Lusutrombopag

识别

总结

Lusutrombopag是一种药物，用于治疗计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症。

品牌名称

Mulpleta

通用名称

Lusutrombopag

DrugBank加入数量

DB13125

背景

Lusutrombopag是由Shionogi & Company (Osaka, Japan)开发的口服生物有效血小板生成素受体(tor)激动剂。TPOR是内源性血小板生成素的调控靶位点，它作为一种主要的细胞因子促进巨核细胞的增殖和分化，并影响其他造血系，包括红系、粒细胞和淋巴系⁵．血小板减少症是指血小板水平异常低，是慢性肝病的常见并发症。这种血液学异常，特别是在严重血小板减少症(血小板计数<50,000/μL)的情况下，对需要侵入性医疗程序的患者造成了挑战，这些患者有明显的自发性出血风险⁴．Lusutrombopag与巨核细胞上表达的TPOR跨膜结构域结合，导致造血干细胞的巨核祖细胞增殖和分化^标签．

2015年9月，lusutrombopag在日本获得了首个全球批准，用于减少慢性肝病和血小板减少症成人患者的血小板输注需求，这些患者计划接受侵入性医疗程序²．Lusutrombopag于2018年7月31日获FDA批准，以市场名称Mulpleta用于相同的治疗适应症。在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中，接受侵入性手术且血小板计数低于50 x 10^9/L的慢性肝病和严重血小板减少症患者口服lusutrombopag⁸．与接受安慰剂的患者相比，接受lusutrombopag的患者在初次侵入性手术前无需输注血小板的比例更高(65-78%)⁸．luutrombopag目前在奥地利、比利时、德国和英国等多个欧洲国家处于三期开发阶段²．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:591.54
单一同位素的:590.1408987

化学公式

C₂₉H₃₂Cl₂N₂O₅年代

同义词

• Lusutrombopag

外部id

• 888711年代
• s - 888711

药理学

指示

Lusutrombopag用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病成人血小板减少症。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 慢性免疫性血小板减少症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

发现lusutrombopag的AUC与血小板计数增加相关。无血小板输注的慢性肝病伴血小板减少症患者(N=74)每日给药剂量为3mg，平均(标准差)最大血小板计数为86.9 (27.2)× 10^9/L，达到最大血小板计数的中位时间为12.0(5 ~ 35)天^标签．在8倍于推荐剂量的剂量下，Lusutrombopag并没有诱导任何临床显著的QTc延长^标签．

的作用机制

Lusutrombopag通过作为巨核细胞上表达的血小板生成素受体(tor)的激动剂，模仿内源性血小板生成素(TPO)的生物作用。它与受体的跨膜结构域结合，并通过靶向与内源性TPO相同的信号转导系统诱导血小板生成，该信号转导系统涉及JAK和STAT通路的激活⁶．它刺激骨髓祖细胞增殖和分化为巨核细胞，巨核细胞经过成熟，成为血小板的前体细胞²．单个巨核细胞在成熟和一系列重塑过程中产生并释放数千个血小板⁷．与小鼠TPORs相比，Lusutrombopag对人TPORs表现出高特异性¹．Lusutrombopag也可能影响其他造血系，包括红细胞系、粒细胞系和淋巴系。一例因丙型肝炎病毒引起的肝硬化(LC)患者服药后，白细胞和红细胞计数增加持续超过120天^3.．

目标	行动	生物
一个促血小板生成素受体	受体激动剂	人类

吸收

口服给药后Lusutrombopag可迅速吸收²．单剂量范围为1 ~ 50 mg，其药代动力学曲线呈剂量‐比例，在健康受试者和慢性肝病患者中相似。接受3 mg lusutrombopag的健康受试者的几何平均值(%CV)、最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)分别为111 (20.4)ng/mL和2931 (23.4)ng.hr/mL^标签．每日一次多剂量给药时，Cmax和AUC的累积比约为2，第5天后血浆lusutrombopag浓度达到稳定状态。慢性肝病患者口服给药后约6 ~ 8小时达到血浆浓度峰值(Tmax)^标签．未见食物摄入影响lusutrombopag的吸收和生物利用度的报道^标签．

的体积分布

健康成人平均(%CV) lusutrombopag表观体积分布为39.5 (23.5)L^标签．

蛋白结合

lusutrombopag的血浆蛋白结合率大于99.9%^标签．

新陈代谢

CYP4酶主要参与lusutrombopag的代谢，尤其是CYP4A11^标签．据报道Lusutrombopag主要经历ω-和β-氧化，以及葡萄糖醛酸化²．

路线的消除

约1%给药剂量的lusutrombopag经过尿排泄。粪便排泄占总剂量的83%，其中16%的剂量以不变的母体化合物排出²．

半衰期

在健康成人受试者中，终末消除半衰期(t1/2)约为27小时^标签．

间隙

luutromopag在慢性肝病患者中的大约平均清除率(%CV)估计为1.1 (36.1)L/hr^标签．

的不利影响

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毒性

目前尚无已知的抗lusutrombopag的解毒剂:血液透析不能增强血浆中lusutrombopag的清除，因为血浆中有高蛋白结合。过量可表现为血小板计数过高，可能导致血栓性和血栓栓塞性并发症。如果药物过量，密切监测患者和血小板计数，并按照护理标准治疗血栓性并发症^标签．

在动物和在体外研究表明，lusutrombopag没有显示出任何致癌性、遗传毒性或生殖毒性^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	Abemaciclib可降低Lusutrombopag的排泄率，导致血清中luutrombopag水平升高。
Abrocitinib	luutrombopag与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Afatinib	阿法替尼可降低luutrombopag的排泄率，从而提高血清中luutrombopag的水平。
Alectinib	阿莱克替尼可能降低Lusutrombopag的排泄率，从而导致血清水平升高。
Ambrisentan	与安布里森坦合用可提高血清浓度。
胺碘酮	luutrombopag与胺碘酮合用可提高血清浓度。
Apalutamide	luutrombopag与Apalutamide合用可降低血清浓度。
Apixaban	luutrombopag与阿哌沙班合用可提高血清浓度。
三氧化二砷	luutrombopag与三氧化二砷联用可提高血清浓度。
Asciminib	luutrombopag与阿西米尼合用可提高血清浓度。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mulpleta	平板电脑,涂膜	3毫克/ 1	口服	赢家。	2018-08-27	不适用

类别

ATC代码

B02BX07——Lusutrombopag

• B02BX -其他全身止血
• B02b -维生素k和其他止血剂
• B02——ANTIHEMORRHAGICS
• B型血和造血器官

药物类别

• 酸,碳环
• BCRP / ABCG2基质
• 血液和造血器官
• 止血
• 22基板
• 硫化合物
• 促血小板生成素受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为肉桂酸的一类有机化合物。这些是有机芳香族化合物，包含一个苯和一个羧酸基团，形成3-苯丙烯酸。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

肉桂酸及其衍生物

子课

肉桂酸

直接父

肉桂酸

选择父母

3-卤苯甲酸及其衍生物/苯甲酰胺/Benzylethers/含苯氧基的化合物/苯甲醚/茴香醚/二氯代苯/苯甲酰衍生物/2, 4-disubstituted噻唑/烷基芳基醚 /芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/单羧酸及其衍生物/Azacyclic化合物/二烷基醚/羧酸/碳氢化合物的衍生品/Organochlorides/有机氧化物/Organonitrogen化合物/羰基化合物

显示12

基

1, 3-dichlorobenzene/2, 3-thiazole 4-disubstituted 1日/3-卤苯甲酸或衍生物/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂 /苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生物/苯甲酰/Benzylether/羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸衍生物/氯苯/肉桂酸/二烷基醚/醚/Halobenzene/卤苯甲酸或衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/茴香醚/一羧酸或衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/仲羧酸酰胺/噻唑

显示32个更多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

6 ll5jfu42f

化学文摘号

1110766-97-6

InChI关键

NOZIJMHMKORZBA-KJCUYJGMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H32Cl2N2O5S c1-5-6-7-8-12-38-18(3) 20-10-9-11-21(26(20)常规赛的)20-10-9-11-21(目前以32胜25负排)33-27(34)19-14-23(30)22日(24(31日)15 - 19)13 - 17 (2)28 (35)36 / h9-11, 13 - 16, 18 H, 5 - 8、12 h2, 1-4H3, (H, 35岁,36)(H, 32岁,33岁,34)/ b17-13 + / t18 - / mo / s1

国际命名

(2 e) 3 - {2, 6-dichloro-4 - [(4 - {3 - [(1) 1 - (hexyloxy)乙基]2-methoxyphenyl} 1, 3-thiazol-2-yl)[氨基甲酰]苯基}2-methylprop-2-enoic酸

微笑

CCCCCCO [C@@H] (C) C1 = C (OC) C (= CC = C1) C1 = CSC (NC (= O) C2 = CC (Cl) = C (\ C = C (/ C) C (O) = O) C (Cl) = C2) = N1

参考文献

一般引用

1. Yoshida H, Yamada H, Nogami W, Dohi K, Kurino-Yamada T, Sugiyama K, Takahashi K, Gahara Y, Kitaura M, Hasegawa M, Oshima I, Kuwabara K:一种新型的人血小板生成素受体c-Mpl的非肽基小分子激动剂lusutrombopag的药理活性评价经验血液病2018年3月59:30-39.e2。doi: 10.1016 / j.exphem.2017.12.005。Epub 2017 12月20日。［文章］
2. luutrombopag:首次全球批准。药。2016年1月,76(1):155 - 8。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0525 - 4。［文章］
3. Sakamaki A, Watanabe T, Abe S, Kamimura K, Tsuchiya A, Takamura M, Kawai H, Yamagiwa S, Terai S: luutrombopag增加代偿性肝硬化患者的血细胞。中华胃肠病学杂志2017年6月10(3):261-264。doi: 10.1007 / s12328 - 017 - 0735 - 2。Epub 2017 3月21日。［文章］
4. Sato S, Miyake T, Kataoka M, Isoda K, Yazaki T, Tobita H, Ishimura N, Kinoshita Y:反复使用Lusutrombopag治疗侵袭性肝癌患者血小板减少症的疗效。2017年11月1日;56(21):2887-2890。doi: 10.2169 / internalmedicine.8791-16。Epub 2017 9月25日。［文章］
5. Ninos JM, Jefferies LC, Cogle CR, Kerr WG:血栓生成素受体c-Mpl是人类造血干细胞的选择性表面标记物。2006年2月16日;4:9。doi: 10.1186 / 1479-5876-4-9。［文章］
6. Kuter DJ:促血小板生成素和促血小板生成素受体激动剂的生物学。国际血液学杂志。2013 7月;98(1):10-23。doi: 10.1007 / s12185 - 013 - 1382 - 0。Epub 2013年7月3日。［文章］
7. Patel SR, Hartwig JH, Italiano JE Jr:巨核细胞血小板的生物发生。中华临床投资杂志2005年12月;115(12):3348-54。doi: 10.1172 / JCI26891。［文章］
8. FDA批准lusutrombopag用于慢性肝病成人血小板减少症[链接］

外部链接

PubChem化合物

49843517

PubChem物质

347829248

ChemSpider

28529616

RxNav

2054984

ChEBI

136051

ChEMBL

CHEMBL2107831

锌

ZINC000084759273

维基百科

Lusutrombopag

FDA的标签

下载 (410 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	慢性肝病(CLD)/血小板减少症	1
2	终止	治疗	免疫性血小板减少症(ITP)	2
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	3毫克
平板电脑,涂膜	口服	3毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7601746	没有	2009-10-13	2024-09-05
US8889722	没有	2014-11-18	2028-07-29
US8530668	没有	2013-09-10	2030-01-21
US9427402	没有	2016-08-30	2031-09-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000145毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.94	ALOGPS
logP	8.56	ChemAxon
日志	-6.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.02	ChemAxon
pKa最强(基本)	-1.2	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	97.752	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	157.53米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	63.733.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.促血小板生成素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

跨膜信号受体活性

特定的功能

促血小板生成素受体。可能是tpo - r依赖性免疫反应的特异性调控分子。

基因名字

MPL

Uniprot ID

P40238

Uniprot名字

促血小板生成素受体

分子量

71244.08哒

参考文献

1. Yoshida H, Yamada H, Nogami W, Dohi K, Kurino-Yamada T, Sugiyama K, Takahashi K, Gahara Y, Kitaura M, Hasegawa M, Oshima I, Kuwabara K:一种新型的人血小板生成素受体c-Mpl的非肽基小分子激动剂lusutrombopag的药理活性评价经验血液病2018年3月59:30-39.e2。doi: 10.1016 / j.exphem.2017.12.005。Epub 2017 12月20日。［文章］
2. luutrombopag:首次全球批准。药。2016年1月,76(1):155 - 8。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0525 - 4。［文章］

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药物创建于2016年10月21日03:27 /更新于2021年12月04日06:47