Belinostat

识别

总结

Belinostat是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗复发或难治性周围t细胞淋巴瘤(PTCL)患者。

品牌名称

Beleodaq

通用名称

Belinostat

DrugBank加入数量

DB05015

背景

别里诺司他是一种具有磺胺-羟酰胺结构的抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的新型药物。它是由TopoTarget公司开发的靶向血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的孤儿药。目前正在评估贝立诺司他与传统一线疗法联合使用治疗PTCL的安全性和有效性。静脉给药可作为Beleodaq单药治疗，给药方案包括21天的周期。2014年7月，美国批准它作为复发或难治性外周t细胞淋巴瘤的治疗药物。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Belinostat结构(DB05015)

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重量

平均:318.35
单一同位素的:318.067428113

化学公式

C₁₅H₁₄N₂O₄年代

同义词

• Belinostat

外部id

• px - 105684
• pxd - 101
• PXD101

药理学

指示

别立诺他适用于复发或难治性周围t细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗，具有可控的安全性。对于那些对PTCL一线药物反应不充分的患者来说，这是一种潜在的替代疗法。它可以用于基线血小板减少的患者²．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 复发的外周t细胞淋巴瘤
• 难治性外周t细胞淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Beleodaq是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，在纳摩尔浓度下，在多种肿瘤细胞(包括PTCL细胞)中表现出泛HDAC抑制和强大的生长抑制和促凋亡活性²．没有一项试验显示Beleodaq对心率、PR持续时间或QRS持续时间(用于测量自主状态、房室传导或去极化)造成任何临床相关改变;没有出现过拇趾弯的病例。

的作用机制

Belinostat抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性，从而阻止组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。体外实验中，别立诺他可导致乙酰化组蛋白和其他蛋白的积累，增加肿瘤抑制基因的表达。它最终诱导细胞周期阻滞，抑制血管生成和/或一些转化细胞的凋亡。

目标	行动	生物
一个组蛋白脱乙酰酶	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

分布体积为409±76.7 L。

蛋白结合

92.9%和95.8%的贝立诺司他与蛋白质结合。

新陈代谢

主要由肝脏UGT1A1代谢。强UGT1A1抑制剂有望增加对贝立诺司他的暴露。贝利诺他还通过CYP2A6、CYP2C9和CYP3A4酶进行肝脏代谢，形成贝利诺他酰胺和贝利诺他酸。负责形成甲基贝尼诺他和3-(苯胺磺酰基)苯羧酸(3- asba)的酶尚不清楚

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• Belinostat
  • Belinostat葡糖苷酸

路线的消除

约40%的贝立诺他剂量通过肾脏排出，主要是作为代谢物，只有不到2%的总剂量作为原药恢复。

半衰期

显示三室药代动力学特性，消除半衰期为1.1小时

间隙

1240毫升/分钟

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

根据Ames试验，Belinostat具有遗传毒性，可能损害男性生育能力。治疗过程中应监测每周全血细胞计数，以调整剂量，因为静脉输注贝立诺他经常与血液学毒性如白细胞减少和血小板减少有关。感染的发生率，如败血症，肝毒性，肿瘤溶解综合征，胃肠道毒性和胚胎-胎儿毒性可能发生。没有关于Beleodaq过量治疗的具体资料。Beleodaq没有解药，也不知道Beleodaq是否可以透析。如果发生过量，一般的支持措施应由治疗医生认为必要的制定。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	UGT1A1 * 28	不可用	启动子中额外的TA，纯合子	美国存托凭证直接研究	携带UGT1A1这种基因型的患者在贝里诺司他治疗中发生剂量限制毒性的风险更大。	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	UGT1A1 * 60	(C, C)	> C	美国存托凭证直接研究	携带UGT1A1这种基因型的患者可能在贝里诺司他治疗中发生剂量限制毒性的风险更大。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept与Belinostat合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab与Belinostat联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Belinostat合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	与阿布罗替尼合用可提高别立诺他的血药浓度。
苊香豆醇	与别立诺司他合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与别立诺他合用可提高对乙酰氨基酚的代谢。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与贝立诺司他联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦与别立诺司他合用可提高其代谢。
Adalimumab	当Adalimumab与Belinostat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
腺嘌呤	与腺嘌呤合用可降低别立诺他的代谢。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Beleodaq	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Acrotech生物制药有限责任公司	2014-07-21	不适用
Beleodaq	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Acrotech生物制药有限责任公司	2014-07-21	不适用
Beleodaq	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	CENEXI——BLA	2014-07-21	不适用

类别

ATC代码

L01XH04——Belinostat

• 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂
• 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
• 羟基酸
• 羟胺
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• Myelosuppressive代理
• 窄治疗指数药物
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 砜类
• 硫化合物
• UGT1A1基质
• UGT1A1底物具有狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类别，称为肉桂酸及其衍生物。这些是含有一个苯和一个羧酸基团(或其衍生物)的有机芳香族化合物，形成3-苯丙烯酸。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

肉桂酸及其衍生物

子课

不可用

直接父

肉桂酸及其衍生物

选择父母

Sulfanilides/Benzenesulfonamides/Benzenesulfonyl化合物/苯乙烯/Organosulfonamides/Aminosulfonyl化合物/异羟肟酸/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物 /碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示两个

基

Aminosulfonyl化合物/芳香homomonocyclic化合物/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/肉桂酸或衍生物/碳氢化合物的衍生物/异羟肟酸 /单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/苯乙烯/Sulfanilide/磺酰

显示14个吧

分子框架

芳香homomonocyclic化合物

外部描述符

磺酰胺、羟肟酸、烯烃化合物(CHEBI: 61076）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

F4H96P17NZ

化学文摘号

866323-14-0

InChI关键

NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N

InChI

InChI = 1 s / C15H14N2O4S c18-15(16 - 19) 10-9-12-5-4-8-14(11 - 12) 22(20、21)17-13-6-2-1-3-7-13 / h1-11, 17日,19 H, (18) H, 16日/ b10-9 +

国际命名

(2 e) -N-hydroxy-3 - [3 - (phenylsulfamoyl)苯基]prop-2-enamide

微笑

ONC (= O) \ C = C \ C1 = CC = CC (= C1) S (= O) (= O) NC1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

1. Moskowitz AJ, Horwitz SM:靶向组蛋白脱乙酰酶在t细胞淋巴瘤中的作用。Leuk淋巴瘤。2017年6月;58(6):1306-1319。doi: 10.1080 / 10428194.2016.1247956。Epub 2016年11月4日［文章］
2. Hood K, Shah A:贝利诺司他用于复发或难治性周围t细胞淋巴瘤。2016年3月7日(2):209-218。Epub 2016年3月1日。［文章］
3. Wang LZ, Ramirez J, Yeo W, Chan MY, Thuya WL, Lau JY, Wan SC, Wong AL, Zee YK, Lim R, Lee SC, Ho PC, Lee HS, Chan A, Ansher S, Ratain MJ, Goh BC: UGT1A1糖苷化是肝癌患者中贝立诺司他代谢配置的主要途径。《公共科学图书馆•综合》。2013;8 (1):e54522。doi: 10.1371 / journal.pone.0054522。Epub 2013年1月30日［文章］
4. Valiuliene G, Stirblyte I, Cicenaite D, Kaupinis A, Valius M, Navakauskiene R: Belinostat是一种有效的HDACi，通过染色质重塑对人急性早幼粒细胞白血病细胞产生抗白血病作用。中华细胞与分子医学杂志2015 july;19(7):1742-55。doi: 10.1111 / jcmm.12550。Epub 2015年4月11日［文章］

外部链接

PubChem化合物

6918638

PubChem物质

347827703

ChemSpider

5293831

BindingDB

25150

RxNav

1543543

ChEBI

61076

ChEMBL

CHEMBL408513

锌

ZINC000003818726

PDBe配体

5噩

维基百科

Belinostat

PDB项

5即使

FDA的标签

下载 (308 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	脑多形性胶质母细胞瘤	1
2	完成	治疗	伴有11q23 (MLL)异常的成人急性髓系白血病/成人急性髓系白血病伴Del(5q)/成人急性髓系白血病伴Inv(16)(p13;q22)/成人急性髓系白血病伴T(15;17)(q22;q12)/成人急性髓系白血病伴T(16;16)(p13;q22)/成人急性髓系白血病伴T(8;21)(q22;q22)/复发性急性髓系白血病，成人/未经治疗的成人急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	晚期卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌/复发性卵巢表面上皮间质瘤/复发性卵巢上皮癌/III期交界性卵巢表面上皮间质瘤/III期卵巢癌/IV期交界性卵巢表面上皮间质瘤	1
2	完成	治疗	先进的胸腺癌/胸腺癌	1
2	完成	治疗	间变性大细胞淋巴瘤/复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤/复发性套细胞淋巴瘤	1
2	完成	治疗	布兰诺肿瘤/输卵管癌/卵巢透明细胞囊腺癌/卵巢Endometrioid腺癌/卵巢混合上皮性癌/卵巢粘液性囊腺癌/卵巢浆液性囊腺癌/卵巢未分化腺癌/原发性腹腔癌/复发性上皮性卵巢癌	1
2	完成	治疗	原发不明癌	1
2	完成	治疗	德新生骨髓增生异常综合征/骨髓增生异常综合征，既往治疗/二次骨髓增生异常综合症	1
2	完成	治疗	上皮间皮瘤/间皮瘤恶性先进/复发性恶性间皮瘤/肉瘤的间皮瘤	1
2	完成	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	500毫克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6888027	没有	2005-05-03	2021-09-27
US8835501	没有	2014-09-16	2027-10-27

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.14毫克/毫升	FDA的标签
pKa	电位法测7.87和8.71	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0285毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.83	ALOGPS
logP	1.81	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.82	ChemAxon
pKa最强(基本)	-5.1	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	95.52	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	83.48米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	30.993.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2021年2月21日18:51