Lefamulin

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总结

Lefamulin是一个pleuromutilin抗菌治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)。

品牌名称

Xenleta

通用名称

Lefamulin

DrugBank加入数量

DB12825

背景

Lefamulin pleuromutilin抗生素用于治疗细菌性肺炎。pleuromotilin是最近开发的抗生素类型来源于真菌,侧耳属mutilus。⁶Lefamulin有静脉注射和口服制剂和2019年8月获得FDA的批准。¹¹这种药物是第一个半合成pleuromutilin已经设计的系统性管理。Lefamulin特性小说的作用机制显示好处对耐药细菌,引起肺炎。¹的化学结构lefamulin包含一个三环mutilin核心,是一些抗菌活性所必需的。³

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lefamulin (DB12825)

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重量

平均:507.73
单一同位素的:507.301844727

化学公式

C₂₈H₄₅没有₅年代

同义词

• Lefamulin

外部id

• 公元前3781年
• bc - 3781

药理学

指示

Lefamulin表示治疗成人社区获得性细菌性肺炎诊断为(CABP)是由敏感细菌引起的。它的使用应该留给确认易感生物体或高概率的感染易感生物。敏感细菌的列表包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible),嗜肺性军团菌、流感嗜血杆菌,肺炎Chlamydophila,肺炎支原体。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 社区获得性肺炎引起的肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,Methicillin-Sensitive金黄色葡萄球菌感染,嗜肺性军团菌感染,肺炎支原体感染,Chlamydophila肺炎感染

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Lefamulin展示了强大的抗菌活性与一些微生物,发现常见的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性细菌性肺炎。^1,3它显示抗菌活性对革兰氏阳性和非典型微生物(例如,肺炎链球菌、嗜肺性军团菌、支原体肺炎,流感嗜血杆菌,肺炎和Chlamydophila)。Lefamulin也对活动对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,vancomycin-resistant肠球菌都有效。它不治疗绿脓杆菌感染。¹¹在体外研究中,药物也表明活动对淋病奈瑟氏菌和支原体支原体。¹¹

梭状芽胞杆菌QT延长和注意

根据美国食品药品管理局标签,lefamulin可能心脏QT间隔延长效果和建议对这种药物的管理诊断患者的QT延长或室性心律失常。lefamulin管理也应避免在病人管理抗心律失常的药物和其他药物,延长QT间隔。与其他抗生素相关腹泻梭状芽胞杆菌的风险增加lefamulin使用。任何情况下的腹泻应评估梭状芽孢杆菌。^5,11

的作用机制

Lefamulin抑制原核的核糖体蛋白质合成肽基转移酶中心通过绑定(PTC)的细菌核糖体50 s亚基。它能抑制蛋白质翻译通过绑定到一个和P PTC的网站通过四个氢键,导致肽键形成的中断。⁶Lefamulin三环mutilin核心是所有成员的共同一半绑定的药物类,pleuromutilins。虽然三环胃动素核心不形成任何氢键PTC核苷酸,它是稳定或固定由疏水性和范德瓦耳斯相互作用。¹⁰Lefamulin产生选择性抑制蛋白质的翻译在真核生物中,然而,并不影响真核生物核糖体翻译。Lefamulin演示了一种独特的诱导契合的行动关闭绑定口袋内核糖体,赋予密切接触药物的目标,因此,提高治疗效果。³因为它的作用机理不同于其他抗菌素,抗力移转到其他抗生素类不太可能。²

目标	行动	生物
一个50年代核糖体蛋白戏	粘结剂	肺炎链球菌血清型4(写明ATCC baa应变- 334 / TIGR4)

吸收

在健康受试者的药代动力学研究,lefamulin口服后迅速吸收。达峰时间中位数为1.00 h静脉制剂和1.76 h为平板电脑准备。⁷在稳态剂量,Cmax口服lefamulin是37.1微克/毫升。¹¹这种药物的AUC在稳态浓度是49.2微克·h /毫升。估计口服片剂的生物利用度为25%。临床研究发现,lefamulin的AUC是下降了约10 - 28%美联储状态。³优化吸收,这种药应该饭前服用至少1小时,或者至少,饭后2小时。¹¹

的体积分布

lefamulin分布的平均体积是86.1 L社区获得性细菌性肺炎患者,但范围从34.2到153 L。¹¹在临床研究期间,lefamulin已表现出明显集中在肺组织,可能增加其有效性在治疗肺炎。³lefamulin管理后,渗透到各种组织观察,并对6倍浓度的流体肺上皮细胞相比,等离子体浓度。⁸动物研究表明lefamulin穿过胎盘。¹¹

蛋白结合

的平均血浆蛋白结合lefamulin在健康成年人在94.8 - 97.1%之间。¹¹系统回顾了血浆蛋白绑定在80 - 87%。³

新陈代谢

CYP3A4酶是主要负责lefamulin的新陈代谢。^3,11

路线的消除

Lefamulin很大程度上是由胃肠道排泄,约14%由肾脏排泄。⁹在健康成人志愿者在临床试验中,放射性标记的剂量lefamulin管理。总辐射被发现在粪便中排出平均为77.3%与4.2%到9.1%不变药物通过静脉注射药物管理时的路线。88.5%的总放射性测量后的粪便与7.8 - -24.8%不变药物通过口服剂量的路线。尿液中,它被发现是15.5%和9.6 -14.1% excretd不变后药物静脉注射剂量和5.3%,口服剂量。¹¹

半衰期

lefamulin的平均消除半衰期约8小时的病人诊断为社区获得性细菌性肺炎。¹¹一个健康志愿者的药代动力学研究显示平均半衰期13.2小时后lefamulin的静脉输液。⁷

间隙

全身清除lefamulin已经决心范围从2.94到30.0 L / h后注射剂量。¹¹

的不利影响

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毒性

与lefamulin过量的情况下,患者应密切监测,提供支持性治疗,根据症状和体征。这种药物及其活性代谢物被透析不移动。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Lefamulin时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Lefamulin结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Lefamulin相结合。
Abrocitinib	Abrocitinib可能减少Lefamulin的排泄率导致更高的血清水平。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Lefamulin相结合。
醋丁洛尔	Lefamulin可能增加醋丁洛尔QTc-prolonging活动。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Lefamulin相结合。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Lefamulin可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Lefamulin结合乙酰唑胺。
Acrivastine	Lefamulin QTc-prolonging Acrivastine活动可能会增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A,这可能增加lefamulin的血清浓度。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。这种草药诱发lefamulin CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
• 空腹服用。这种药物前应采取至少1小时或饭后2小时。
• 带着一个盛满水的杯子。平板电脑应该吞下整个用水。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lefamulin醋酸	HDN0B924X4	1350636-82-6	WSMXIQXWHPSVDE-QALMONEZSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xenleta	平板电脑	600毫克	口服	Sunovion	不适用	不适用
Xenleta	注入,解决方案	150毫克/ 15毫升	静脉注射	Nabriva治疗我们公司。	2019-09-09	不适用
Xenleta	平板电脑,涂膜	600毫克	口服	爱尔兰Dac Nabriva疗法	2020-12-16	不适用
Xenleta	解决方案	10毫克/毫升	静脉注射	Sunovion	不适用	不适用
Xenleta	注入,解决方案,集中精神	150毫克		爱尔兰Dac Nabriva疗法	2020-12-16	不适用
Xenleta	平板电脑,涂	600毫克/ 1	口服	Nabriva治疗我们公司。	2019-09-09	不适用

类别

ATC代码

J01XX12——Lefamulin

• J01XX——其他抗菌药物
• J01X——其他抗菌药物
• J01——系统性使用抗菌药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 醋酸盐
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身用抗菌药物
• Antiinfectives系统使用
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 22基板
• Pleuromutilin抗菌
• QTc延长代理
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

21904 a5386

化学文摘号

1061337-51-6

InChI关键

KPVIXBKIJXZQJX-CSOZIWFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H45NO5S c1-6-26(4) 14-22(夙敌(32)15-35-21-8-7-18(29)13-20(21)31)27(5)16(2)9-11-28(17(3)25(26)33)12-10-19(30)24(27)28 /编辑,16 - 20 - 22,24 - 25日,31日,33 h, 1, 7 - 15、29 h2, 2-5H3 / t16.1 ? 17 - 18 + 20 + 21 + 22 + 24 - 25 - 26 +, 27、28 / mo / s1

国际命名

(1 s, 2 r, 3 s, 4 s, 6 r, 7 r, r) 8 4-ethenyl-3-hydroxy-2, 4, 7, 14-tetramethyl-9-oxotricyclo [5.4.3.0 ^ {1, 8}] tetradecan-6-yl 2 - {((1 r, 2 r, 4 r) 4-amino-2-hydroxycyclohexyl] sulfanyl}醋酸

微笑

[H] [C@@] 12 C = O) CC ccc (C) [C@] 11 [C@@] 2 (C) [C@@H] (C [C@@] (C) (C = C) [C@@H] (O) [C@@H] 1 C) OC (= O) CS (C@@H) 1 CC [C@@H] C [C@H] 1 O (N)

引用

一般引用

1. 狄龙C, Guarascio AJ, Covvey JR: Lefamulin:一个有前途的新pleuromutilin抗生素的管道。专家抗感染其他牧师。2019年1月,17 (1):5 - 15。doi: 10.1080 / 14787210.2019.1554431。Epub 2018年12月7日。(文章]
2. Rodvold KA:简介:lefamulin和药代动力学/药效学原理支持lefamulin的剂量选择。J Antimicrob Chemother。2019年4月1;74 (Supplement_3): iii2-iii4。doi: 10.1093 /江淮/ dkz084。(文章]
3. Veve MP,瓦格纳杰:Lefamulin:对一个有前途的小说Pleuromutilin抗生素。药物治疗。2018年9月,38 (9):935 - 946。doi: 10.1002 / phar.2166。Epub 2018 8月20。(文章]
4. 罗宾侬Bhavnani SM,张L,哈梅尔JP,厘米,巴德JC,撒德牌商品,Gelone SP, Wicha WW,安布罗斯PG:药代动力学/药效学目标实现分析支持静脉注射和口服lefamulin剂量选择治疗社区获得性细菌性肺炎患者。J Antimicrob Chemother。2019年4月1;74 (Supplement_3): iii35-iii41。doi: 10.1093 /江淮/ dkz089。(文章]
5. Crowther GS, Wilcox MH:梭状芽胞杆菌抗生素治疗和感染-运转非nocere第一不伤害。感染药物抵抗。2015年9月15日,8:333-7。doi: 10.2147 / IDR.S87224。eCollection 2015。(文章]
6. Paukner年代,Riedl R: Pleuromutilins:有效的药物耐药Bugs-Mode行动和阻力。冷泉Harb教谕地中海。2017年1月3;7 (1)。pii: cshperspect.a027110。doi: 10.1101 / cshperspect.a027110。(文章]
7. Wicha WW WT王子Lell C, Heilmayer W, Gelone SP:药物动力学和耐受性lefamulin后静脉注射和口服给药。J Antimicrob Chemother。2019年4月1;74 (Supplement_3): iii19-iii26。doi: 10.1093 /江淮/ dkz087。(文章]
8. 文件小TM,戈德堡L, Das, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP,苏打水E, Paukner年代,Wicha WW,托尔伯特GH, Gasink磅:有效性和安全性的IV-to-Oral Lefamulin, Pleuromutilin抗生素,治疗社区获得性细菌性肺炎:3飞跃1期临床试验。中国感染说。2019年2月4。pii: 5306243。doi: 10.1093 / cid / ciz090。(文章]
9. Amalakuhan B Echevarria KL雷斯特雷波MI:管理老年人社区获得性肺炎——新一代的药物治疗。当今Pharmacother专家。2017年8月,18 (11):1039 - 1048。doi: 10.1080 / 14656566.2017.1340937。Epub 2017年6月21日。(文章]
10. Eyal Z, Matzov D, Krupkin M, Paukner年代,Riedl R, Rozenberg H,齐默尔曼E,巴珊,Yonath答:小说pleuromutilin抗菌化合物,其绑定模式和选择性机制。Sci众议员2016年12月13日,6:39004。doi: 10.1038 / srep39004。(文章]
11. Xenleta FDA标签(链接]
12. FDA批准的药物产品:XENLETA (lefamulin)平板电脑和注射链接]

外部链接

PubChem化合物

25185057

PubChem物质

347828993

BindingDB

50019649

RxNav

2198944

ChEMBL

CHEMBL3291398

PDBe配体

62 b

维基百科

Lefamulin

PDB项

5 hl7

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	社区获得性肺炎(CAP)	2
2	完成	治疗	细菌感染/感染	1
1	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
1	完成	其他	囊性纤维化(CF)	1
1、2	暂停	治疗	尿道支原体感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	150毫克/ 15毫升
注入,解决方案,集中精神		150毫克
解决方案	静脉注射	10毫克/毫升
解决方案,集中	静脉注射	150毫克
平板电脑	口服	600毫克
平板电脑,涂	口服	600毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	600毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6753445	没有	2004-06-22	2021-07-09
US8153689	没有	2012-04-10	2028-03-19
US9120727	没有	2015-09-01	2031-05-23
US8071643	没有	2011-12-06	2029-01-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	618.6±55.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.32701544.html
logP	3.72	618.6±55.0
pKa	9.41	https://patents.google.com/patent/EP3310331A1/en

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00494毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.04	ALOGPS
logP	2.9	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.19	Chemaxon
pKa最强(基本)	10.08	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	109.852	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	138.86米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	57.343	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。50年代核糖体蛋白戏

类

蛋白质

生物

肺炎链球菌血清型4(写明ATCC baa应变- 334 / TIGR4)

药理作用

是的

行动

粘结剂

策展人评论

代表有机体。这一目标作为一个例子提供lefamulin绑定,虽然其他生物体的50 s亚基也受这种药物。Lefamulin目标肽基转移酶中心核糖体50 s亚基(PTC)。

通用函数

这种蛋白质结合具体到23 s rRNA;绑定了其他核糖体蛋白质,例如L4, L17和活用。在50年代的早期阶段是很重要的。它使多个接触不同领域的23 s rRNA 50 s亚基组装和核糖体(通过相似)。

特定的功能

核糖体rna绑定

基因名字

rplV

Uniprot ID

P61182

Uniprot名字

50年代核糖体蛋白戏

分子量

12200.055哒

引用

1. Veve MP,瓦格纳杰:Lefamulin:对一个有前途的小说Pleuromutilin抗生素。药物治疗。2018年9月,38 (9):935 - 946。doi: 10.1002 / phar.2166。Epub 2018 8月20。(文章]
2. Eyal Z, Matzov D, Krupkin M, Paukner年代,Riedl R, Rozenberg H,齐默尔曼E,巴珊,Yonath答:小说pleuromutilin抗菌化合物,其绑定模式和选择性机制。Sci众议员2016年12月13日,6:39004。doi: 10.1038 / srep39004。(文章]
3. Xenleta FDA标签(链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月21日00:32 /更新在8月22日,2021 03:36