Stiripentol

识别

总结

Stiripentol是一种抗癫痫药物，与其他抗癫痫药物联合使用，用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫。

品牌名称

Diacomit

通用名称

Stiripentol

DrugBank加入数量

DB09118

背景

斯替宾托是一种芳香烯丙醇类抗癫痫药物，这使得它在结构上有别于其他抗癫痫药物。^2，6由于该药物对肝细胞色素P450 (CYP)酶具有强大的抑制作用，其临床开发和销售最初被推迟。⁶然而，其作为癫痫辅助治疗的临床疗效源于其对CYP酶的抑制作用，因为斯替宾托可减少cypp敏感抗癫痫药物的降解，从而提高其疗效。斯替ripentol也可能表现出直接的抗惊厥特性，尽管确切的作用机制已经完全了解。¹

在美国、加拿大和欧洲，斯替宾托尔被批准用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫。^7，8，10它在品牌名称Diacomit下销售。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

斯替瑞戊醇(DB09118)结构

×

关闭

重量

平均:234.295
单一同位素的:234.12559444

化学公式

C₁₄H₁₈O_3.

同义词

• (1) - 1, 3-Benzodioxol-5-yl 4, 4-dimethyl-1-penten-3-ol
• 4, 4-Dimethyl-1 - ((3 4-methylenedioxy)苯基)1-penten-3-ol
• Estiripentol
• Stiripentol
• Stiripentolum

外部id

• BCX 2600
• bcx - 2600
• BRN 1313047

药理学

指示

在美国，斯替宾托被指用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫clobazam6个月或以上，体重7公斤或以上。没有临床数据支持使用斯替普利托作为Dravet综合征的单一疗法。⁸

在欧洲和加拿大，斯替普利托被指用于与氯巴赞和丙戊酸钠对婴儿期Dravet综合征患者的难治性全身性强直阵挛性癫痫，其癫痫不能单独使用氯巴赞和丙戊酸钠充分控制。^7，10

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 癫痫发作
• 难治性大癫痫全身性强直阵挛发作

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

斯替ripentol是一种抗癫痫药，可以降低癫痫发作的频率。当单独给药时，它显示出抗惊厥的特性，并可能通过几种拟议的机制增强gaba能抑制作用。⁴通过抑制正常代谢这些药物的细胞色素P450酶，它在提高其他抗癫痫药物的疗效方面具有治疗优势。⁸斯替宾托尔的抗惊厥活性与年龄有关，对较年轻的患者有较高的疗效。⁴

的作用机制

斯替宾托醇在人体中发挥抗惊厥作用的机制尚未完全阐明。可能的作用机制包括通过-氨基丁酸-氨基丁酸介导的直接作用_一个受体和间接影响，包括抑制细胞色素P450活性，从而导致血液中氯巴嗪及其活性代谢物水平的增加。⁸

噻嗪戊醇是GABA的正变构调节剂_一个大脑中的受体，通过与不同于苯二氮卓结合位点的结合，增强通道的开放时间。¹它与氨基丁酸结合_一个含有α、β、γ或δ亚基的受体，但与含有α3或δ亚基的受体结合时表现出最强的效力。⁴斯替ripentol也与GABA结合_一个受体依赖氯离子通道通过巴比妥类机制。⁵斯替普利托通过增强GABA的释放增强了GABA的传递，^1，2减少突触体对氨基丁酸的吸收，⁷抑制氨基丁酸转氨酶介导的氨基丁酸分解。⁷

斯替ripentol是一种乳酸脱氢酶(LDH)抑制剂，参与神经元的能量代谢和神经元兴奋的调节。药物与酶的乳酸和丙酮酸结合位点分离，从而抑制丙酮酸到乳酸的转化和乳酸到丙酮酸的转化。^3.斯替宾托可通过抑制LDH诱导超极化，从而降低神经元兴奋性。⁵乳酸脱氢酶抑制剂，包括斯替普利托，模仿生酮饮食，在那里，大脑中的能量来源从葡萄糖转换到主要的酮体。酮体通过atp敏感的钾通道和囊泡谷氨酸转运体直接调节神经元兴奋和癫痫发作。^3.斯替宾托还被认为具有神经保护作用，可减少氧-葡萄糖剥夺和谷氨酸过量造成的损伤。⁵

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	受体激动剂 积极的变构调制器	人类
一个l -乳酸脱氢酶A链	抑制剂	人类
一个l -乳酸脱氢酶B链	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，斯替宾托醇迅速而容易地被吸收²中位数T_马克斯两到三个小时。⁸全身暴露剂量成比例地增加。⁷由于不溶于水和广泛的代谢，斯替瑞戊醇的生物利用度较低。²

的体积分布

平均分布体积为1.03 L/kg，但不表现出剂量依赖性。给药后，斯替瑞戊醇进入大脑，在小脑和髓质中积累。²

蛋白结合

斯替宾托醇的蛋白质结合率为99%。⁸

新陈代谢

斯替瑞戊醇被广泛代谢。在尿液中发现了大约13种不同的代谢物。主要的代谢过程是去甲基化(甲基二氧环系统的氧化裂解)和葡糖醛酸化，尽管有关酶的精确鉴定尚未实现。^7，10其他代谢途径包括邻苯二酚代谢物的o甲基化、t-丁基的羟基化以及烯丙醇侧链向异构3-戊酮结构的转化。²

在体外研究表明，斯替宾醇的I相代谢是由CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4以及可能的其他酶催化的。¹⁰

路线的消除

斯替宾托醇主要通过代谢排出。²它的代谢物主要通过肾脏排泄。斯替宾托尔的尿液代谢物合计占口服急性剂量的大部分(73%)，而另外13-24%的尿液代谢物作为原药在粪便中被回收。⁷

半衰期

消除半衰期约为4.5至13小时，与剂量有关。⁸

间隙

高剂量血浆清除率显著降低;剂量为600毫克/天时，剂量约为40升/公斤/天，剂量为2400毫克时，剂量约为8升/公斤/天。反复给药后，清除能力下降，可能是由于抑制了负责其代谢的细胞色素P450同工酶。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

大鼠口服LD50为>3 g/kg。⁹

关于人类服用过量斯替普利托的临床数据有限。在小鼠中，高剂量的斯替宾托醇(600至1800毫克/公斤i.p)导致运动活动和呼吸下降。用药过量应通过支持性和对症治疗加以控制。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮杂卓与斯替瑞奔醇联用可降低其代谢。
Abacavir	阿巴卡韦可降低斯替ripentol的排泄率，导致血清水平升高。
Abametapir	斯替瑞戊醇与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴替普合用可提高斯替宾醇的代谢。
Abemaciclib	阿比马iclib与斯替ripentol合用可降低其代谢。
Abiraterone	阿比特龙与斯替瑞戊醇合用可降低其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与斯替宾醇合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与斯替宾醇合用可降低其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与斯替宾醇合用可降低乙酰丁醇的代谢。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低斯替瑞戊醇的排泄率，导致血清水平升高。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。摄入酒精可能会增加由斯替宾托醇引起的镇静和嗜睡的风险。
• 避免牛奶和奶制品。这些产品可能会干扰斯替瑞戊醇的吸收。
• 限制咖啡因摄入量。斯替ripentol可能减弱cyp1a2介导的咖啡因代谢。
• 用满满一杯水服用。口服胶囊应在用餐时连同一杯水一起吞下，口服混悬液应混合在一杯水中，并应在用餐时混合后立即服用。
• 带食物。斯替瑞戊醇在酸性环境中降解迅速。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Diacomit	胶囊	250毫克	口服	Biocodex Sa	2013-05-01	不适用
Diacomit	粉,对悬架	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	胶囊	500毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	粉,对悬架	500毫克/ 1	口服	BIOCODEX公司。	2018-08-21	不适用
Diacomit	胶囊	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	粉,对悬架	250毫克/袋	口服	Biocodex Sa	2013-05-01	不适用
Diacomit	胶囊	100毫克	口服	Biocodex	2022-05-04	不适用
Diacomit	胶囊	250毫克/ 1	口服	BIOCODEX公司。	2018-08-21	不适用
Diacomit	粉,对悬架	500毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	粉,对悬架	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用

类别

ATC代码

N03AX17——Stiripentol

• N03AX -其他抗癫痫药
• N03A——抗癫痫药
• N03——抗癫痫药
• N神经系统

药物类别

• 抗惊厥药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强效)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Dioxoles
• 引起无意光敏的药物
• 主要由肾脏排泄的药物
• 其他抗惊厥药物
• 神经系统
• 22抑制剂
• Photosensitizing代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为苯二氮唑类的有机化合物。这些有机化合物含有一个苯环与二恶英的任一异构体熔合。二唑是由两个氧原子和三个碳原子组成的五元不饱和环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzodioxoles

子课

不可用

直接父

Benzodioxoles

选择父母

苯乙烯/二级醇/Oxacyclic化合物/缩醛树脂/碳氢化合物的衍生品

基

缩醛/酒精/芳香heteropolycyclic化合物/苯环型的/Benzodioxole/碳氢化合物的衍生物/有机氧化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/二次酒精

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

R02XOT8V8I

化学文摘号

49763-96-4

InChI关键

IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H18O3 c1-14 (2,3) 13 (15) 7-5-10-4-6-11-12 (8 - 10) 7-5-10-4-6-11-12 / h4-8, 13日15 h, 9 h2, 1-3H3 / b7-5 +

国际命名

(1 e) 1 - (2 h, 3-benzodioxol-5-yl) 4, 4-dimethylpent-1-en-3-ol

微笑

CC (C) (C) C (O) \ C = C \ C1 = CC2 = C (OCO2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Quilichini PP, Chiron C, Ben-Ari Y, Gozlan H: Stiripentol，一种被认为是抗癫痫药物，可延长GABA-A受体通道的开放时间。Epilepsia。2006年4月,47(4):704 - 16。［文章］
2. Trojnar MK, Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ:斯替瑞奔托。一种新的抗癫痫药物。药典代表2005年3 - 4月;57(2):154-60。［文章］
3. Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T:癫痫治疗。靶向LDH酶与斯替普利托类似物治疗癫痫。科学。2015年3月20日;347(6228):1362-7。doi: 10.1126 / science.aaa1299。［文章］
4. Grosenbaugh DK, Mott DD:斯替利戊醇治疗难治性癫痫状态。癫痫。2013年9月54日增刊:103-5。doi: 10.1111 / epi.12291。［文章］
5. 斯替瑞彭托在Dravet综合征中的研究进展。药。2019年11月,79(16):1785 - 1796。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01204 - y。［文章］
6. 凯龙星C: Stiripentol。神经病治疗。2007年1月,4(1):123 - 5。doi: 10.1016 / j.nurt.2006.10.001。［文章］
7. EMA批准药品:diacomitstiripentol口服胶囊[链接］
8. FDA批准药品:口服DIACOMIT(斯替瑞戊醇)混悬液或胶囊[链接］
9. 开曼化工:斯替瑞奔托尔MSDS [链接］
10. 加拿大卫生部批准的药品:噻咪唑(噻咪唑)口服胶囊或悬浮粉剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

5311454

PubChem物质

310265035

ChemSpider

4470940

RxNav

2054968

ChEMBL

CHEMBL1983350

维基百科

Stiripentol

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	Pharmacoresistant局灶性癫痫	1
4	未知的状态	治疗	癫痫病	1
2	完成	治疗	主要Hyperoxaluria	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	Dravet综合征(DS)	1
不可用	不再可用	不可用	Dravet综合征(DS)	2
不可用	不再可用	不可用	Dravet综合征(DS)/与SCN1A突变相关的癫痫性脑病	1
不可用	招聘	不可用	癫痫病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	250毫克/ 1
胶囊	口服	250毫克
胶囊	口服	500毫克/ 1
胶囊	口服	500毫克
粉,对悬架	口服	250毫克/ 1
粉,对悬架	口服	250毫克/袋
粉,对悬架	口服	250毫克
粉,对悬架	口服	500毫克/袋
粉,对悬架	口服	500毫克
粉,对悬架	口服	500毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	73 - 74	https://www.trc-canada.com/prod-img/MSDS/S686825MSDS.pdf
logP	2.94	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/206709s003;207223s003lbl.pdf
pKa	14.2	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/206709s003;207223s003lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.405毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.01	ALOGPS
logP	3.12	ChemAxon
日志	-2.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.34	ChemAxon
pKa最强(基本)	-3.1	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	38.692	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	66.77米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	26.213.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年9月22日19:59 /更新于2022年8月04日14:16