Compartment-specific磷酸腺苷盒式转运蛋白的角色定义微分topotecan分布在大脑实质和脑脊液。
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沈J, Carcaboso,哈伯德KE,光明使者,永利HG,帕内塔JC,水域厘米,Elmeliegy妈,斯图尔特CF
Compartment-specific磷酸腺苷盒式转运蛋白的角色定义微分topotecan分布在大脑实质和脑脊液。
癌症研究》2009年7月15日;69 (14):5885 - 92。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 0700。Epub 2009年6月30日。
- PubMed ID
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19567673 (在PubMed]
- 文摘
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Topotecan衬底的腺苷结合盒转运蛋白22 (P-gp /凋亡)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。定义这些转运蛋白的作用topotecan渗透进入脑室脑脊液(vCSF)和脑实质细胞外液(ECF)车厢,我们执行后transporter-deficient小鼠静脉注射剂量的颅内微量透析可把时程延长topotecan(4毫克/公斤)。vCSF渗透的topotecan内酯是测量浓度时间曲线下vCSF-to-plasma面积的比值。均值+ / - SD比野生型,Mdr1a / b (- / -), Bcrp1(- / -),和Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠3.07 + / - 0.09,2.57 + / - 0.17,1.63 + / - 0.12,和0.86 + / - 0.05。相比之下,ECF-to-plasma比野生型,Bcrp1(- / -),和Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠0.36 + / - 0.06,0.42 + / - 0.06和0.88 + / - 0.07。Topotecan内酯低于检测极限的ECF Mdr1a / b(- / -)小鼠。当吉非替尼(200毫克/公斤)是preadministered抑制Bcrp1 P-gp, vCSF-to-plasma比率下降到1.29 + / - 0.09在野生型小鼠和增加到1.13 + / - 0.13 Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠,而ECF-to-plasma比率增加到0.74 + / - 0.14在野生型和1.07 + / - 0.03 Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠。优惠的主动运输topotecan内酯在topotecan羧酸盐被vCSF显示体内lactone-to-carboxylate曲线下的面积比野生型,Mdr1a / b (- / -), Bcrp1(- / -),和Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠的5.69 + / - 0.83,3.85 + / - 0.64,3.61 + / - 0.46,和0.78 + / - 0.19。我们的研究结果表明,Bcrp1和P-gp运输topotecan vCSF和大脑实质通过血脑屏障。这些发现可能有助于改善药物治疗脑部肿瘤策略。