Fedratinib

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品牌名称

Inrebic

通用名称

Fedratinib

DrugBank加入数量

DB12500

背景

Fedratinib，也被称为SAR302503和TG101348，是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗中2和高风险原发性和继发性骨髓纤维化。^2，7它是一个苯胺嘧啶衍生物。⁶

Fedratinib于2019年8月16日获得FDA批准。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:524.678
单一同位素的:524.256959738

化学公式

C₂₇H₃₆N₆O_3.年代

同义词

• Fedratinib

外部id

• 特别行政区302503
• sar - 302503
• SAR302503
• tg - 101348
• TG101348

药理学

指示

Fedratinib用于治疗原发性或继发性中-2级或高风险的成人骨髓纤维化。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 原发性骨髓纤维化(及)
• 二次骨髓纤维化

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Fedratinib是一种抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡的激酶抑制剂。⁷服用fedratinib的患者可能出现贫血、血小板减少、胃肠道毒性、肝毒性或淀粉酶和脂肪酶升高。⁷这些影响应通过减少剂量、暂时停止用药或逐案输血来控制。⁷

的作用机制

Fedratinib是Janus Activated Kinase 2 (JAK2)和fms样酪氨酸激酶3的抑制剂。^1，7JAK2在骨髓纤维化等骨髓增生性肿瘤中高度活跃。⁷Fedratinib对JAK2的抑制抑制了信号转导和转录激活因子(STAT) 3和5的磷酸化，从而阻止细胞分裂和诱导凋亡。^4，7

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
一个受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	抑制剂	人类
N酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类

吸收

400毫克的口服剂量是C_马克斯为1804ng/mL, AUC为26870ng /*hr/mL。⁷Fedratinib有一个T_马克斯1.75 - 3小时。^4，7高脂肪早餐不显著影响费达替尼的吸收。^3.

的体积分布

表观分布体积为1770L。⁷

蛋白结合

Fedratinib在血浆中结合蛋白≥92%。⁷

新陈代谢

Fedratinib由CYP3A4、CYP2C19和含黄素的单加氧酶3代谢。⁷除此之外，关于fedratinib代谢的数据还没有现成的资料。

路线的消除

口服剂量的fedratinib在粪便中的消除率为77%，而23%为不变药物。⁷5%在尿液中被排除，3%作为不变的药物。⁷

半衰期

费达替尼的半衰期为41小时，终末半衰期为114小时。⁷

间隙

fedratinib的清除率为13L/h。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于联邦他替尼过量的数据还没有现成的资料。⁷服用680mg/天的患者不良反应的发生率和严重程度更高，包括贫血、血小板减少、胃肠道毒性、肝毒性和淀粉酶和脂肪酶升高。⁵对这些影响采取对症治疗以及减少剂量或暂时停止服用fedratinib。^5，7

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与费达替尼合用可降低疗效。
Abametapir	联用阿巴他匹可提高费达替尼的血清浓度。
Abatacept	联用阿巴他普可提高费达替尼的代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与费达替尼合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	联邦替尼与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	乙酰胆醇与费达替尼合用可降低乙酰胆醇的代谢。
苊香豆醇	费达替尼与棘香豆醇合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与费达替尼合用可提高血清浓度。
无环鸟苷	阿昔洛韦与费达替尼合用可减少其排泄。
Adalimumab	联用阿达木单抗可提高Fedratinib的代谢。

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轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能导致血清中fedratinib浓度升高。可能有必要减少剂量。
• 不要吃圣约翰草。该草药可诱导fedratinib的CYP3A代谢，并可能降低其血清浓度。
• 带或不带食物服用。食物可以帮助减少fedratinib的不良反应，如恶心和呕吐。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fedratinib盐酸盐	UH9J2HBQWJ	1374744-69-0	QAFZLTVOFJHYDF-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Inrebic	胶囊	100毫克	口服	Celgene公司	2021-05-20	不适用
Inrebic	胶囊	100毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2019-08-16	不适用
Inrebic	胶囊	100毫克	口服	百时美施贵宝制药	2021-03-08	不适用

类别

ATC代码

L01XE57——Fedratinib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯磺酰胺类有机化合物。这是一种有机化合物，含有磺酰胺基团，与苯环s相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

Benzenesulfonamides

直接父

Benzenesulfonamides

选择父母

Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/苯胺和取代苯胺/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/Organosulfonamides/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Heteroaromatic化合物 /Aminosulfonyl化合物/三烷基胺/Azacyclic化合物/仲胺/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示7多

基

烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/苯胺或取代苯胺/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/N-alkylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/嘧啶/吡咯烷/仲胺/磺酰/三级脂肪胺/叔胺

显示23日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

6 l1xp550i6

化学文摘号

936091-26-8

InChI关键

JOOXLOJCABQBSG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H36N6O3S c1-20-19-28-26(30-21-10-12-23(13-11-21) 30-21-10-12-23) 31-25(20) 29-22-8-7-9-24(在18到22岁)37(34、35)32-27 (2,3)4 / h7-13, 18日至19日,32 h, 5 - 6, 14-17H2, 1-4H3, (H2, 28、29、30、31)

国际命名

N-tert-butyl-3 - {[5-methyl-2 - ({4 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]苯基}氨基)pyrimidin-4-yl]氨基}benzene-1-sulfonamide

微笑

CC1 = CN = C (NC2 = CC = C (OCCN3CCCC3) C = C2) N = C1NC1 = CC = CC (= C1) S (= O) (= O)数控(C) (C) C

参考文献

一般引用

1. Pardanani A, Harrison C, Cortes JE, Cervantes F, Mesa RA, Milligan D, Masszi T, Mishchenko E, Jourdan E, Vannucchi AM, Drummond MW, Jurgutis M, Kuliczkowski K, Gheorghita E, Passamonti F, Neumann F, Patki A, Gao G, Tefferi A: Fedratinib在原发性或继发性骨髓纤维化患者中的安全性和有效性:一项随机临床试验。JAMA Oncol. 2015 8月1(5):643-51。doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.1590。［文章］
2. Jamieson C, Hasserjian R, Gotlib J, Cortes J, Stone R, Talpaz M, Thiele J, Rodig S, Pozdnyakova O: jak2选择性抑制剂fedratinib对骨髓纤维化患者骨髓纤维化的影响。2015年9月10日;13:294。doi: 10.1186 / s12967 - 015 - 0644 - 4。［文章］
3. 张敏，徐超，马亮，Shamiyeh E, Yin J, von Moltke LL, Smith WB:食物对jak2选择性抑制剂fedratinib (SAR302503)生物利用度和耐受性的影响:来自健康志愿者两项I期研究的结果。临床药理学药物发展2015 7;4(4):315-21。doi: 10.1002 / cpdd.161。Epub 2014年10月27日。［文章］
4. 张敏，徐春玲，Shamiyeh E，刘峰，尹建勇，von Moltke LL, Smith WB:口服JAK2抑制剂fedratinib (SAR302503)在健康志愿者中的药代动力学、药效学和耐受性的随机、安慰剂对照研究中华临床药学杂志。2014年4月54(4):415-21。doi: 10.1002 / jcph.218。Epub 2013年11月16日［文章］
5. Pardanani A, Gotlib JR, Jamieson C, Cortes JE, Talpaz M, Stone RM, Silverman MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi A:选择性JAK2抑制剂TG101348在骨髓纤维化中的安全性和有效性。中华临床杂志2011年3月1日;29(7):789-96。doi: 10.1200 / JCO.2010.32.8021。Epub 2011年1月10日［文章］
6. Roskoski R Jr: Janus激酶(JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病的治疗。Pharmacol Res. 2016 9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。［文章］
7. FDA批准药品:Fedratinib口服胶囊[链接］

外部链接

PubChem化合物

16722836

PubChem物质

347828733

ChemSpider

17626393

BindingDB

50332294

RxNav

2197490

ChEBI

91408

ChEMBL

CHEMBL1287853

锌

ZINC000019862646

PDBe配体

2助教

维基百科

Fedratinib

PDB项

4 ogj/4 ps5/6 vne

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	骨髓纤维化/原发性血小板血症骨髓纤维化/真性红细胞增多症后骨髓纤维化/原发性骨髓纤维化(及)	1
3.	完成	治疗	造血肿瘤	1
3.	招聘	治疗	骨髓纤维化/Post-Polycythaemia维拉/原发性骨髓纤维化(及)	1
2	完成	治疗	造血肿瘤	3.
2	完成	治疗	骨髓纤维化	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/必不可少的血小板增多(ET)/骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤/骨髓增殖性肿瘤,不可归类的/骨髓增殖性肿瘤(或然数)/真性红细胞增多症(PV)/原发性骨髓纤维化(及)/二次骨髓纤维化	1
2	招聘	治疗	白血病,慢性中性粒细胞/MDS/骨髓增殖性肿瘤(或然数)	1
2	招聘	治疗	原发性骨髓纤维化(及)/二次骨髓纤维化	2
1	完成	基础科学	肿瘤、恶性	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10391094	没有	2019-08-27	2032-05-29
US8138199	没有	2012-03-20	2028-06-30
US7528143	没有	2009-05-05	2026-12-16
US7825246	没有	2010-11-02	2026-12-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	4µg / mL	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00949毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.27	ALOGPS
logP	4.64	ChemAxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.21	ChemAxon
pKa最强(基本)	9	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	108.482	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	147.88米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	57.163.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日22:38 /更新于2022年7月31日19:12