药效基因组合建模多种药物和毒素挤压转运体1抑制剂:多个理论视角理解抑制机制。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王许Y,刘X, Y,周N,彭J,龚L,任J, C罗,罗X,江H,陈K,郑M

药效基因组合建模多种药物和毒素挤压转运体1抑制剂:多个理论视角理解抑制机制。

Sci众议员2015 9月2,5:13684。doi: 10.1038 / srep13684。

PubMed ID

26330298 (在PubMed

]

文摘

药效基因组合(CP)模型多药物和毒素挤压1 (MATE1 / SLC47A1)抑制剂开发基于数据集包括881种化合物。CP模型包括四个个人药效基因假说,HHR1, DRR, HHR2 AAAP,能够成功地识别MATE1抑制剂与整体精度约为75%。模型强调了芳环和疏水性的重要性作为MATE1抑制两个重要的结构性因素。与有机阳离子转运体的药效团模型2 (OCT2 / SLC22A2), MATE1功能相关转运体,AAAP的假设和PRR5建议负责配位选择性,而HHR双重抑制常见的识别模式。一系列的分析包括抑制剂的分子大小匹配不同的假设,匹配的代表MATE1抑制剂和分子对接表明小抑制剂匹配HHR1 DRR参与竞争性抑制,而相对较大的抑制剂匹配AAAP负责的非竞争性抑制锁定MATE1的构象变化。的结果,一个假设的模型,提出了抑制由MATE1运输。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
无环鸟苷	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Topotecan	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节