拓扑替康，喜树碱的半合成衍生物(喜树碱是一种植物生物碱Camptotheca acuminata树)，是一种抗肿瘤药物，具有类似伊立替康的拓扑异构酶i抑制活性。DNA拓扑异构酶是细胞核中调节DNA拓扑结构(三维构象)并促进DNA复制、重组和修复等核过程的酶。在这些过程中，DNA拓扑异构酶I在双链DNA中产生可逆的单链断裂，允许完整的单DNA链通过断裂，缓解超卷曲DNA固有的拓扑约束。断裂DNA链的3'-DNA末端与拓扑异构酶共价结合，形成一种催化中间体，称为可裂解配合物。当DNA被充分放松，链传代反应完成后，DNA拓扑异构酶将断裂的DNA链重新连接，形成未改变的拓扑异构体，从而允许转录继续进行。拓泊替康会干扰癌细胞的生长，最终将其摧毁。由于正常细胞的生长会受到药物的影响，其他的影响也会发生。与伊立替康不同，拓扑替康在中性pH下主要以不活跃的羧酸盐形式存在，它不是前药。

的作用机制

拓泊替康与伊立替康具有相同的作用机制，被认为在DNA合成的s期发挥细胞毒性作用。拓扑异构酶I通过诱导可逆的单链断裂来缓解DNA中的扭转应变。拓扑异构酶与拓扑异构酶I-DNA复合体结合，防止这些单链断裂。这个三元复合体干扰了移动的复制叉，导致了DNA复制中断和致命的双链断裂。由于哺乳动物细胞不能有效地修复这些双链断裂，这种三元复合体的形成最终导致细胞凋亡(程序性细胞死亡)。

Topotecan模拟DNA碱基对，通过插在上游(−1)和下游(+1)碱基对之间，在DNA裂解位点结合。插入取代了下游的DNA，因此阻止了被分裂的链的宗教。通过特异性结合酶-底物复合物，拓扑替康作为一种非竞争性抑制剂。

目标	行动	生物
一个DNA拓扑异构酶1	抑制剂	人类
一个DNA	夹层	人类
UDNA拓扑异构酶I，线粒体	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

35%

新陈代谢

拓泊替康经历一个可逆的pH依赖水解其内酯部分;它是具有药理活性的内酯形式。

路线的消除

肾脏清除是拓扑替康清除的重要决定因素。在4例实体瘤患者的质量平衡/排泄研究中，9天内尿液和粪便中总拓扑替康及其n -去甲基代谢物的总体恢复平均为静脉给药剂量的73.4±2.3%。总拓扑替康的粪便清除率为9±3.6%，n -去甲基拓扑替康的粪便清除率为1.7±0.6%。

半衰期

2 - 3小时

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

过量用药的主要预期并发症包括骨髓抑制。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	托泊替康可降低阿巴卡韦的排泄率，使其血清水平升高。
Abatacept	当拓泊替康与阿巴他普合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abciximab	当Abciximab与Topotecan合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	阿贝麦iclib与拓泊替康合用可减少排泄。
Abrocitinib	拓泊替康与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低拓泊替康的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低拓泊替康的排泄率，导致血清水平升高。
苊香豆醇	与拓泊替康合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	扑热息痛可降低拓泊替康的排泄率，导致血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加拓泊替康的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。

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食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Topotecan盐酸盐	956年s425zcy	119413-54-6	DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N

产品图片

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Hycamtin	注射剂，粉末，用于溶液	4毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2016-09-20	不适用
Hycamtin	胶囊	1毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2008-09-16	2018-01-31
Hycamtin	胶囊	0.25毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司生产的温泉	2008-09-16	2017-12-13
Hycamtin	胶囊	或25毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2017-07-07	不适用
Hycamtin	注射剂，粉末，用于溶液	1毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2016-09-20	不适用
Hycamtin	注射剂，粉末，用于溶液	4毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2016-09-20	不适用
Hycamtin	冻干针剂，粉剂，溶液用	4毫克/毫升	静脉注射	葛兰素史克公司生产的温泉	1996-06-07	2017-12-14
Hycamtin	胶囊	0.25毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2008-09-16	2017-12-31
Hycamtin	粉,为解决方案	4毫克/瓶	静脉注射	诺华制药	1997-06-18	2019-03-18
Hycamtin	胶囊	1毫克	口服	诺华Europharm有限	2016-09-20	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
注射用盐酸迈兰拓扑替康	粉,为解决方案	4毫克/瓶	静脉注射	Mylan制药	不适用	不适用
PMS-topotecan	粉,为解决方案	4毫克/瓶	静脉注射	Pharmascience公司	2013-08-29	不适用
PMS-topotecan	粉,为解决方案	1毫克/瓶	静脉注射	Pharmascience公司	不适用	不适用
Teva-topotecan	粉,为解决方案	1毫克/瓶	静脉注射	TEVA加拿大有限公司	不适用	不适用
Teva-topotecan	粉,为解决方案	4毫克/瓶	静脉注射	TEVA加拿大有限公司	2015-11-17	不适用
Topotecan	冻干针剂，粉剂，溶液用	4毫克/毫升	静脉注射	比起年轻制药、有限责任公司	2016-12-07	不适用
Topotecan	注射	1毫克/毫升	静脉注射	协议医疗公司。	2020-07-08	不适用
Topotecan	注入,解决方案,集中精神	1毫克/毫升	静脉注射	Mylan机构有限公司	2018-04-09	2022-02-28
Topotecan	冻干针剂，粉剂，溶液用	4毫克/ 15毫升	静脉注射	Meitheal制药有限公司	2019-09-02	不适用
Topotecan盐酸盐	冻干针剂，粉剂，溶液用	4毫克/毫升	静脉注射	协议的医疗公司。	2013-07-23	不适用

类别

ATC代码

L01CE01——Topotecan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为喜树碱的一类有机化合物。这些杂环化合物包含一个平面五环结构，其中包括吡咯[3,4- β]-喹啉基团(环a、B和C)，共轭吡啶酮基团(环D)和一个位于(S)构型α -羟基内酯环(e环)第20位的手性中心。
王国: 有机化合物
超类: 生物碱和衍生品
类: 喜树碱
子课: 不可用
直接父: 喜树碱
选择父母: 羟基喹啉/Pyranopyridines/Pyridinones/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/Aralkylamines/叔醇/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/内酯

显示9更
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/喜树碱/羰基

显示23日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: pyranoindolizinoquinoline (CHEBI: 63632）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 7 m7ykx2n15
化学文摘号: 123948-87-8
InChI关键: UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N
InChI: InChI = 1 s / C23H23N3O5 c1-4-23(30) 16-8-18-20-12(9-26(18) 21(28) 15(16) 11-31-22(23) 29) 7-13-14(汽车销售(2)3)19 (27)6-5-17 (13)24-20 / h5-8, 27日30 h, 4, 9-11H2, 1-3H3 / t23 - / mo / s1
国际命名: (19世纪)8 -(二甲胺基)甲基]19-ethyl-7, 19-dihydroxy-17-oxa-3, 13-diazapentacyclo [11.8.0.0 ^ {2, 11} 0 ^ {4 9} 0 ^ {15 20}] henicosa-1(21), 2、4(9),5、7、10、15 (20)-heptaene-14, 18-dione
微笑: CC (C@@) 1 (O) C = O) OCC2 = C1C = C1N (CC3 = CC4 = C (C = CC (O) = C4CN (C) C) N = C13) C2 = O

参考文献

合成参考

Venkata Raghavendra Palle, Sekhar Nariyam, Lankeshwara Matti，“TOPOTECAN的制备过程”。美国专利US20070149783, 2007年6月28日发布。

US20070149783

一般引用

Kollmannsberger C, Mross K, Jakob A, Kanz L, Bokemeyer C:拓扑替康-一种新型拓扑异构酶I抑制剂:药理学和临床经验。肿瘤。1999;56(1):1 - 12。［文章］
Herben VM, ten Bokkel Huinink WW, Beijnen JH:拓替康的临床药代动力学。临床药物通讯。1996年8月;31(2):85-102。［文章］
Dennis MJ, Beijnen JH, Grochow LB, van Warmerdam LJ:拓扑替康的临床药理学综述。Semin Oncol. 1997年2月;24(1增刊5):S5-12-S5-18。［文章］

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0015164
KEGG药物: D08618
KEGG化合物: C11158
PubChem化合物: 60700
PubChem物质: 46505204
ChemSpider: 54705
BindingDB: 50034026
RxNav: 57308
ChEBI: 63632
ChEMBL: CHEMBL84
锌: ZINC000001611274
治疗目标数据库: DAP000648
网页: PA451729
PDBe配体: TTC
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Topotecan

PDB项

1 k4t/1 rr8/1 rrj/7游泳/7 ojh/七王子制纸

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	广泛期小细胞肺癌(SCLC)	1
4	完成	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
4	没有招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
3.	积极不招聘	治疗	局限性骨外尤文氏肉瘤/骨外周原始神经外胚层肿瘤/软组织外周原始神经外胚层肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	肺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	视网膜肿瘤/视网膜母细胞瘤	1
3.	完成	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
3.	完成	治疗	宫颈腺癌/宫颈腺鳞癌/宫颈鳞状细胞癌/复发性宫颈癌/子宫颈癌IVB期	2
3.	完成	治疗	成人恶性间质瘤/成人横纹肌肉瘤/童年肺泡横纹肌肉瘤/儿童恶性间质瘤/童年胚胎性横纹肌肉瘤/Embryonal-botryoid儿童横纹肌肉瘤/非转移性儿童软组织肉瘤/儿童横纹肌肉瘤/软组织肉瘤，成人，II期/I期成人软组织肉瘤/成人软组织肉瘤III期	1
3.	完成	治疗	晚期卵巢癌/原发性腹膜癌/III期卵巢癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

葛兰素史克公司。
辉瑞动物保健

剂型

形式	路线	强度
粉
胶囊	口服	或25毫克/ 1
胶囊	口服	0.25毫克/ 1
胶囊	口服	1毫克/ 1
胶囊	口服	1毫克
粉		4毫克/ 1瓶
胶囊	口服
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	4毫克
胶囊	口服	0.25毫克
胶囊	口服	1.00毫克
注射	静脉注射
粉,为解决方案	静脉注射	4毫克/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	1毫克/瓶
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	1毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	4毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
注射	静脉注射	1毫克/毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	4毫克/ 15毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	1毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	1毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射;注射用药物的	1毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液	注射用药物的
注入,解决方案,集中精神	静脉注射;注射用药物的	4毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	4毫克/毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	4毫克/ 1毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	4毫克/毫升
注射剂，粉末，用于溶液
解决方案	静脉注射	1 mg / mL
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	4毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	4毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神	注射用药物的

价格

单元描述	成本	单位
海camtin 4毫克瓶	1306.1美元	瓶
Hycamtin胶囊1毫克	358.92美元	胶囊
Hycamtin 0.25 mg胶囊	89.73美元	胶囊

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5674872	没有	1997-10-07	2015-04-07
US5004758	没有	1991-04-02	2010-05-28
CA2103708	没有	2004-04-27	2012-02-07
CA2103707	没有	2003-12-09	2012-02-07
US8158645	没有	2012-04-17	2024-12-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	213 - 218°C	不可用
水溶度	1毫克/毫升	不可用
logP	0.8	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.861毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.84	ALOGPS
logP	-0.33	ChemAxon
日志	-2.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.75	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	103.2²	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	115.02米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	44.86^3.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.8911
血脑屏障	-	0.9659
Caco-2渗透	-	0.6966
22基板	底物	0.7918
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.6121
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9507
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.9
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8844
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8168
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6875
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.5572
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.8305
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8918
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.824
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.6464
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.7184
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6516
致癌性	Non-carcinogens	0.8504
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	3.0075 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9963
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8302

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - b9 - 0019400000 - 11 - f24a2a9b88f6c67514

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
EC 50 (nM)	54	N/A	N/A	A29338
EC 50 (nM)	71.3	N/A	N/A	A29338
集成电路50 (nM)	1000	N/A	N/A	A29334
集成电路50 (nM)	1028	N/A	N/A	A29333
集成电路50 (nM)	1100	N/A	N/A	A29335
集成电路50 (nM)	50	N/A	N/A	A29336
Kd (nM)	26.5	N/A	N/A	A29337

细节 1.DNA拓扑异构酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 保利(a) rna绑定
特定的功能: 通过短暂的分裂和重新连接DNA双链，释放DNA复制和转录过程中引入的超卷曲和扭转张力。介绍了一种singl……
基因名字: TOP1
Uniprot ID: P11387
Uniprot名字: DNA拓扑异构酶1
分子量: 90725.19哒

参考文献

张丽娟，张丽娟，张丽娟，等。神经胶质瘤细胞对拓扑替康的敏感性:p53和拓扑替康诱导的DNA损伤。欧洲药理学杂志，2001 1月19日;412(1):21-5。［文章］
strel'tsov SA, Mikheikin AL, Nechipurenko IuD: topotecan—一种DNA拓扑异构酶I抑制剂—与双链多脱氧核糖核苷酸的相互作用。2在拓扑替康存在下含有多个DNA分子的络合物的形成]。杂志(Mosk)。35 2001 May-Jun;(3): 442 - 50。［文章］
Streltsov SA:抗肿瘤药物喜树碱的作用模型:与DNA的碱不稳定复合物的形成和对人DNA拓扑异构酶的抑制。生物化学结构动态，2002 12月20(3):447-54。［文章］
张静，蒲淑萍，周玉娟:[拓泊替康诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的初步研究]。艾征。2002 12月;21(12):1305-9。［文章］
Aisner J, Musanti R, Beers S, Smith S, Locsin S, Rubin EH:测序拓扑替康和依托泊苷加顺铂克服拓扑异构酶I和II耐药:一项基于药理学的I期试验。临床癌症杂志2003年7月9(7):2504-9。［文章］
陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
Kollmannsberger C, Mross K, Jakob A, Kanz L, Bokemeyer C:拓扑替康-一种新型拓扑异构酶I抑制剂:药理学和临床经验。肿瘤。1999;56(1):1 - 12。［文章］
Herben VM, ten Bokkel Huinink WW, Beijnen JH:拓替康的临床药代动力学。临床药物通讯。1996年8月;31(2):85-102。［文章］
Dennis MJ, Beijnen JH, Grochow LB, van Warmerdam LJ:拓扑替康的临床药理学综述。Semin Oncol. 1997年2月;24(1增刊5):S5-12-S5-18。［文章］

细节 2.DNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

夹层

DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链核苷酸扭曲成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特性。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA生产的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。

参考文献

Staker BL, Hjerrild K, Feese MD, Behnke CA, Burgin AB Jr, Stewart L:喜树碱类似物致拓扑异构酶I中毒的机理。美国科学院学报2002年11月26日;99(24):15387-92。Epub 2002年11月8日。［文章］
Pourquier P, takbayashi Y, Urasaki Y, Gioffre C, Kohlhagen G, Pommier Y: 1- β - d -阿拉伯糠酰基胞嘧啶(ara-C)在体外和ara-C处理的细胞中诱导拓扑异构酶I分裂复合体。美国科学院学报2000 2月15日;97(4):1885-90。［文章］

细节 3.DNA拓扑异构酶I，线粒体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: Dna拓扑异构酶ii型(atp水解)活性
特定的功能: 通过短暂的分裂和重新连接DNA双链，释放线粒体DNA复制过程中引入的DNA的超卷曲和扭转张力。介绍了一种single-str……
基因名字: TOP1MT
Uniprot ID: Q969P6
Uniprot名字: DNA拓扑异构酶I，线粒体
分子量: 69871.39哒

参考文献

王晓东，王晓东，王晓东，等:人血小板线粒体DNA拓扑异构酶的免疫学鉴定。生物化学学报，1993年6月24日;1164(1):101-7。［文章］

转运蛋白

细节 1.atp结合盒亚族G成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用，因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字: ABCG2
Uniprot ID: Q9UNQ0
Uniprot名字: atp结合盒亚族G成员2
分子量: 72313.47哒

参考文献

Houghton PJ, Germain GS, Harwood FC, Schuetz JD, Stewart CF, Buchdunger E, Traxler P:甲磺酸伊马替尼是ABCG2 (BCRP)转运蛋白的有效抑制剂，可逆转体外对topotecan和snn -38的耐药性。Cancer Res. 2004年4月1日;64(7):2333-7。［文章］
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Sugimoto Y, Tsukahara S, Imai Y, Sugimoto Y, Ueda K, Tsuruo T:雌激素拮抗剂和激动剂逆转乳腺癌耐药蛋白介导的耐药性。Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):105-12。［文章］
Maliepaard M, van Gastelen MA, de Jong LA, Pluim D, van Waardenburg RC, Ruevekamp-Helmers MC, fluut BG, Schellens JH:拓扑地酮选择的卵巢肿瘤细胞系中BCRP/MXR/ABCP基因的过表达。Cancer res 1999 9月15日;59(18):4559-63。［文章］
Jonker JW, Smit JW, Brinkhuis RF, Maliepaard M, Beijnen JH, Schellens JH, Schinkel AH:乳腺癌抵抗蛋白在拓替康生物利用度和胎儿渗透中的作用。中华肿瘤杂志2000 10月18日;92(20):1651-6。［文章］
Allen JD, Van Dort SC, Buitelaar M, Van Tellingen O, Schinkel AH:小鼠乳腺癌耐药蛋白(Bcrp1/Abcg2)介导依托泊苷耐药和转运，但依托泊苷口服有效性主要受p -糖蛋白的限制。Cancer res 2003 3月15日;63(6):1339-44。［文章］
Breedveld P, Zelcer N, Pluim D, Sonmezer O, Tibben MM, Beijnen JH, Schinkel AH, van Tellingen O, Borst P, Schellens JH:甲氨喋呤和苯并咪唑的药代动力学相互作用机制:乳腺癌耐药蛋白在临床药物-药物相互作用中的潜在作用。Cancer Res. 2004 8月15日;64(16):5804-11。［文章］
Carcaboso AM, Elmeliegy MA, Shen J, Juel SJ, Zhang ZM, Calabrese C, Tracey L, Waters CM, Stewart CF:酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼增强托泊替康对胶质瘤的渗透。癌症杂志2010年6月1日;70(11):4499-508。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 4264。Epub 2010年5月11日。［文章］
Shen J, Carcaboso AM, Hubbard KE, Tagen M, Wynn HG, Panetta JC, Waters CM, Elmeliegy MA, Stewart CF: atp结合盒转运蛋白在脑实质和脑脊液中的空间特异性作用决定了拓扑tecan在脑实质和脑脊液中的差异分布。Cancer Res. 2009 july 15;69(14):5885-92。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 0700。Epub 2009年6月30日。［文章］
Rocchi E、Khodjakov A、Volk EL、Yang CH、Litman T、Bates SE、Schneider E: ABC半转运体基因ABCG2 (BCRP/MXR/ABCP)产物在质膜中表达。生物化学生物物理学报2000年4月29日;271(1):42-6。［文章］
Ishii M, Iwahana M, Mitsui I, Minami M, Imagawa S, Tohgo A, Ejima:一种新的喜树碱类似物DX-8951f对多种耐药亚系的生长抑制作用，包括来自人类肺癌细胞系PC-6的bcrp介导的喜树碱衍生物耐药变体。抗癌药物。2000年6月;11(5):353-62。［文章］
杨春春，Schneider E, Kuo ML, Volk EL, Rocchi E, Chen YC: BCRP/MXR/ABCP在拓扑替康耐药人乳腺癌细胞中的表达。生物化学药典。2000年9月15日;60(6):831-7。［文章］

细节 2.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白1
分子量: 141477.255哒

参考文献

Collett A, tananiis - hughes J, Hallifax D, Warhurst G:预测p糖蛋白对口服吸收的影响:Caco-2转运与野生型和mdr1a(-/-)小鼠体内药物代谢动力学的相关性。Pharm Res. 2004 5月;21(5):819-26。［文章］
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细节 3.多药与毒素挤压蛋白1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 一价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、甲咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、拓泊替康、雌酮磺脂等的溶质转运体。
基因名字: SLC47A1
Uniprot ID: Q96FL8
Uniprot名字: 多药与毒素挤压蛋白1
分子量: 61921.585哒

参考文献

Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K: MATE1和MATE2-K，人多药物和毒素突出物/H(+)-有机阳离子反转运子的底物特异性。生物化学药典。2007 7月15日;74(2):359-71。doi: 10.1016 / j.bcp.2007.04.010。Epub 2007年4月13日。［文章］
Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM:通过处方药分析和计算建模发现有效的、选择性的多药物和毒素挤压转运蛋白1 (MATE1, SLC47A1)抑制剂。中华医学化学杂志2013年2月14日;56(3):781-95。doi: 10.1021 / jm301302s。Epub 2013年1月22日。［文章］
徐颖，刘鑫，王颖，周楠，彭娟，龚亮，任杰，罗超，罗旭，姜红，陈凯，郑明:多药物和毒素挤压转运蛋白1抑制剂的组合药效团建模:理解多种抑制机制的理论视角。科学报告2015年9月2日;5:13684。doi: 10.1038 / srep13684。［文章］

细节 4.多药和毒素挤压蛋白2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物
策展人评论: 数据基于体外研究。

通用函数: 药物跨膜转运活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)， 1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)，西咪替丁，n -甲基烟酰胺，二甲双胍，肌酐，胍，普鲁卡因酰胺，拓泊替康，硫酸雌酮，西咪替丁的溶质转运体。
基因名字: SLC47A2
Uniprot ID: Q86VL8
Uniprot名字: 多药和毒素挤压蛋白2
分子量: 65083.915哒

参考文献

Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K: MATE1和MATE2-K，人多药物和毒素突出物/H(+)-有机阳离子反转运子的底物特异性。生物化学药典。2007 7月15日;74(2):359-71。doi: 10.1016 / j.bcp.2007.04.010。Epub 2007年4月13日。［文章］
Raj GM, Mathaiyan J, wayawahare M, Rao KS, Priyadarshini R:多药物和毒素挤压蛋白(MATE1和MATE2)在南印度人群中的遗传多态性。Bioimpacts。2017;7(1):25 - 30。doi: 10.15171 / bi.2017.04。Epub 2017年2月8日。［文章］
药物研发中的药物转运蛋白相互作用试验[链接］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年9月20日00:04

Topotecan

识别

toptecan结构(DB01030)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献