发展一个新的敲入小鼠模型和评价lusutrombopag的药理活性,一部小说,nonpeptidyl人类促血小板生成素的小分子受体激动剂受体c-Mpl。

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山田吉田H, H, Nogami W, Dohi K, Kurino-Yamada T, Sugiyama K,高桥K, Gahara Y, Kitaura M,长谷川M,大岛渚,Kuwabara K

发展一个新的敲入小鼠模型和评价lusutrombopag的药理活性,一部小说,nonpeptidyl人类促血小板生成素的小分子受体激动剂受体c-Mpl。

Exp内科杂志。2018年3月,59:30 - 39. - e2。doi: 10.1016 / j.exphem.2017.12.005。Epub 2017年12月20日。

PubMed ID

29274361 (在PubMed

]

文摘

Lusutrombopag (s - 888711),口服小分子促血小板生成素受体(TPOR)受体激动剂,获得了首次批准药物治疗血小板减少症的慢性肝病患者择期侵入性治疗,在日本。临床前研究进行评估与megakaryopoiesis和血栓形成的疗效。调查的增殖活性和疗效巨核细胞的集落形成通过人类TPOR lusutrombopag应用于培养人类c-Mpl-expressing Ba / F3 (Ba / F3-hMpl)细胞和骨髓来源的人类骨髓cd34多细胞,分别。Lusutrombopag造成一个健壮的Ba / F3-hMpl增加细胞通过激活途径的方式类似于促血小板生成素和诱导群集型units-megakaryocyte多倍体巨核细胞在人类细胞cd34多。因为人类TPOR lusutrombopag物种特异性高,没有合适的实验动物模型药物评价,除了免疫缺陷基于鼠标的异种移植模型。因此,一种新的转基因敲入鼠标,TPOR-Ki /史,是由取代鼠标Mpl human-mouse嵌合体Mpl。施TPOR-Ki /老鼠,lusutrombopag显著增加循环血小板在21天重复口服剂量依赖性的方式。组织病理学研究TPOR-Ki 22天/施小鼠还透露在骨髓中巨核细胞的显著增加。这些结果表明,lusutrombopag作用于人类TPOR上调巨核细胞的细胞分化与增殖,导致血小板生产。

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药物

Lusutrombopag

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lusutrombopag	促血小板生成素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节