一项随机、安慰剂对照的研究药物动力学、药效学和口服JAK2抑制剂的耐受性fedratinib (SAR302503)在健康志愿者。

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刘张M,徐CR, Shamiyeh E, F,阴司法院,史密斯·冯·Moltke LL WB

一项随机、安慰剂对照的研究药物动力学、药效学和口服JAK2抑制剂的耐受性fedratinib (SAR302503)在健康志愿者。

中国新药杂志。2014年4月,54(4):415 - 21所示。doi: 10.1002 / jcph.218。Epub 2013年11月16日。

PubMed ID

24165976 (在PubMed

]

文摘

Fedratinib (SAR302503 / TG101348)是Janus激酶2 (JAK2)选择性抑制剂在临床治疗骨髓纤维化的发展。在这个随机、安慰剂对照,第一阶段研究,药物动力学、药效学和耐受性提升单一剂量的fedratinib(10 - 680毫克)在健康男性受试者评估。与血浆浓度峰值Fedratinib迅速吸收,观察给药后约3个小时。的平均终端半衰期fedratinib大约是67个小时,这是受剂量影响。Fedratinib暴露增加大于dose-proportional的方式。抑制信号传感器和转录激活3 (STAT3)磷酸化,表明JAK2抑制,是观察到3小时post-dose受试者在300年,500年和680毫克组,与抑制的水平增加剂量。fedratinib曝光和抑制STAT3磷酸化之间的关系被描述使用一种抑制作用乙状结肠Emax模型的EC50在健康受试者1210 ng / mL。最常见的不良事件是轻微的胃肠道毒性。

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Fedratinib