Voclosporin

识别

总结

Voclosporin是一种钙调磷酸酶抑制剂，用于治疗被诊断为系统性红斑狼疮(SLE)患者的狼疮肾炎(LN)。

品牌名称

Lupkynis

通用名称

Voclosporin

DrugBank加入数量

DB11693

背景

狼疮肾炎(LN)是一种发生于系统性红斑狼疮(SLE)患者的肾小球肾炎。LN是SLE患者肾衰竭、发病和死亡的重要原因。在被诊断为SLE的10年内，5-20%的LN患者发展为终末期肾病，这是一种致命的疾病。LN的早期和准确干预对改善临床结果很重要。²

Voclosporin，市场名Lupkynis，是一种钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，用于LN的治疗。⁶这环孢霉素2021年1月22日，FDA批准了一种类似药物，此前在临床试验中取得了可喜的结果。与肾脏反应相结合的voclosporin早期干预被认为可以防止对肾脏的不可逆损伤，并为LN患者带来更好的长期临床结果。⁵与环孢素相比，Voclosporin具有更稳定的药代动力学和药效学关系，比环孢素具有更高的效力，与较老的钙调磷酸酶抑制剂相比，具有更好的代谢谱。⁹

2022年7月，EMA人用医药产品委员会(CHMP)建议授予voclosporin上市许可，将其与霉酚酸酯用于活动性狼疮肾炎成人患者的治疗。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Voclosporin的结构(DB11693)

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重量

平均:1214.646
单一同位素的:1213.841368058

化学公式

C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂

同义词

• Voclosporin

外部id

• isa - 247
• ISA247
• isatx - 247
• ISATX247
• lx - 211
• LX211
• R 1524

药理学

指示

Voclosporin与背景免疫抑制方案联合使用治疗狼疮性肾炎。与环磷酰胺联合使用的安全性尚未确定。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 狼疮肾炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Voclosporin抑制钙调神经磷酸酶，通过阻断早期炎症细胞因子的转录抑制T细胞激活。这减少了肾脏的炎症，治疗狼疮肾炎，防止永久性肾脏损伤。^6，7

的作用机制

通过抑制钙调磷酸酶，voclosporin阻断IL-2表达和t细胞介导的免疫反应，稳定肾脏中的足细胞。⁹

Voclospoprin是环孢素a的类似物。它的结构与环孢素A (CsA)相似，只是在一个区域有一个氨基酸修饰。这种修饰改变了环孢素与钙调神经磷酸酶的结合。环孢素抑制剂可逆性抑制t淋巴细胞。它们也抑制淋巴因子的产生和释放。环孢素A通过与亲环蛋白结合对t淋巴细胞产生抑制作用。形成亲环-环孢素复合物，抑制钙调素依赖的钙调素丝氨酸苏氨酸磷酸酶活性。随着钙调神经磷酸酶的抑制，许多转录因子的抑制，诱导各种细胞因子基因，如IL-2, IFN-γ， IL-4和GM-CSF。这反过来又能减少炎症，治疗与系统性红斑狼疮相关的肾小球肾炎。^3.，8

目标	行动	生物
一个钙信号调节亲环蛋白配体	粘结剂	人类
一个钙调磷酸酶B亚基1型	抑制剂	人类
一个钙调磷酸酶B亚基2型	抑制剂	人类

吸收

空腹给药时，voclosporin的中位Tmax为1.5小时，但可从1-4小时不等。⁶AUC估计为7693.6 ng/mL*h, Cmax估计为955.5 ng/mL。¹

的体积分布

voclosporin的表观分布体积为2154 l，广泛分布于红细胞中;全血和血浆之间的分布取决于浓度和温度。⁶

蛋白结合

环孢素的蛋白质结合率约为97%。⁶

新陈代谢

环孢素主要由CYP3A4肝细胞色素酶代谢。其药理活性主要取决于母分子。在人类全血中检测到一种主要代谢物，占总暴露量的16.7%;这种代谢物的效力比母体药物voclosporin低8倍左右。^6，8

路线的消除

在尿液和粪便中清除Voclosporin，在粪便中检测到约88%，在尿液中检测到约2%。⁸

半衰期

voclosporin的平均终末半衰期约为30小时(24.9至36.5小时)。⁶

间隙

voclosporin的平均表观稳态清除率为63.6 L/h。⁶肝脏和肾脏损伤明显减少了环孢素的清除。⁴

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

voclosporin的LD50信息尚未得到。

意外过量使用voclosporin已被报道;过量用药的症状可能包括头痛、恶心和呕吐、感染、心动过速、荨麻疹、嗜睡和震颤。血液尿素氮、血清肌酐和丙氨酸转氨酶水平也可能增加。没有已知的解毒剂过量使用voclosporin。如果发生过量，应开始支持和对症治疗，除了停用voclosporin。建议评估血尿素氮、血清肌酐、eGFR和丙氨酸转氨酶水平。处方信息建议联系中毒中心或医学毒理学家管理过量使用voclosporin。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Voclosporin与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	当Abatacept与Voclosporin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Voclosporin合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Voclosporin与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Adalimumab	当阿达木单抗与Voclosporin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与环孢素联合使用时，感染的风险或严重程度会增加。
Afatinib	阿法替尼与Voclosporin合用可提高血清浓度。
Aldesleukin	当aldes白细胞素与Voclosporin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当阿莱facept与Voclosporin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Voclosporin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。服用环孢素时，避免食用含有葡萄柚的食物或饮料，因为它可能会降低新陈代谢，增加对这种药物的接触。
• 饿着肚子。空腹时服用，可以是饭前1小时或饭后2小时，每次服药间隔尽量接近12小时。

产品

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国际/其他品牌

Lupkynis (Aurinia制药公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lupkynis	胶囊	7.9毫克/ 1	口服	奥瑞尼亚制药美国公司	2021-01-22	不适用

类别

ATC代码

L04AD03——Voclosporin

• L04AD -钙调神经磷酸酶抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂
• 钙调磷酸酶抑制剂
• 环孢菌素
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 免疫抑制药物
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 肽
• 肽、环

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于环孢菌素类有机化合物。这些是含有环孢素主干的环脱肽。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

Peptidomimetics

子课

Peptoid-peptide混合动力车

直接父

环孢菌素

选择父母

寡肽/Macrolactams/氨基酸及其衍生物/叔羧酸酰胺/仲羧酸酰胺/二级醇/内酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物 /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示三个

基

酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/-氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/Azacycle/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclosporin-backbone/碳氢化合物的衍生物 /内酰胺/Macrolactam/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/二次酒精/仲羧酸酰胺/叔羧酸酰胺

显示12

分子框架

脂肪族heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 pn063x6b1

化学文摘号

515814-01-4

InChI关键

BICRTLVBTLFLRD-PTWUADNWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C63H111N11O12 c1-25-27-28-29-41(15) 53(76) 52-57(80) 66 - 44(26-2) 59(82) 68(18) 34-49(75) 69(19) 45(每次30 - 35 (3)4)56 (79)67 - 39 (11)(12)62 (85)70 (20)46 (31-36 (5)6)55 (78)64 - 42 (16)54 (77)65 - 43 (17)58 (81)71 (21)47 (32-37 (7)8)60 (83)72 (22)48 (33-38 (9)10)61 (84)73 (23)51 (40 (13)14)63 (86)74 (52)24 / h25, 27 - 28日,35-48,50-53,76 H, 1, 26日29-34H2, 2-24H3, (H、64、78)(H、65、77)(H、66、80)(H、67、79)/ b28-27 + / t41 - 42 + 43 - 44 + 45 +, 46 + 47 + 48 + 50 +, 51 + 52 + 53 - m1 / s1

国际命名

(3 s、6、9、12 r, 15秒,18岁,21岁,24岁的人群,30多岁,33)30-ethyl-33 - [(1 r, 2 r, 4 e) 1-hydroxy-2-methylhepta-4, 6-dien-1-yl] 1、4、7、10、12、15、19日,25日28-nonamethyl-6, 9日,18日24-tetrakis 3(2 -甲基丙基)21-bis (propan-2-yl) 1、4、7、10、13、16、19、22、25、28日31-undecaazacyclotritriacontan-2、5、8、11、14、17日,20日,23日,26日,29日,32-undecone

微笑

[H] [C@@] 1 [C@H] (O) [C@H] (C) C \ C = C \ C = C) N (C) C (= O) [C@H] (C (C) C) N (C) C (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@@H] (C)数控(= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@@H] (NC (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C (= O) [C@H] (CC) NC1 = O) C (C) C

参考文献

一般引用

1. 李颖，彭明盛，孙东，周松:环孢素和环孢素的药代动力学特征差异驱动其临床疗效和安全性的差异。2020年7月1日12:83-96。doi: 10.2147 / CPAA.S255789。eCollection 2020。［文章］
2. Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C:狼疮性肾炎。Nat Rev Dis引物。2020 1月23日;6(1):7。doi: 10.1038 / s41572 - 019 - 0141 - 9。［文章］
3. 舒尔茨C: Voclosporin治疗非传染性葡萄膜炎。Ophthalmol Eye Dis. 2013年5月5日;5:5-10。doi: 10.4137 / OED.S7995。打印2013。［文章］
4. 凌青青，Huizinga RB, Mayo PR, Freitag DG, Aspeslet LJ, Foster RT:环孢素在肾、肝损伤中的药代动力学研究。中国临床药学杂志。2013 12月;53(12):1303-12。doi: 10.1002 / jcph.166。Epub 2013年10月8日［文章］
5. Aurinia Pharmaceuticals新闻稿:FDA批准Aurinia Pharmaceuticals Lupkynis [链接］
6. FDA批准产品:口服LUPKYNIS (voclosporin)胶囊[链接］
7. 多伦多研究化学品公司必威国际appMSDS: Voclosporin [链接］
8. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊[链接］
9. Aurinia Pharmaceuticals发布新闻稿:Aurinia完成Voclosporin药物-药物相互作用研究，显示与霉酚酸酯Mofetil无明显临床相互作用[链接］
10. EMA CHMP正面意见:Lupkynis (voclosporin) [链接］

外部链接

PubChem化合物

6918486

PubChem物质

347828058

ChemSpider

5293683

ChEBI

135957

维基百科

Voclosporin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	前葡萄膜炎(AU)/Panuveitis	1
3.	完成	治疗	狼疮肾炎	2
3.	完成	治疗	非感染性葡萄膜炎	1
3.	完成	治疗	Panuveitis/后葡萄膜炎/葡萄膜炎,中间	2
3.	完成	治疗	银屑病(PsO)	3.
3.	没有招聘	治疗	青少年狼疮肾炎	1
3.	撤销	预防	肾移植	1
2	完成	治疗	眼睛干涩	1
2	完成	治疗	肾脏疾病	1
2	完成	治疗	狼疮肾炎	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	7.9毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7332472	没有	2008-02-19	2022-10-17
US10286036	没有	2019-05-14	2037-12-07

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 129	https://www.scbt.com/p/voclosporin-d4-515814-01-4-unlabeled
水溶度	小于0.1 g/L	https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/auriniapharma/files/pages/lupkynis-prescribing-information/FPI-0011+Approved+USPI++MG.pdf
logP	8.6	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5293683.html
pKa	13.32±0.70	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_DE_CB42496083.htm

预测性能

财产	价值	源
logP	3.78	ChemAxon
pKa最强(酸性)	11.83	ChemAxon
pKa最强(基本)	-2.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	12	ChemAxon
氢供体数	5	ChemAxon
极地表面面积	278.82	ChemAxon
可旋转键数	16	ChemAxon
折射性	331.79米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	133.943.	ChemAxon
数量的戒指	1	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.钙信号调节亲环蛋白配体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

粘结剂

通用函数

不可用

特定的功能

可能参与钙的动员作为TCR/CD3复合物相互作用的结果。与亲环蛋白B结合。

基因名字

CAMLG

Uniprot ID

P49069

Uniprot名字

钙信号调节亲环蛋白配体

分子量

32952.255哒

参考文献

1. Kuglstatter A, Mueller F, Kusznir E, Gsell B, Stihle M, Thoma R, Benz J, Aspeslet L, Freitag D, Hennig M:环孢素E- isa247亲环蛋白A结合亲和力和免疫抑制能力的结构基础。结晶学报;2011 Feb;67(Pt 2):119-23。doi: 10.1107 / S0907444910051905。Epub 2011年1月15日［文章］
2. 舒尔茨C: Voclosporin治疗非传染性葡萄膜炎。Ophthalmol Eye Dis. 2013年5月5日;5:5-10。doi: 10.4137 / OED.S7995。打印2013。［文章］
3. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊[链接］

细节 2.钙调磷酸酶B亚基1型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质结构域特异性结合

特定的功能

钙调神经磷酸酶的调节亚基，钙依赖性，钙调素刺激蛋白磷酸酶。授予钙敏感性。

基因名字

PPP3R1

Uniprot ID

P63098

Uniprot名字

钙调磷酸酶B亚基1型

分子量

19299.785哒

参考文献

1. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊[链接］

细节 3.钙调磷酸酶B亚基2型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

钙离子结合

特定的功能

钙调神经磷酸酶的调节亚基，钙依赖性，钙调素刺激蛋白磷酸酶。赋予钙敏感性(通过相似度)。

基因名字

PPP3R2

Uniprot ID

Q96LZ3

Uniprot名字

钙调磷酸酶B亚基2型

分子量

19533.065哒

参考文献

1. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊[链接］
2. FDA批准产品:口服LUPKYNIS (voclosporin)胶囊[链接］

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药物创建于2016年10月20日20:40 /更新于2022年9月08日19:37