Avatrombopag

识别

总结

Avatrombopag是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症。

品牌名称

Doptelet 60 Mg每日剂量纸盒

通用名称

Avatrombopag

DrugBank加入数量

DB11995

背景

Avatrombopag (Doptelet)，是一种口服的小分子血小板生成素受体(c-Mpl)激动剂，可增加血小板数量，但不激活血小板^3.，¹⁰．这就减少了输血的需要¹⁰．

血小板减少症和慢性肝病(导致血小板减少症)患者通常需要在手术前输注血小板，以降低出血的风险¹．血小板减少症(或血小板数量减少)是慢性肝病患者的常见并发症，要么是肝病的直接结果，要么是干扰素抗病毒治疗的结果¹⁶．

Avatrombopag于2018年5月21日获FDA批准，用于计划接受手术的慢性肝病成人血小板减少症(低血小板)¹⁴．它被口服作为avatrombopag顺丁烯二酸盐，其盐形态¹¹．

Doptelet(avatromboag)是慢性肝病患者的第一种口服治疗方案，通过将血小板数量增加到每微升大于或等于5万的最佳水平，使大量患者在手术前避免血小板输注¹⁵．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

avatromboag的结构(DB11995)

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重量

平均:649.65
单一同位素的:648.1510867

化学公式

C₂₉H₃₄Cl₂N₆O_3.年代₂

同义词

• Avatrombopag

外部id

• E5501
• ym - 477

药理学

指示

用于治疗血小板减少的成人慢性肝病患者谁计划接受一个程序^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 血小板减少症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项疗效研究中，avatromopag导致成人血小板计数的剂量和暴露依赖性升高¹．血小板计数在5天疗程开始后的3 - 5天内开始增加，在10 - 13天后达到最高效果。随后，血小板计数逐渐下降，在35天点回到接近基线值^标签．

血小板活化增加导致血液凝结增加，这可能导致各种并发症⁴．Avatrombopag不会导致血小板活化增加¹⁰．

的作用机制

avatromboopag是一种口服生物有效的小分子血小板生成素(TPO)受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产量。avatromboopag在与TPO受体结合方面与血小板生成素没有竞争关系，在血小板生成方面与TPO具有附加药理作用^标签．

Avatrombopag是一种血小板生成素受体(tor;MPL)激动剂，具有可能的巨核生成刺激活性。avatrombopag给药后，结合并刺激血小板血小板生成素受体(tor)，可导致骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化。这一过程增加了血小板的生成，可能有助于防止化疗诱导的血小板减少症(CIT)。ttor被归类为细胞因子受体和造血生成素受体超家族的一员¹²．

目标	行动	生物
一个促血小板生成素受体	受体激动剂	人类
Uatp结合盒亚族G成员2	抑制剂	人类
U溶质载体家族22个成员8	抑制剂	人类

吸收

在禁食和喂食条件下单次给药后，日本和白人受试者的平均浓度峰值出现在5-8小时，然后下降，半衰期为16-18小时。与食物一起给药对avatrombopag的吸收速率或程度没有影响，但是，与禁食状态相比，显著降低了药代动力学的变异性^3.．

单次给药后，avatromboag在10 mg(0.25倍最低批准剂量)到80 mg(1.3倍最高推荐剂量)之间呈现剂量比例药代动力学。给予40 mg avatrombopag的健康受试者的几何平均(%CV)最大浓度(Cmax)为166 (84%)ng/mL，时间-浓度曲线下面积外推至无穷(AUC0-inf) 4198 (83%) ng.hr/mL。阿伐隆巴格在健康受试者和慢性肝病人群中的药代动力学相似^标签．

的体积分布

Avatrombopag的估计平均分布体积(%CV)为180 L (25%)^标签．

蛋白结合

Avatrombopag与人血浆蛋白结合的比例大于96%^标签．

新陈代谢

avatromboopag主要由细胞色素P450 (CYP) 2C9和CYP3A4代谢^标签．

路线的消除

粪便排泄占给药剂量的88%，以不变的阿伐隆巴格排出的剂量占34%。只有6%的剂量在尿液中发现^标签．

半衰期

avatrombopag的平均血浆消除半衰期(%CV)约为19小时(19%)^标签．

间隙

avatrombopag清除率的平均值(%CV)估计为6.9 L/hr(29%)。^标签．

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

至少3%的患者中最常见的不良反应为发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和外周水肿⁹，^标签．低钠血症也是该药物罕见的严重不良反应，在治疗组中仅出现2例^标签．导致停药的不良反应有贫血、发热和肌痛^标签．

atromboag是一种促血小板生成素(TPO)受体激动剂，而TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓性和血栓栓塞性并发症有关。在接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中发生门静脉血栓形成的报道^标签．应仔细监测患者¹³．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	avatromboag可降低Abemaciclib的排泄率，导致血清中Abemaciclib水平升高。
Abrocitinib	阿瓦特隆巴格与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acamprosate	阿camproate与Avatrombopag合用可减少排泄。
苊香豆醇	与Avatrombopag合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
Acetohexamide	乙酰六甲酰胺与阿伐隆宝ag合用可提高乙酰六甲酰胺的代谢。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸与Avatrombopag合用可提高乙酰水杨酸的代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与Avatrombopag合用可减少其排泄。
Afatinib	avatromboag可降低阿法替尼的排泄率，导致血清水平升高。
别嘌呤醇	与阿瓦龙铂合用可减少别嘌醇的排泄。
Almotriptan	阿莫曲坦与阿伐隆博格联用可提高其代谢。

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食物相互作用

• 带食物。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Avatrombopag顺丁烯二酸盐	GDW7M2P1IS	677007-74-8	MISPBGHDNZYFNM-BTJKTKAUSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Doptelet	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2020-12-16	不适用
Doptelet	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2021-01-28	不适用
Doptelet	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	AkaRx公司。	2018-05-23	不适用
Doptelet	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

B02BX08——Avatrombopag

• B02BX -其他全身止血
• B02b -维生素k和其他止血剂
• B02——ANTIHEMORRHAGICS
• B型血和造血器官

药物类别

• BCRP / ABCG2抑制剂
• 血液和造血器官
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 止血
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• 22基板
• 促血小板生成素受体,受体激动剂
• 硫化合物
• 促血小板生成素受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为n-芳基哌嗪的有机化合物。这些是含有哌嗪环的有机化合物，其中氮环原子携带一个芳基。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

N-arylpiperazines

选择父母

烟酰胺/Piperidinecarboxylic酸/Dialkylarylamines/2、4、5-trisubstituted噻唑/环己胺/氨基比林和衍生品/N-alkylpiperazines/氨噻唑/Imidolactams/芳基氯化物 /Heteroaromatic化合物/噻吩/三烷基胺/氨基酸/仲羧酸酰胺/单羧酸及其衍生物/Azacyclic化合物/羧酸/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides

显示12

基

1, 3-thiazolamine/2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/氨基比林/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle /氮杂茂/羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸衍生物/环己胺/Dialkylarylamine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/一羧酸或衍生物/N-alkylpiperazine/N-arylpiperazine/烟酰胺/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/哌啶/Piperidinecarboxylic酸/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/仲羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺/噻唑/噻吩

显示30多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

3 h8gsz4sql

化学文摘号

570406-98-3

InChI关键

OFZJKCQENFPZBH-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H34Cl2N6O3S2 c30-20-15-23 (41-17-20) - (37-12-10-35 (11-13-37) 37-12-10-35) 42-29 (33-24) 34-26 (38) 19-14-22 (31) 25 (32-16-19) 19-14-22 (7-9-36) 28 (39) 40 / h14-18 21 H, 1-13H2, (H, 39岁,40)(H, 33岁,34岁,38)

国际命名

1 - (3-chloro-5 - {[4 - (4-chlorothiophen-2-yl) 5 - (4-cyclohexylpiperazin-1-yl) 1, 3-thiazol-2-yl][氨基甲酰}pyridin-2-yl) piperidine-4-carboxylic酸

微笑

OC (= O) C1CCN (CC1) C1 = C (Cl) C = C (C = N1) C (= O) NC1 =数控(C2 = CC (Cl) = CS2) = C (S1) N1CCN C1CCCCC1 (CC1)

参考文献

一般引用

1. Terrault N, Chen YC, Izumi N, Kayali Z, Mitrut P, Tak WY, Allen LF, Hassanein T:术前Avatrombopag可减少慢性肝病和血小板减少症患者的血小板输注需求。消化病学，2018年5月17日。pii: s0016 - 5085(18) 34545 - 1。doi: 10.1053 / j.gastro.2018.05.025。［文章］
2. Qureshi K, Patel S, Meillier A:慢性肝病选择性手术前使用血小板生成素受体激动剂纠正血小板减少:现有证据的回顾。国际肝病杂志2016;2016:1802932。doi: 10.1155 / 2016/1802932。Epub 2016年10月9日。［文章］
3. Nomoto M, Pastino G, Rege B, Aluri J, Ferry J, Han D: Avatrombopag在日本和白人健康受试者中的药代动力学、药效学、药物基因组学、安全性和耐受性。临床药典药物开发。2018年2月;7(2):188-195。doi: 10.1002 / cpdd.349。Epub 2017 3月24日。［文章］
4. 尹硕，沈慧英，高瑞瑞，朴吉，韩建勇:血小板活化机制及其潜在的生物标志物。生物医学研究2016;2016:9060143。doi: 10.1155 / 2016/9060143。Epub 2016年6月15日［文章］
5. Bussel JB, Kuter DJ, Aledort LM, Kessler CM, Cuker A, Pendergrass KB, Tang S, McIntosh J:实验性促血小板生成素受体激动剂avatrombopag治疗持久性和慢性免疫性血小板减少症的随机试验。血。2014年6月19日;123(25):3887-94。doi: 10.1182 / - 2013 - 07 - 514398血。2014年5月6日。［文章］
6. Avotrombopag [链接］
7. FDA的avatrombopag [链接］
8. Avatrombopag [链接］
9. FDA批准avatrombopag治疗成人慢性肝病血小板减少症[链接］
10. Avatrombopag，一种新的血小板生成素受体激动剂，在慢性肝病血小板减少患者中增加血小板计数而不增加血小板激活[链接］
11. FDA批准马来酸伏曲巴格[链接］
12. NCI药物词典:马来酸伏曲巴格[链接］
13. Drugs.com: Avotrombopag (链接］
14. FDA批准Avatrombopag [链接］
15. Avatrombopag获FDA批准用于慢性肝病患者[链接］
16. NICE英国审查文件，Avatrombopag [文件］

外部链接

PubChem化合物

9852519

PubChem物质

347828315

ChemSpider

8028230

RxNav

2045726

ChEMBL

CHEMBL2103883

锌

ZINC000072190218

维基百科

Avatrombopag

FDA的标签

下载 (436 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	预防	肝硬化/程序上的出血/血小板减少症;药物	1
4	招聘	预防	乙型肝炎慢性感染/肝功能衰竭，急性到慢性/血小板减少症	1
4	招聘	治疗	自身抗体/结缔组织疾病/埃文斯综合症/免疫性血小板减少症(ITP)	1
4	招聘	治疗	慢性肝病(CLD)/血小板减少症;药物	1
4	招聘	治疗	失代偿肝硬化/肝衰竭/血小板减少症	1
4	招聘	治疗	免疫性血小板减少症(ITP)	1
3.	积极不招聘	支持性护理	血小板减少化疗诱导	1
3.	完成	治疗	慢性免疫性血小板减少症/免疫性血小板减少症(ITP)	1
3.	完成	治疗	与肝脏疾病相关的血小板减少症	2
3.	招聘	治疗	免疫性血小板减少症(ITP)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8765764	没有	2014-07-01	2023-01-15
US7638536	没有	2009-12-29	2025-05-05
US8338429	没有	2012-12-25	2023-06-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	https://medkoo.com/products/5199

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00465毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.97	ALOGPS
logP	4.17	ChemAxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3．5	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	101.92	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	169.16米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	69.953.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.促血小板生成素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

跨膜信号受体活性

特定的功能

促血小板生成素受体。可能是tpo - r依赖性免疫反应的特异性调控分子。

基因名字

MPL

Uniprot ID

P40238

Uniprot名字

促血小板生成素受体

分子量

71244.08哒

细节 2.atp结合盒亚族G成员2

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

Xenobiotic-transporting atp酶活性

特定的功能

高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用，因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。

基因名字

ABCG2

Uniprot ID

Q9UNQ0

Uniprot名字

atp结合盒亚族G成员2

分子量

72313.47哒

细节 3.溶质载体家族22个成员8

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性

特定的功能

在排泄/排毒内源性和外源性有机阴离子，特别是从大脑和肾脏发挥重要作用。参与甜菊醇、非昔非那德的基底外侧转运。

基因名字

SLC22A8

Uniprot ID

Q8TCC7

Uniprot名字

溶质载体家族22个成员8

分子量

59855.585哒

参考文献

1. SLC22A8 -溶质载体家族22成员8(人类)[链接］

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药物创建于2016年10月20日21:09 /更新于2021年12月04日06:47