主要在身体的几个部位合成，包括松果体。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

蝶啶和衍生品

子课

蝶呤和衍生品

直接父

生物蝶呤和衍生品

选择父母

二次alkylarylamines/Pyrimidones/Aminopyrimidines和衍生品/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/1, 3-aminoalcohols/二级醇/1,可/1, 2-aminoalcohols/Azacyclic化合物 /一级胺/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1, 2-aminoalcohol/1,可/1, 3-aminoalcohol/酒精/胺/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/生物蝶呤/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/伯胺/嘧啶/Pyrimidone/二次酒精/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/Vinylogous酰胺

显示14个吧

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

5、6、7,8-tetrahydrobiopterin (CHEBI: 59560）/辅酶(C00272）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

EGX657432I

化学文摘号

62989-33-7

InChI关键

FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C9H15N5O3 c1-3(15) 6(16) 4-2-11-7-5(以12比4)8(17)的战绩(10)13 / h3-4, 6日,12日,15-16H, 2 h2、h3, (H4、10、11、13、14、17)/ t3 -, 4 + 6 / mo / s1

国际命名

(6 r) 2-amino-6 - [(1 r, 2 s) 1, 2-dihydroxypropyl) 3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahydropteridin-4-one

微笑

[H] [C@@] 1 (CNC2 = C (N1) C (= O)数控(N) = N2) [C@@H] (O) [C@H] (C) O

参考文献

合成参考

Steven S. Gross，“阻断利用四氢生物terin阻断一氧化氮合成的诱导。”美国专利US5502050, 1984年10月发布。

US5502050

一般引用

1. 汤尼·B, Auerbach G, Blau N:四氢生物terin的生物合成、再生和功能。生物化学J. 2000年4月1日;347 Pt:1-16。［文章］
2. 产品特性概述:库万(黄藻甲苷)口服溶片[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0059658

KEGG药物

D08505

KEGG化合物

C00272

PubChem化合物

44257

PubChem物质

46508597

ChemSpider

40270

BindingDB

50373697

RxNav

753340

ChEBI

59560

ChEMBL

CHEMBL1201774

锌

ZINC000013585233

治疗目标数据库

DNC000425

网页

PA161990676

PDBe配体

H4B

维基百科

四氢生物蝶呤

PDB项

1 d1v/1 d1w/1 d1x/1 df1/1 dm8/1 dwx/1 fop/1 j8u/1 jwj/1 k2r.．.

显示600多

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	1
4	完成	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	3.
4	没有招聘	治疗	多环芳烃不足/苯丙酮酸尿(北大)	1
4	撤销	治疗	外周动脉疾病	1
3.	完成	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	8
2	完成	其他	囊性纤维化(CF)	1
2	完成	治疗	蛋白尿/肾脏疾病	1
2	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	1
2	完成	治疗	自闭症障碍	1
2	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病	1

药物经济学

制造商

• Biomarin制药有限公司

外包商

• BioMarin制药有限公司
• •莱恩实验室公司。

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
粉	口服	100毫克/袋
粉	口服	500毫克/袋
粉,为解决方案	口服	100毫克/ 1
粉,为解决方案	口服	100毫克
粉,为解决方案	口服	500毫克
粉,为解决方案	口服	500毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑,可溶	口服	100毫克

价格

单元描述	成本	单位
库万片100毫克	36.5美元	平板电脑

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2545968	没有	2010-03-09	2024-11-17
US7566714	是的	2009-07-28	2025-05-17
US7612073	是的	2009-11-03	2025-05-17
US8067416	是的	2011-11-29	2025-05-17
USRE43797	是的	2012-11-06	2025-05-17
US7947681	是的	2011-05-24	2025-05-17
US7566462	是的	2009-07-28	2026-05-16
US8318745	是的	2012-11-27	2025-05-17
US8003126	是的	2011-08-23	2026-05-16
US7727987	是的	2010-06-01	2025-05-17
US9216178	没有	2015-12-22	2032-11-01
US9433624	没有	2016-09-06	2024-11-17

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	250-255°C(盐酸盐)	不可用
水溶度	>20 mg/mL(二氯盐)	不可用
logP	-1.7	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.03毫克/毫升	ALOGPS
logP	-1.8	ALOGPS
logP	-2.3	ChemAxon
日志	-2.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.82	ChemAxon
pKa最强(基本)	0.82	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	6	ChemAxon
极地表面面积	132年,一个2	ChemAxon
可旋转键数	2	ChemAxon
折射性	68.63米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	23.613.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9938
血脑屏障	+	0.5558
Caco-2渗透	-	0.6674
22基板	底物	0.785
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9599
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9881
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8946
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.768
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.78
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5278
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.91
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.907
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9231
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.9025
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.9227
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.9348
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6328
致癌性	Non-carcinogens	0.9271
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9607
大鼠急性毒性	2.4428 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.993
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6937

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
GC-MS谱- GC-MS (6 TMS)	气相	splash10 - 0 - zfr可以2921300000 - 63 bf6ee58b9df85919f6
GC-MS谱- GC-MS	气相	splash10 - 0 - zfr可以2921300000 - 63 bf6ee58b9df85919f6
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	splash10 e6b01d1139ccb3c6338d——006 - x - 0090000000
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	splash10 - 0 - gi3 - 0980000000 - 8963 ef41f1138b05a813
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	splash10 - 00 - xr - 1900000000 - bcfa359703563c696c0f
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	splash10 - 0006 - 0390000000 - 4810 - efa20f31adea3824
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	splash10 - 006 - y - 1930000000 - 5 - b32feeb643e238bb159
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	splash10 - 0006 - 9400000000 - a7dbebeb1df4ea110948

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年9月20日00:05