识别

总结

利妥昔单抗是一种单克隆抗cd20抗体,用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、韦格纳肉芽肿病、寻常型天疱疮和类风湿性关节炎。

品牌名称
MabThera, Riabni, Rituxan, Rituxan Hycela, Ruxience, Truxima
通用名称
利妥昔单抗
药物库登录号
DB00073
背景

利妥昔单抗是一种针对正常和恶性B淋巴细胞表面CD20抗原的基因工程嵌合小鼠/人单克隆抗体。该抗体是一种IgG1 kappa免疫球蛋白,包含小鼠轻链和重链可变区序列和人类恒定区序列6标签.它最初在1997年被美国FDA批准为治疗b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单一药物。10然而,现在已经批准了多种条件标签.2018年11月28日,美国FDA批准Truxima, Rituxan的第一个生物仿制药(Rituximab)9

类型
生物技术
批准
生物分类
蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质化学公式
C6416H9874N1688O1987年代44
蛋白质平均体重
143859.7哒
序列
>利妥昔单抗重链嵌合QVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYNMHWVKQTPGRGLEWIGAIYPGNGDTSY NQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSTYYGGDWYFNVWGAGTTVTVS AASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKAEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQY NSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRD ELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSR WQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
利妥昔单抗轻链嵌合qvsqspailsaspgekvtcrasssvsyihwfqqkpgspkpkpwiyatsnvpvr fsgsgsgtsysltirveedaatyycqqwtsnpptfgggtkleikrtvaapsvfifpps deqlksgtasvvvcllnfpreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltl skadyehkvyevthqglsspvtksfnrgec
引用:
  1. 利妥昔单抗- CAS 174722-31-7 [链接
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同义词
  • 利妥昔单抗
  • rituximab-abbs
  • rituximab-arrx
  • rituximab-pvvr
外部id
  • GP2013
  • idec - 102
  • IDEC-C2B8
  • PF 05280586
  • pf - 05280586
  • rg - 105

药理学

指示

利妥昔单抗适用于复发或难治性、低级别或滤泡性、cd20阳性的b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)成人患者的单一药物治疗。此外,它还适用于既往未治疗的滤泡性、cd20阳性b细胞NHL的成人患者联合一线化疗的治疗,以及在联合化疗对利妥昔单抗产品实现完全或部分应答的患者,作为单药维持治疗。1213141516此外,利妥昔单抗适用于一线环磷酰胺、长春新碱和强的松(CVP)化疗后的无进展(包括病情稳定)、低级别、cd20阳性的b细胞NHL成人患者的单药治疗;既往未治疗的弥漫性大b细胞、cd20阳性NHL联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP)或其他蒽环类化疗方案。1213141516

利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺(FC)用于治疗既往未治疗和既往治疗的cd20阳性慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。1213141516联合甲氨蝶呤,利妥昔单抗适用于对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。12131415此外,利妥昔单抗联合糖皮质激素可用于2岁及以上伴有肉芽肿多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)的成人和儿童患者。12131415

RITUXAN(利妥昔单抗静脉注射)适用于6个月及以上、既往未治疗的晚期、cd20阳性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、Burkitt样淋巴瘤(BLL)或成熟b细胞急性白血病(B-AL)联合化疗的儿童患者;以及对中重度寻常型天疱疮成人患者的治疗。12RITUXAN的这些适应症不包括在rituximab生物仿制药(rituximab-arrx, rituximab-abbs, rituximab-pvvr)的标签中。131415联合产品RITUXAN HYCELA(利妥昔单抗和透明质酸酶人注射,皮下使用)不适用于非恶性疾病的治疗。16

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人单克隆抗体,与CD20抗原结合。CD20主要表达在pre-B和成熟b淋巴细胞的表面,这使得利妥昔单抗能够靶向并促进这种特定类型细胞的裂解。6712.在非霍奇金淋巴瘤患者中,利妥昔单抗治疗消耗了循环和组织基础的b细胞。在一项包括166名患者的研究中,cd19阳性b细胞在三周内耗尽,83%的患者的细胞耗尽持续了6-9个月。b细胞水平在大约6个月时开始恢复,并在治疗结束后12个月恢复正常。大约14%的非霍奇金淋巴瘤患者血清IgM或IgG水平低于正常范围12

大多数类风湿性关节炎(RA)患者在第一次给药后的2周内,外周B淋巴细胞几乎完全耗尽。外周b细胞耗竭持续了至少6个月,约4%的RA患者,在单一疗程的利妥昔单抗治疗后外周b细胞耗竭持续超过3年。12在利妥昔单抗治疗第一个周期后24周,总IgG、IgA和更具体地说,IgM水平下降(分别比正常下限低2.8%、0.8%和10%)。然而,目前尚不清楚风湿性关节炎患者免疫球蛋白水平下降的临床后果。风湿性关节炎患者使用美罗华治疗也与炎症标志物水平降低有关。12

利妥昔单抗治疗肉芽肿合并多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)患者,前两次输注后外周血CD19 b细胞减少至10个/μl以下。到第6个月时,约84%的患者外周血CD19 b细胞水平相同,到第12个月时,81%的患者显示b细胞恢复的迹象,计数为>10个/μL。到第18个月,大多数患者(87%)计数>10个细胞/μL12

作用机理

利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体,CD20是pre-B和成熟b淋巴细胞表面表达的抗原123.12.非霍奇金淋巴瘤(NHL)约85%为b细胞淋巴瘤,其特征是细胞表面抗原CD19、CD20和CD22的高表达。7CD20参与细胞周期调控、细胞凋亡和钙信号传导。通过靶向CD20,利妥昔单抗促进细胞裂解,同时保留没有这种表面抗原的造血细胞和浆细胞。67已有研究表明,利妥昔单抗引发的细胞裂解机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导毒性(ADCC)。12.利妥昔单抗是免疫球蛋白G1 (IgG1)亚类抗体的一部分,由小鼠可变区(Fab区)和人类恒定区(Fc区)组成。Fab区赋予了利妥昔单抗对CD20的特异性,而Fc区与细胞表面受体相互作用激活免疫系统,导致循环B淋巴细胞的耗尽6

关于类风湿性关节炎(RA)的作用机制,b细胞被认为在RA的发病机制和相关的慢性滑膜炎中发挥作用。12b细胞可能通过产生类风湿因子(RF)和其他自身抗体、抗原呈递、t细胞活化和产生促炎细胞因子在自身免疫/炎症过程的不同部位起作用12.在这种情况下使用利妥昔单抗已导致显著的临床和症状改善212.Rituximab也适用于肉芽肿合并多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)的治疗,这两种情况的特征是存在循环抗中性粒细胞胞浆抗体和b细胞活性增加。有研究表明,利妥昔单抗会消耗CD20+在有高水平Fc受体样5 (FCRL5)的GPA和MPA患者中b细胞发生率较高。8

目标 行动 生物
一个b淋巴细胞抗原CD20
抗体
监管机构
人类
吸收

利妥昔单抗遵循线性药代动力学模型。5在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,给予4次375 mg/m的剂量2在治疗结束后3-6个月观察可检测水平。联合6个周期CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)的药代动力学特征与单独给药时相似。12在类风湿关节炎(RA)患者给予两剂500毫克的利妥昔单抗,C马克斯第一次和第二次注射分别为157 (SD±46)和183 (SD±55)mcg/mL。在给予两剂量1000毫克的利妥昔单抗的患者中,C马克斯第一次和第二次注射分别为318 (SD±86)和381 (SD±98)mcg/mL。12

在伴有肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)的儿童(6-17岁)患者中,给予四剂375 mg/m的剂量2一周一次静脉注射利妥昔单抗的AUC0 - 180呈9787 μ g/mL⋅day (4838 ~ 20446 μ g/mL⋅day)。在给予相同剂量的成年患者中,AUC0 - 180μ g/mL⋅day (3653 ~ 21874 μ g/mL⋅day)。12静脉给予利妥昔单抗的生物利用度有望接近100%。与静脉给药的RITUXAN HYCELA相比,RITUXAN HYCELA在滤泡性淋巴瘤患者中的生物利用度为64.6%,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的生物利用度为63.4%。RITUXAN HYCELA是RITUXAN和透明质酸酶(人重组)的联合产物。16

分布量

根据2005例类风湿关节炎(RA)患者的药代动力学分析,利妥昔单抗的分布体积为3.1 L。12在伴有肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)的儿童(6-17岁)患者中,给予四剂375 mg/m的剂量2静脉注射1次的利妥昔单抗,其分布体积为2.28 L(范围为1.43 ~ 3.17 L),相同剂量的成人患者为3.12 L(范围为2.42 ~ 3.91 L)。12寻常型天疱疮患者在第1、15、168和182天静脉输注1000 mg的美罗华,其分布体积为3.49 L(范围为2.48 ~ 5.22 L)。12

蛋白结合

不可用。

新陈代谢

作为一种单克隆抗体,利妥昔单抗有望通过蛋白酶在全身代谢。

消除路线

单克隆抗体(mAb)如利妥昔单抗触发抗药物抗体(ADAs)的形成,形成ADAs -mAb免疫复合物。这些免疫复合物的内源性消除是由网状内皮系统介导的,最有可能是通过碎片晶化γ (Fcγ)介导的内吞作用5

半衰期

非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者每周或每三周接受一次利妥昔单抗治疗(n=298),中位终末消除半衰期为22天(范围6.1-52天)。12在接受美罗华治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中(n=21),估计中位终末半衰期为32天(范围14-62天)。12

根据包括2005例类风湿关节炎(RA)患者的药代动力学分析,利妥昔单抗的平均终末消除半衰期为18.0天。12在伴有肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)的儿童(6-17岁)患者中,给予四剂375 mg/m的剂量2每周静脉注射1次的利妥昔单抗的终末半衰期为22天(范围为11 ~ 42天)。在给予相同剂量的成年患者中,终末半衰期为25天(范围从11天到52天)。12

寻常型天疱疮患者静脉输注1000 mg的美罗华,第一个输注周期(第1天和第15天)的终末半衰期为21.1天(9.3到36.2天),第二个输注周期(第168天和182天)的终末半衰期为26.2天(第16.4到42.8天)。12

间隙

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,那些在预处理时cd19阳性细胞数较高或可测肿瘤病变较大的患者,利妥昔单抗清除率较高12.根据2005例类风湿关节炎(RA)患者的药代动力学分析,利妥昔单抗的清除率为0.335 L/天。12

在伴有肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)的儿童(6-17岁)患者中,给予四剂375 mg/m的剂量2每周静脉注射1次利妥昔单抗,清除率为0.222 L/day(范围为0.0996 ~ 0.381 L/day)。在给予相同剂量的成年患者中,清除率为0.279 L/天(范围为0.113至0.653 L/天)。12

普通型天疱疮患者静脉输注1000 mg利妥昔单抗,第一个输注周期(第1天和第15天)清除率为0.30 L/天(范围为0.16 ~ 1.51 L/天),第二个输注周期(第168天和182天)清除率为0.24 L/天(范围为0.13 ~ 0.45 L/天)。12

的不利影响
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毒性

关于利妥昔单抗的毒性信息还没有现成的资料。过量用药的患者发生严重不良反应的风险增加,如致命的输液相关反应和严重的粘膜皮肤反应。建议采取对症支持措施。还没有进行长期的动物研究,以确定利妥昔单抗的致癌或诱变潜力,或确定对男性或女性生育能力的潜在影响12.小鼠腹腔注射利妥昔单抗的最大耐受剂量大于100 mg/kg。17

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型(s) 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A FCGR3A (G, G)/(G, T) T > g 效果直接研究 当使用利妥昔单抗治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或滤泡性非霍奇金淋巴瘤时,具有该基因型的患者抗肿瘤反应频率增加。 细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abatacept 利妥昔单抗可增加阿巴他普的免疫抑制活性。
Abciximab 当Abciximab与Rituximab合用时,出血的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加利妥昔单抗的降压活性。
苊香豆醇 出血的风险或严重程度可增加时,阿昔库玛尔联合利妥昔单抗。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与利妥昔单抗联合使用时,出血的风险或严重程度会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与利妥昔单抗合用时,感染的风险或严重程度会增加。
7型腺病毒活疫苗 当7型腺病毒活疫苗与利妥昔单抗联合使用时,感染的风险或严重程度会增加。
Aducanumab 当利妥昔单抗与Aducanumab合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin 当Aldesleukin与Rituximab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept 当利妥昔单抗与阿莱facept合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
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国际/其他品牌
美罗华(罗氏)/Riabni
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Blitzima 注射,溶液,浓缩 100毫克 静脉注射 Celltrion医疗匈牙利Kft。 2020-11-24 不适用 欧盟旗帜
Blitzima 注射,溶液,浓缩 500毫克 静脉注射 Celltrion医疗匈牙利Kft。 2020-11-24 不适用 欧盟旗帜
美罗华 注射,溶液,浓缩 500毫克 静脉注射 罗氏注册有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
美罗华 注入,解决方案 1600毫克 皮下 罗氏注册有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
美罗华 注射,溶液,浓缩 100毫克 静脉注射 罗氏注册有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
美罗华 注入,解决方案 1400毫克 皮下 罗氏注册有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Riabni 注入,解决方案 100毫克/ 10毫升 静脉注射 安进公司 2021-01-06 不适用 美国国旗
Riabni 注入,解决方案 500毫克/ 50毫升 静脉注射 安进公司 2021-01-06 不适用 美国国旗
Riabni 解决方案 10 mg / mL 静脉注射 安进公司 2021-04-21 不适用 加拿大的国旗
Ritemvia 注射,溶液,浓缩 100毫克 静脉注射 Celltrion医疗匈牙利Kft。 2020-12-16 2021-08-16 欧盟旗帜
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
利妥昔单抗Hycela 利妥昔单抗(120毫克/毫升)+透明质酸酶(人重组)(2000 U / 1毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2017-06-22 不适用 美国国旗
利妥昔单抗Hycela 利妥昔单抗(120毫克/毫升)+透明质酸酶(人重组)(2000 U / 1毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2017-06-22 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01FA01 - Rituximab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
4 f4x42syq6
化学文摘号
174722-31-7

参考文献

合成参考

Anderson, DR.等人(1998)。人类B淋巴细胞限制性分化抗原嵌合抗体和放射标记抗体治疗B细胞淋巴瘤(美国专利号;A)美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/04/bf/17/b9f758df63e314/US5736137.pdf

一般引用
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  11. FDA批准对患有罕见疾病导致小血管炎症的儿童的首次治疗[链接
  12. FDA批准药品:静脉用利妥昔单抗[链接
  13. FDA批准药品:静脉注射用TRUXIMA (rituximab-abbs) [链接
  14. FDA批准药品:静脉用RUXIENCE(利妥昔单抗-pvvr)注射液[链接
  15. FDA批准药品:RIABNI (rituximab-arrx)注射液,静脉使用[链接
  16. FDA批准药品:RITUXAN HYCELA(利妥昔单抗和透明质酸酶人用)注射液,皮下使用[链接
  17. 基因泰克:RITUXAN (rituximab) SDS [链接
UniProt
P01857
基因库
J00228
PubChem物质
46505820
RxNav
121191
ChEMBL
CHEMBL1201576
治疗靶点数据库
DAP000382
网页
PA451261
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
利妥昔单抗
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 主动不招聘 预防 肾移植 1
4 主动不招聘 治疗 抗中性粒细胞细胞质抗体相关血管炎/肉芽肿伴多血管炎/显微镜下多脉管炎(MPA) 1
4 主动不招聘 治疗 肾移植的功能 1
4 主动不招聘 治疗 甲状腺相关眼病 1
4 完成 其他 自身免疫性疾病/肾移植 1
4 完成 预防 自身免疫性肾上腺皮质衰竭 1
4 完成 预防 肾移植 1
4 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
4 完成 治疗 间变性大细胞淋巴瘤/伯基特淋巴瘤/淋巴瘤、淋巴细胞/纵隔肿瘤 1
4 完成 治疗 慢性淋巴细胞白血病 1

药物经济学

制造商
  • 罗氏公司
外包商
  • Biogen Idec Inc.
  • F霍夫曼-罗氏有限公司
  • 基因泰克公司。
剂型
形式 路线 强度
解决方案 静脉注射;皮下 10毫克
解决方案,集中 静脉注射 500毫克
解决方案 静脉注射 100毫克
注射 静脉注射
注入,解决方案 皮下 1600毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射 10毫克/ 1毫升
注射,溶液,浓缩 静脉注射 100毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射 500毫克
解决方案 10毫克/ 1毫升
解决方案 静脉注射 500毫克
注射 静脉注射 100毫克
注入,解决方案 静脉注射
注入,解决方案 皮下
解决方案 静脉注射 10毫克/毫升
注射 静脉注射 10毫克/毫升
解决方案 静脉注射 10毫克
注入,解决方案 皮下 1400毫克
解决方案,集中 静脉注射
解决方案 皮下 120毫克
解决方案 静脉注射
注入,解决方案 静脉注射 10毫克/ 1毫升
解决方案 静脉注射 10 mg / mL
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 1400毫克/ 11.7毫升
解决方案 皮下 1600毫克/ 13.4毫升
注入,解决方案 静脉注射 100毫克/ 10毫升
注入,解决方案 静脉注射 500毫克/ 50毫升
解决方案,集中 静脉注射 10毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射
注射,溶液,浓缩 静脉注射;注射用药物的 100毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射;注射用药物的 500毫克
解决方案 静脉注射 100毫克/ 10毫升
解决方案 静脉注射 500毫克/ 50毫升
注入,解决方案 1400毫克/ 11.7毫升
价格
单元描述 成本 单位
利妥昔单浓缩液10ml小瓶 708.17美元
利妥昔单10 mg/ml瓶 68.09美元 毫升
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2149329 没有 2008-07-15 2013-11-12 加拿大的国旗
CA1336826 没有 1995-08-29 2012-08-29 加拿大的国旗
US5736137 没有 1998-04-07 2015-04-07 美国国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 61°C (FAB片段) http://crdd.osdd.net/raghava/thpdb/display_thppid_sub.php?details=Th1062
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目标

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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
监管机构
通用函数
Mhc ii类蛋白复合体结合
特定的功能
该蛋白可能参与调节b细胞的活化和增殖。
基因名字
MS4A1
Uniprot ID
P11836
Uniprot名字
b淋巴细胞抗原CD20
分子量
33076.99哒
参考文献
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  8. 利妥昔单抗FDA标签[文件

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年7月02日12:49