Avacopan

识别

总结

Avacopan是一种口服生物可利用补体5a受体(C5aR)拮抗剂，用于治疗严重的抗中性粒细胞细胞质(自身)抗体(ANCA)相关血管炎。

品牌名称

Tavneos

通用名称

Avacopan

DrugBank加入数量

DB15011

背景

抗中性粒细胞细胞质(自身)抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一种罕见的“少免疫”系统性小血管炎(每年10万例中估计有3例)，其特征是血清中存在ANCA。^1，2，8AAV的全谱包括肉芽肿伴多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(EGPA)和药物诱导的AAV。AAV可能与坏死性和新月性肾小球肾炎(NCGN)有关。^1，2尽管病理生理学非常复杂，但过去20年的研究已经确定了补体替代途径的关键作用，特别是在AAV中，过敏性毒素片段C5a与其同源C5aR受体之间的相互作用。^{2，3.，4，5}Avacopan(原CCX168)是一种用于AAV的变构C5aR拮抗剂。^5，7，9

Avacopan于2021年10月8日获得FDA批准，目前由ChemoCentryx, Inc.以TAVNEOS的名称上市。⁹2022年1月19日，欧盟委员会批准avacopan用于治疗严重活动性肉芽肿性多脉炎(GPA)或显微镜下多脉炎(MPA)的成人患者，这是anca相关的两种主要形式的血管炎利妥昔单抗或环磷酰胺．¹⁰Avacopan于2022年4月20日获加拿大卫生部批准。¹²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Avacopan结构(DB15011)

×

关闭

重量

平均:581.656
单一同位素的:581.266540031

化学公式

C₃₃H₃₅F₄N_3.O₂

同义词

• Avacopan

外部id

• CCX168

药理学

指示

Avacopan适用于重度活性抗中性粒细胞细胞质自身抗体(ANCA)相关血管炎(肉芽肿伴多血管炎和镜下多血管炎;GPA/MPA)结合标准疗法，包括糖皮质激素。Avacopan并不能消除对糖皮质激素的需求。⁹

在欧洲，avacopan被批准与利妥昔单抗或环磷酰胺联合治疗成人严重活动性肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 与Polyangiitis肉芽肿病
• 微观Polyangiitis (MPA)
• 严重的抗中性粒细胞细胞质抗体阳性血管炎
• 严重、活动性肉芽肿病伴多血管炎
• 严重活动性显微镜下多脉炎(MPA)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Avacopan是一种补体5a受体(C5aR)拮抗剂，可阻断c5a诱导的中性粒细胞上C11b(整合素α M)上调，并抑制c5a介导的中性粒细胞激活和迁移。Avacopan与超敏反应相关，包括血管性水肿和肝毒性，证实为肝转氨酶升高。可能是由于其对补体途径的作用，阿瓦可泮也与乙肝病毒活化和严重感染有关，应酌情监测。⁹

的作用机制

抗中性粒细胞细胞质(自身)抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)被认为是一种“少免疫”形式的系统性小血管炎，伴有血清中ANCA的存在。AAV的全谱包括肉芽肿伴多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(EGPA)和药物诱导的AAV。AAV可能与坏死性和新月性肾小球肾炎(NCGN)有关。在各种已知的ANCAs中，主要抗原是髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3 (PR3/髓母细胞蛋白)。^1，2

引起AAV的病理生理学是复杂的，尽管已经提出了一个工作模型。最初的触发，如感染，导致幼稚T细胞分化为T细胞_H17个辅助T细胞，诱导巨噬细胞释放促炎细胞因子(如TNF-α和IL-1β)，这些促中性粒细胞。同时，过敏性毒素C5a是通过激活替代补体途径产生的，该途径也通过与C5a受体(C5aR;CD88)。启动的中性粒细胞发生生理变化，包括其表面ANCA抗原的表达上调。循环的ANCAs与显示在中性粒细胞表面的ANCA抗原结合;同时，这些ANCAs的Fc区被其他中性粒细胞上的Fcγ受体识别，导致中性粒细胞过度激活。激活的中性粒细胞形成NETs(中性粒细胞细胞外陷阱)，诱导组织损伤和血管炎。NETs中的MPO/PR3通过树突状细胞-和CD4诱导进一步产生ANCA⁺T细胞介导的B细胞激活，进一步加剧了病情。^1，2

由于AAV病变中缺乏过量的补体或免疫球蛋白沉积，最初没有考虑补体在AAV中的作用。^2，3.然而，大量的分子研究证实了补体替代途径通过C3和C5在AAV的发病机制中起着重要作用。^{2，3.，4，5}C5裂解产生的C5a片段可与中性粒细胞表面的C5aR和C5a样受体(C5L2)结合;C5aR结合与AAV相关，而C5L2结合具有保护作用。^4，5由于替代补体途径在没有特定蛋白质下调的情况下是自我维持的，它可能是AAV的一个重要驱动因素。此外，被C5a激活的中性粒细胞释放活性氧、properdin和其他分子，刺激补体通路，导致更多C5a的产生，形成一个恶性循环。^1，2

Avacopan (CCX168)是一种特异性的C5aR受体变构拮抗剂，可抑制c5a介导的中性粒细胞激活在体外而且在活的有机体内．^5，6，7通过抑制C5a/C5aR轴，avacopan应该对膜攻击复合物(包括C5b)的形成有最小的影响，因此对治疗患者的先天免疫反应影响很小。^2，3.

目标	行动	生物
一个过敏性致敏毒素趋化受体	拮抗剂	人类

吸收

在AAV患者中，每天两次接受30mg avacopan治疗的avacopan评分为C_马克斯为349±169 ng/mL, AUC为1_0-12hr为3466±1921 ng*h/mL。在这种给药方案下，13周后血浆浓度达到稳态，累积量约为4倍。与高脂肪饮食同时服用30毫克可增加C_马克斯AUC降低约72%，延迟T_马克斯缩短了四个小时(原来是两个小时)。⁹

的体积分布

Avacopan的表观分布体积为345 L。⁹

蛋白结合

Avacopan及其M1代谢产物与血浆蛋白结合的比例超过99.9%。⁹

新陈代谢

Avacopan主要由CYP3A4代谢。主要的循环M1代谢物是avacopan的一种单羟化形式，占血浆药物水平的12%左右，作为C5aR拮抗剂，与avacopan本身的疗效相似。⁹

路线的消除

Avacopan主要在粪便中消除，少量存在于尿液中。口服放射标记药物后，约77%(7%为不变的avacopan)在粪便中恢复，10%(<0.1%不变)在尿液中恢复。⁹

半衰期

与食物一起给健康受试者单次30mg剂量的avacopan导致avacopan及其M1代谢物的平均消除半衰期分别为97.6小时和55.6小时。⁹

间隙

Avacopan的表观净空(CL/F)估计为16.3升/小时。⁹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

动物研究没有发现avacopan的任何诱变潜力，也没有损害生育能力，剂量高达1000毫克/公斤/天。根据艾姆斯试验，阿瓦科潘不具有诱变作用。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Avacopan与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Abemaciclib与Avacopan合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿瓦可泮合用可降低其代谢。
苊香豆醇	acacopan与acacopan合用可降低Acenocoumarol的代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与阿伐康合用可降低其代谢。
Alectinib	阿莱克替尼与阿瓦科泮合用可降低其代谢。
Alpelisib	Alpelisib与Avacopan合用可降低其代谢。
氨茶碱	与阿伐康合用可降低氨茶碱的代谢。
胺碘酮	Avacopan与胺碘酮合用可降低其代谢。
Amprenavir	Avacopan与Amprenavir合用可降低其代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带食物。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tavneos	胶囊	10毫克	口服	法国费森尤斯医疗肾脏制药公司	2022-05-04	不适用
Tavneos	胶囊	10毫克	口服	法国费森尤斯医疗肾脏制药公司	2022-05-04	不适用
Tavneos	胶囊	10毫克/ 1	口服	ChemoCentryx公司。	2021-10-18	不适用

类别

药物类别

• 胺
• 补体5a受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 22基板
• 哌啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为1-苯甲酰哌啶。这些化合物含有哌啶环在1位被苯甲酰取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

苯甲酰衍生物

直接父

1-benzoylpiperidines

选择父母

N-benzoylpiperidines/Phenylpiperidines/2-卤苯甲酸及其衍生物/Trifluoromethylbenzenes/o-Toluamides/苯胺/苯甲酰胺/Piperidinecarboxamides/苯胺和取代苯胺/N-arylamides /Phenylalkylamines/氟苯/二次alkylarylamines/芳基氟化物/Vinylogous卤化物/叔羧酸酰胺/仲羧酸酰胺/叔胺/氨基酸及其衍生物/Azacyclic化合物/烷基氰化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/Organofluorides/有机氧化物

显示15

基

1-benzoylpiperidine/2-卤苯甲酸或衍生物/3-piperidinecarboxamide/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸或衍生物/苯胺/苯胺或取代苯胺/芳香heteromonocyclic化合物 /芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酸或衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/卤苯甲酸或衍生物/碳氢化合物的衍生物/N-acyl-piperidine/N-arylamide/N-benzoylpiperidine/O-toluamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylalkylamine/Phenylpiperidine/哌啶/Piperidinecarboxamide/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/仲羧酸酰胺/叔胺/叔羧酸酰胺/甲苯酰胺/甲苯/Trifluoromethylbenzene/Vinylogous卤

37显示更多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

O880NM097T

化学文摘号

1346623-17-3

InChI关键

PUKBOVABABRILL-YZNIXAGQSA-N

InChI

InChI = 1 s / C33H35F4N3O2 / c1-20-12-15-25(19-27(20) 33(35、36)37)39-31 (41)26-10-6-18-40 (32 (42)29-21 (2)7-5-11-28 (29)34)30 (26)22-13-16-24 (17-14-22)22-13-16-24 / h5, 7日,17岁,19日,23日,26日,30日,38 H, 3 - 4, 6, 8 - 10, 18个h2, 1-2H3, (H, 39岁,41)/ t26 - 30 - / mo / s1

国际命名

(2 r, 3 s) 2 - [4 - (cyclopentylamino)苯基]1 - (2-fluoro-6-methylbenzoyl) - n - [4-methyl-3 - (trifluoromethyl)苯基]piperidine-3-carboxamide

微笑

CC1 = CC = C (NC (= O) [C@H] 2 cccn ([C@H] 2 C2 = CC = C (NC3CCCC3) C = C2) C (= O) C2 = C (F) C = CC = C2C) C = C1C F (F) (F)

参考文献

合成参考

Christopher Lange, Viengkham Malathong, Venkat Reddy Mali, Jeffrey McMahon, Darren J. McMurtrie, Sreenivas Punna, Howard S. Roth, Rajinder Singh，王宇，杨聚，张鹏烈，“免疫调节剂化合物”。美国专利US10919852B2, 2019年5月9日发布。

一般引用

1. 中泽D, Masuda S, Tomaru U, Ishizu A: anca相关性血管炎的发病机制和治疗干预。风湿醇。2019年2月;15(2):91-101。doi: 10.1038 / s41584 - 018 - 0145 - y。［文章］
2. Brilland B, Garnier AS, Chevailler A, Jeannin P, Subra JF, Augusto JF: anca相关血管炎的补体替代途径:从实验到临床二十年。Autoimmun Rev. 2020 1月19日(1):102424。doi: 10.1016 / j.autrev.2019.102424。Epub 2019 11月15日。［文章］
3. 肖晓红，张丽娟，张丽娟，张丽娟。抗中性粒细胞细胞质自身抗体介导的补体通路在疾病发病中的作用。中华病理学杂志2007年1月;170(1):52-64。doi: 10.2353 / ajpath.2007.060573。［文章］
4. Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, Schneider W, Luft FC, Kettritz R: C5a受体介导中性粒细胞激活和anca诱导的肾小球肾炎。中华医学杂志。2009 2;20(2):289-98。doi: 10.1681 / ASN.2008050497。Epub 2008年12月10日［文章］
5. Xiao H, Dairaghi DJ, Powers JP, Ertl LS, Baumgart T, Wang Y, Seitz LC, Penfold ME, Gan L, Hu P, Lu B, Gerard NP, Gerard C, Schall TJ, Jaen JC, Falk RJ, Jennette JC: C5a受体(CD88)封锁对MPO-ANCA GN的保护作用。中华医学杂志。2014年2月;25(2):225-31。doi: 10.1681 / ASN.2013020143。Epub 2013年10月31日［文章］
6. Bekker P, Dairaghi D, Seitz L, Leleti M, Wang Y, Ertl L, Baumgart T, Shugarts S, Lohr L, Dang T, Miao S, Zeng Y, Fan P, Zhang P, Johnson D, Powers J, Jaen J, Charo I, Schall TJ:基于临床前评估和随机一期临床研究的口服补体5a受体抑制剂CCX168的药理学和药代动力学特性PLoS One. 2016年10月21日;11(10):e0164646。doi: 10.1371 / journal.pone.0164646。eCollection 2016。［文章］
7. 刘辉，Kim HR, Deepak RNVK，王亮，Chung KY，樊华，魏铮，张昌:C5a受体拮抗剂的正构和变构作用。中国分子生物学杂志。2018年6月;25(6):472-481。doi: 10.1038 / s41594 - 018 - 0067 - z。Epub 2018年6月4日［文章］
8. ANCA血管炎中的补体抑制作用。Nephrol Ther. 2019 Nov;15(6):409-412。doi: 10.1016 / j.nephro.2019.04.001。Epub 2019 10月17日。［文章］
9. FDA批准药品:TAVNEOS (avacopan)口服胶囊[链接］
10. BioSpace新闻:ChemoCentryx宣布欧盟批准TAVNEOS®(avacopan)用于治疗anca相关性血管炎[链接］
11. 产品特性概述:Tavneos (avacopan)口服胶囊[链接］
12. Cision公共关系通讯:加拿大大ka制药公司宣布加拿大卫生部批准TAVNEOS®(avacopan)用于anca相关性血管炎[链接］

外部链接

ChemSpider

52083514

RxNav

2572100

ChEMBL

CHEMBL3989871

PDBe配体

工艺流程图

维基百科

Avacopan

PDB项

6 c1r

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	ANCA-Associated血管炎(AAV)	1
2	完成	治疗	痤疮Inversa/位患化脓性汗腺炎(HS)	1
2	完成	治疗	ANCA-Associated血管炎(AAV)	1
2	完成	治疗	补体3肾小球病(C3G)	1
2	完成	治疗	免疫球蛋白的肾病	1
2	完成	治疗	血管炎	1
2	终止	治疗	非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	10毫克
胶囊	口服	10毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8906938	没有	2014-12-09	2029-12-21
US8445515	没有	2013-05-21	2031-02-03

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000219毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.82	ALOGPS
logP	7.59	ChemAxon
日志	-6.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.05	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.98	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	61.442	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	158.6米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	58.263.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.过敏性致敏毒素趋化受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

趋化和炎性肽过敏性毒素C5a受体(PubMed:1847994, PubMed:8182049, PubMed:7622471, PubMed:9553099, PubMed:10636859, PubMed:15153520, PubMed:29300009)。配体与受体上至少两个位点相互作用:细胞外n端高亲和力位点和跨膜区激活下游信号事件的第二个位点(PubMed:8182049, PubMed:7622471, PubMed:9553099)。受体激活刺激趋化性、颗粒酶释放、细胞内钙释放和超氧阴离子产生(PubMed:10636859, PubMed:15153520)。

特定的功能

补体成分c5a结合

基因名字

C5AR1

Uniprot ID

P21730

Uniprot名字

过敏性致敏毒素趋化受体

分子量

39335.065哒

参考文献

1. Xiao H, Dairaghi DJ, Powers JP, Ertl LS, Baumgart T, Wang Y, Seitz LC, Penfold ME, Gan L, Hu P, Lu B, Gerard NP, Gerard C, Schall TJ, Jaen JC, Falk RJ, Jennette JC: C5a受体(CD88)封锁对MPO-ANCA GN的保护作用。中华医学杂志。2014年2月;25(2):225-31。doi: 10.1681 / ASN.2013020143。Epub 2013年10月31日［文章］
2. Bekker P, Dairaghi D, Seitz L, Leleti M, Wang Y, Ertl L, Baumgart T, Shugarts S, Lohr L, Dang T, Miao S, Zeng Y, Fan P, Zhang P, Johnson D, Powers J, Jaen J, Charo I, Schall TJ:基于临床前评估和随机一期临床研究的口服补体5a受体抑制剂CCX168的药理学和药代动力学特性PLoS One. 2016年10月21日;11(10):e0164646。doi: 10.1371 / journal.pone.0164646。eCollection 2016。［文章］
3. 刘辉，Kim HR, Deepak RNVK，王亮，Chung KY，樊华，魏铮，张昌:C5a受体拮抗剂的正构和变构作用。中国分子生物学杂志。2018年6月;25(6):472-481。doi: 10.1038 / s41594 - 018 - 0067 - z。Epub 2018年6月4日［文章］
4. FDA批准药品:TAVNEOS (avacopan)口服胶囊[链接］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2019年5月20日14:42 /更新于2022年5月01日11:44