Janus激酶(激酶)抑制剂治疗炎症和肿瘤疾病。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Roskoski R小

Janus激酶(激酶)抑制剂治疗炎症和肿瘤疾病。

药物杂志》2016年9月,111:784 - 803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。

PubMed ID

27473820 (在PubMed

]

文摘

Janus激酶(激酶)的家庭non-receptor酪氨酸蛋白激酶由JAK1、JAK2, JAK3, TYK2(酪氨酸kinase-2)。这些蛋白质中的每一个都包含木菠萝同源pseudokinase (JH2)域调节相邻的蛋白激酶域(JH1)。JAK1/2和TYK2广泛表达而JAK3主要被发现在造血细胞。Janus激酶家族是由许多细胞因子包括白介素、干扰素,和激素如促红细胞生成素、促血小板生成素,生长激素。配体结合细胞因子和激素受体导致相关激酶的活化,然后调节受体的磷酸化。SH2域的统计数据(信号传感器和转录激活物)与受体结合phosphotyrosines从而促进统计Janus激酶磷酸化,顺向激活。统计二聚体转移到细胞核,他们参与的规定数以千计的蛋白质的表达。JAK-STAT失调导致自身免疫性疾病如类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎和克罗恩病。JAK-STAT失调也在骨髓纤维化的发病机制中发挥作用,红细胞增多和其他骨髓增殖性疾病。一个激活JAK2 V617F突变发生在95%的红细胞增多和较低比例的人与其他肿瘤。 JAK1/3 signaling participates in the pathogenesis of inflammatory afflictions while JAK1/2 signaling participates in the development of several malignancies including leukemias and lymphomas as well as myeloproliferative neoplasms. Tofacitinib is a pan-JAK inhibitor that is approved by the FDA for the treatment of rheumatoid arthritis and ruxolitinib is a JAK1/2 inhibitor that is approved for the treatment of polycythemia vera and myelofibrosis.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fedratinib

Abrocitinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fedratinib	酪氨酸受体激酶JAK1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Fedratinib	酪氨酸受体激酶JAK2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节