糖皮质激素介导的CYP3A4诱导通过破坏一种蛋白质:DNA相互作用不同于孕烷X受体反应元件而降低。
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El-Sankary W, Bombail V, Gibson GG, Plant N
糖皮质激素介导的CYP3A4诱导通过破坏一种蛋白质:DNA相互作用不同于孕烷X受体反应元件而降低。
《药物代谢处置》2002年9月30日(9):1029-34。
- PubMed ID
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12167569 (PubMed视图]
- 摘要
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CYP3A4是人类肝脏中最丰富的细胞色素P450 (P450)，约占肝脏总P450含量的30%。该酶在类固醇分解代谢和外源化合物代谢中具有重要作用，大多数药物化合物是CYP3A4的底物。CYP3A4转录激活的分子机制是复杂的，许多类固醇激素核受体，包括糖皮质激素受体、孕烷X受体(PXR)、维生素D受体和组成型雄甾烷受体发挥作用。这一点在糖皮质激素诱导CYP3A4基因表达中表现得最为明显。CYP3A基因缺乏一致的糖皮质激素受体反应元件，但被经典糖皮质激素如氢化可的松和地塞米松高度诱导。最近的证据表明，糖皮质激素是孤核受体PXR的配体，糖皮质激素诱导CYP3A基因可能主要通过PXR相互作用发生。在本文中，我们提出了一个突变体，破坏了CYP3A4近端启动子中的肝细胞核因子-3/ ccaat增强子结合蛋白α结合位点。这种突变破坏了糖皮质激素地塞米松和氢化可的松对报告基因构建的诱导;然而强效PXR配体利福平的诱导不受影响。这些数据为糖皮质激素诱导CYP3A4基因表达提供了强有力的证据，既可以通过已建立的pxr依赖途径，也可以通过pxr独立途径。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氟甲龙 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 Hydrocortamate 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 氢化可的松 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Flunisolide 甲硫咪唑 氟尼isolide与甲巯咪唑联用可降低其代谢。 Flunisolide Nilotinib 氟罗尼替尼联用可降低氟罗尼替尼的代谢。 Flunisolide Terfenadine 氟尼isolide与特非那定联用可降低代谢。 Flunisolide 麦角胺 氟菌素与麦角胺联用可降低代谢。 Flunisolide Conivaptan 氟尼isolide与科尼伐坦联用可降低代谢。 Flunisolide Tipranavir 氟萘isolide与替那韦联用可降低代谢。 Flunisolide 胺碘酮 氟尼isolide与胺碘酮联用可降低代谢。 Flunisolide Saquinavir 氟尼isolide与沙奎那韦合用可降低代谢。 Flunisolide 内 氟尼isolide与达若那韦联用可降低代谢。 Flunisolide Atazanavir 氟尼isolide与阿扎那韦联用可降低代谢。
